FDA批准古塞奇尤单抗皮下注射方案治疗溃疡性结肠炎

　　近日，《美国肾脏病学会临床杂志》(Clinical Journal of the American Society of Nephrology)发表一项纵向研究，证实身体活动频率和强度的提升与肾小球滤过率(GFR)下降风险显著降低密切相关。研究指出，保持规律且较高频次的运动，有助于减缓肾功能下降速度，对预防慢性肾脏病(CKD)具有积极作用。　　11年随访数据支持身体活动保护肾功能的独立效果　　该研究由挪威北极圈大学(UiT)代谢与肾脏研究团队负责人Inger T.T. Enoksen博士率领，基于1837名无糖尿病、心血管疾病及肾病史的成人，采用高度精准的碘海醇清除率法，对肾功能进行11年的多次评估。团队通过科学问卷收集参与者的身体活动数据，涵盖运动频率、强度和持续时间，为分析身体活动对肾功能影响提供了坚实数据支持。　　高频率运动显著降低GFR年下降率　　研究结果显示，11年期间参与者的GFR中位年下降速率为1.06 ml/min/1.73 m²。调整包括年龄、性别、体重指数、吸烟、降压药使用等混杂因素后，身体活动频率较高的个体比不活动人群加速性GFR下降风险降低达71%。尤其是达到世界卫生组织(WHO)每周450代谢当量任务分钟标准的参与者，其肾功能下降速度明显放缓，且运动频率越高，保护肾功能的效果越显著。　　运动强度次之，持续时间与GFR变化相关性不大　　虽然运动强度在调整部分生活习惯变量后影响有所减弱，但运动频率对肾功能的保护作用仍然显著，包括每周2至3次及每日锻炼的参与者。相较之下，运动的持续时间与GFR下降速度并无显著相关性，提示规律性和频率对肾脏健康更为关键。　　研究结果在存在合并症群体中同样适用　　敏感性分析显示，无论是使用绝对GFR值还是校正总体水量后的GFR，研究结论均保持一致。同时，在糖尿病、心血管疾病和高血压患者群体中，也观察到了类似的正面关联，表明身体活动的肾脏保护作用具有广泛适用性。　　推广身体活动：预防慢性肾病的经济高效策略　　研究团队强调，增加身体活动频率、减少久坐行为，尤其在普通成年人和老年人中，是一项低成本且高影响力的公共健康策略。该策略不仅能够有效延缓GFR下降，预防慢性肾脏病的发生，还能减少疾病带来的经济负担。研究为将身体活动纳入慢性肾病一级预防措施提供了坚实科学依据。　　结语：身体活动频率是维护肾功能的核心要素　　此次研究突破以往仅将肾脏保护效果归因于心血管健康改善的局限，首次通过精准GFR测量，系统验证了身体活动频率对肾功能维持的独立影响。科学家呼吁，公共卫生政策应更加重视运动频率的提高，并针对全人群进行身体活动推广，以有效遏制慢性肾脏病的流行趋势。

　　2026年1月12日，Summit Therapeutics正式宣布，已向美国食品药品监督管理局(FDA)递交其自主研发的PD-1/VEGF双靶点抗体依沃西单抗(Ivonescimab)的生物制剂许可申请(BLA)。该申请旨在获批用于联合化疗治疗经EGFR-TKI治疗后出现疾病进展的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。　　临床依据：III期HARMONi研究结果积极　　此次BLA的提交基于III期HARMONi研究取得的关键性数据支持。这是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共纳入438例患者，重点评估依沃西单抗或安慰剂联合化疗的疗效与安全性。　　研究的主要终点包括无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。　　2025年5月，研究团队公布了首批主要数据，结果显示：　　依沃西单抗组在PFS方面显著优于对照组(P<0.00001);　　疾病进展或死亡风险降低48%(HR=0.52);　　-OS方面呈现积极趋势，依沃西单抗组与对照组分别为16.8个月和14.0个月(HR=0.79，P=0.057，接近预设显著性阈值0.0448)。　　这些数据表明，依沃西单抗联合化疗方案在延缓疾病进展和提升患者生存质量方面展现出潜在的临床优势。　　WCLC 2025最新更新：生存获益进一步扩大　　在2025年世界肺癌大会(WCLC)上，Summit公布了HARMONi研究的最新随访数据。　　截至中位随访13.7个月时，依沃西单抗组的PFS和OS均较初步分析进一步改善：　　OS的风险比(HR)从0.79降至0.78(P=0.0332);　　西方人群的数据成熟度提高，结果更具统计学意义;　　北美地区患者获益尤为显著，依沃西单抗组的中位OS尚未达到，而对照组为14个月(HR=0.70)。　　这些结果进一步巩固了依沃西单抗作为潜在新一线治疗选择的地位，尤其在EGFR突变且接受三代EGFR-TKI后病情进展的患者中，显示出卓越的临床价值。　　创新机制：双靶点协同提升疗效　　依沃西单抗是一款融合了PD-1免疫检查点抑制作用与VEGF抗血管生成机制的双抗药物，能够同时调节肿瘤微环境中的免疫活性与血管稳定性。　　这一“双通路协同”机制有望增强免疫细胞浸润、抑制肿瘤新生血管生成，从而实现更全面的抗癌效果。　　Summit方面表示，这一创新分子结构旨在克服传统单抗疗法在耐药与毒性控制方面的限制，为患者提供更持久、更平衡的治疗反应。　　展望：FDA审评或开启新篇章　　依沃西单抗的BLA获受理，标志着Summit Therapeutics在肿瘤免疫联合疗法领域迈出了重要一步。若获批，它将成为首款针对EGFR突变NSCLC患者的PD-1/VEGF双靶点抗体药物，为全球肺癌治疗格局注入新的动力。　　公司预计将在未来数月内收到FDA的正式审评反馈，并正积极与监管机构合作，加速药物的上市进程。

　　56岁的张女士(化名)无意中吞下一颗特殊的假牙，造成了极大的困扰。这颗假牙体积较大，直径约3到4厘米，并带有四个锋利的金属爪，形状和结构均较为复杂。事故发生后，张女士立即前往当地医院检查，医生发现假牙已穿过胃部，进入十二指肠，但由于其锋利的金属爪和变形情况，当地医疗机构无法采用常规方法处理。　　假牙进入肠道，情况紧急　　初步检查显示假牙已经从胃部进入了十二指肠，且距离肠壁较近，存在刺穿的风险。如果假牙刺破肠壁，可能引发严重的腹膜炎或大出血，形成生命威胁。当地医院判定必须进行开腹手术才能取出假牙，但张女士对开腹手术心存顾虑。　　随后，张女士转诊至南京一家三级甲等医院，医生经过充分讨论，决定采用内镜微创方式取出异物。通过单气囊小肠镜技术，医生成功将假牙取出，避免了侵入性较强的开腹手术，减轻了患者的痛苦和风险。　　医生提醒：食管异物处理的两大误区　　医生特别强调，在遇到食管异物卡住时，要避免以下两种错误做法：　　用米饭、馒头等食物试图将卡住的异物推入胃部，可能会导致异物进一步嵌顿甚至损伤食管。　　误以为食物已经顺利吞咽至胃部，不必担心，其实异物仍可能卡在食管或进入消化道其他部位，导致严重后果。　　误吞异物后的正确应对措施　　出现误吞异物情况时，应立即停止进食，保持禁食状态，并尽快前往医院相关科室(如消化内科、急诊、耳鼻喉科)就诊。在就诊时，要尽量详细地向医生说明异物的种类、吞入时间以及感到最明显不适或刺痛的部位。　　医生通常会安排喉镜或颈胸部CT等检查，明确异物的具体位置后，再按照情况选择合适的喉镜或胃镜下取出异物，避免自行处理带来的二次伤害。　　总结　　吞食异物属于急诊情况，及时专业的诊断和处理至关重要。此次张女士的案例说明，借助先进的内镜技术，复杂异物也能通过微创手段安全取出，避免开腹手术的风险。公众应树立正确的异物处理意识，切勿自行用食物“推挤”异物，发生异物误吞时尽早就医，保障自身健康安全。

　　近年来，肿瘤新抗原(Tumour Neoantigen)被视为最具潜力的免疫治疗靶标。这类抗原只存在于肿瘤组织中，能够诱导特异性的免疫反应，为精准癌症治疗开辟了新思路。目前，全球已有上百项新抗原疫苗进入临床研究阶段。　　然而，研究显示，仅有约15%–30%的新抗原能有效激活T细胞产生免疫应答。再加上实体瘤异质性高、抑制性肿瘤免疫微环境(TIME)普遍存在等因素，导致个性化肿瘤新抗原疫苗在临床中的反应率仍然偏低。　　微生物抗原启发新思路：利用“病毒记忆”重塑免疫反应　　相比新抗原，微生物抗原具有明确的结构和极强的免疫原性，能够迅速唤醒记忆性T细胞清除入侵目标。受到这一机制启发，中国药科大学杨勇教授、王文广副研究员团队创新性地提出“肿瘤病毒化”理念，构建了一种可通用于多种肿瘤的通用型疫苗体系——HBsAg标记肿瘤疫苗系统(H-TVAC)。　　这一成果以《HBsAg-tagged tumour vaccine system eliminates solid tumours through virus-specific memory T cells》为题，于2025年11月17日发表在《Nature Biomedical Engineering》上。　　将肿瘤“伪装”成病毒，激活HBV记忆T细胞精准杀瘤　　H-TVAC体系通过在肿瘤细胞表面特异性表达乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)，将原本“隐匿”的肿瘤细胞伪装成高免疫原性的“病毒”。这种设计能够重新激活机体中长期存在的乙肝病毒特异性记忆T细胞，使其精准识别并攻击表达HBsAg的肿瘤细胞。　　研究发现，该系统不仅能高效清除多种实体瘤(如结直肠癌、乳腺癌、肝癌等)，还可诱导表位扩展效应，激发持久的抗肿瘤免疫记忆，从而显著抑制肿瘤转移和复发。　　突破传统个性化疫苗局限，迈向通用型肿瘤疫苗新纪元　　传统的新抗原疫苗往往依赖测序预测、筛选个体化抗原，周期长且成本高;同时，其免疫原性有限，疗效受限。而H-TVAC体系依托异源蛋白的强免疫原性与HBV记忆T细胞的持久效应，克服了免疫抑制微环境带来的障碍，实现了无需复杂筛选即可快速制备的通用型免疫方案。　　更重要的是，这一策略显著降低了疫苗研发与治疗成本，具备可推广性与临床应用潜力。研究团队目前正积极推进该体系的临床转化，并向肿瘤免疫治疗相关领域的科研人员与企业开放合作机会，共同探索新一代免疫治疗方案。　　研究团队与成果署名　　该论文由中国药科大学王文广副研究员、博士生褚亚(2024级)、赵莉莉(2025级)、吕淼(2025级)共同担任第一作者;杨勇教授、王文广副研究员、赵维俊副研究员，柳州市柳铁中心医院左曙光副研究员及南京大学胡一桥教授为共同通讯作者;中国药科大学为论文第一通讯单位。

　　2025年国际儿童肿瘤学会(SIOP)年会近日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开。这一年度盛会被誉为全球儿童肿瘤学领域的最高学术平台，汇聚了来自世界各地的顶尖专家，共同探讨临床与科研的前沿进展。　　在此次会议上，中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任张翼鷟教授团队的研究成果引发了国际关注。研究成员王娟教授代表多中心研究者口头报告了国产新一代泛TRK抑制剂——佐来曲替尼(Zurletrectinib, ICP-723)在儿童及青少年晚期实体瘤中的I/II期临床研究结果，为全球儿童肿瘤精准治疗提供了全新思路。　　从癌种到基因：精准治疗的新篇章　　NTRK基因融合阳性肿瘤虽属罕见，但在儿童中比例显著高于成人，常见于婴儿纤维肉瘤、分泌性乳腺癌及部分脑肿瘤等类型。此类肿瘤由NTRK基因异常融合驱动，传统治疗往往疗效有限且毒副作用明显。　　TRK抑制剂的出现，标志着治疗模式从“按部位治疗”转向“按基因治疗”的新纪元。　　“只要检测到NTRK基因融合，无论肿瘤发生在何处，都可使用同一类靶向药物，这正是精准医疗的核心理念。”张翼鷟教授指出。她强调，佐来曲替尼作为中国自主研发的第二代TRK抑制剂，不仅对初治患者有效，也可克服第一代药物的耐药问题，为更多患儿带来新的治疗选择。　　临床数据令人振奋：耐药患者重燃希望　　研究结果显示，入组的NTRK融合阳性患儿中，客观缓解率(ORR)高达90%。在已接受第一代TRK抑制剂但产生耐药的患者中，均观察到部分缓解的积极结果。　　在安全性方面，未出现剂量限制性毒性(DLT)，常见不良反应多为轻中度(1–2级)。这些数据表明，佐来曲替尼不仅具有良好的耐受性，还在解决耐药问题上表现出突出的潜力。研究团队认为，这一成果为晚期实体瘤患儿带来了宝贵的生存机会。　　基因检测的重要性与普及挑战　　如何判断是否适合使用TRK抑制剂?张翼鷟教授解释道：“必须通过二代测序(NGS)等分子病理手段来确认NTRK基因融合。”　　目前，国内多数大型肿瘤中心已能进行相关检测，但基层医疗机构仍受限于技术和成本。她建议家长主动咨询具备资质的医院，并关注医保政策的最新进展。“随着靶向药物陆续纳入医保，检测的普及和可及性将大幅提升。”　　“星光计划”助力创新药加速落地　　值得一提的是，佐来曲替尼已被纳入国家药品审评中心(CDE)“抗肿瘤药物研发鼓励试点计划”(即“星光计划”)。　　这一政策有望加快药物审评与上市流程，让更多患儿尽早受益。张翼鷟教授表示：“这体现了国家对儿童肿瘤治疗的高度重视，也为我国创新药物走向世界奠定了基础。”　　展望未来：从单药突破到多靶点联合　　目前，佐来曲替尼作为单药疗法已取得显著疗效。未来，研究团队将探索其与化疗、免疫治疗或其他靶向药的联合应用，以期进一步提升治愈率并降低毒副作用。　　“儿童肿瘤的精准治疗正在进入新时代，”张翼鷟教授指出，“我们正在逐步实现个体化、低毒化的治疗目标，‘无化疗’的未来不再遥远。”　　给患儿家庭的建议：科学检测，理性应对　　对于正在与疾病抗争的家庭，张翼鷟教授建议：　　选择专业医疗机构——到具备儿童肿瘤诊治经验的中心就诊;　　积极了解检测方案——如怀疑NTRK融合，应及时进行分子检测;　　保持沟通与信心——与医生、患者组织及公益渠道保持联系，获取最新信息与支持。　　“肿瘤精准医疗的曙光已现，”张翼鷟教授总结道，“我们希望国产创新药的出现，能为更多孩子带来希望，让他们拥有一个被科学守护的明天。”

　　口腔微生物组在人体健康中的作用已获得广泛认可，而口腔病毒组，作为其重要组成部分，近年来也开始引起研究者的关注。2025年9月1日，清华大学和北京大学的研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表了一篇名为《Oral virome metagenomic catalog linksPorphyromonas gingivalis phages to obesity and type 2 diabetes》的研究，揭示了口腔病毒与2型糖尿病及肥胖之间的潜在关系。　　建立口腔病毒组数据库　　为了解口腔病毒的作用，研究团队构建了一个名为“人类口腔病毒组数据库(HOVD)”的资源库。该数据库包含了24440个噬菌体病毒操作分类单元(vOTU)和83个真核病毒，数据来自220名肥胖患者(包括患有或未患2型糖尿病者)。这一数据库的建立为后续的病毒研究提供了丰富的基础数据和新视角。　　口腔病毒组与肥胖、2型糖尿病的关联　　研究发现，2型糖尿病和肥胖患者的口腔病毒多样性显著降低，这与临床特征的相关性较低。同时，病毒与细菌的相互关系发生了变化，且口腔和肠道之间的病毒传播增强。这一发现提示，口腔病毒组在代谢性疾病中的潜在作用可能被低估。　　噬菌体内溶素对牙龈卟啉单胞菌的抑制作用　　研究进一步通过计算机分析识别出多种与牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis)相关的噬菌体，并筛选出6种内溶素。牙龈卟啉单胞菌是导致牙周炎的主要病原菌之一，与多种全身性疾病(如糖尿病、心血管疾病、类风湿关节炎等)相关。实验验证显示，三种内溶素的混合物能够显著抑制这种致病菌的生长，为伴有2型糖尿病的牙周炎患者提供了新的治疗可能。　　研究的意义与前景　　这项研究不仅加深了我们对口腔病毒组与肥胖、糖尿病等疾病之间关系的理解，还为未来基于微生物组的疾病诊断和治疗提供了新的思路。通过口腔病毒组数据库的共享，科研人员有望进一步揭示更多潜在的口腔疾病治疗方案。　　总之，口腔微生物组中的病毒，特别是噬菌体产生的内溶素，可能成为治疗口腔及全身性疾病的新途径，尤其是对2型糖尿病相关的牙周炎，具有重要的应用前景。

　　2025年9月5日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网披露，BioMarin Pharmaceutical研发的注射用伏索利肽(vosoritide)已正式进入中国上市申请受理阶段。根据临床注册信息显示，该药物主要用于治疗儿童软骨发育不全。　　伏索利肽的作用机制　　伏索利肽是一种C型利钠肽(CNP)类似物。软骨发育不全患者通常存在成纤维细胞生长因子受体3(FGFR3)功能获得性突变，这一异常会对软骨内骨生长造成负调控。伏索利肽通过作为FGFR3下游信号的正向调节剂，从而促进骨骼的正常生长与发育。　　国际批准情况　　早在2021年11月，美国FDA已加速批准伏索利肽上市，用于骨骺未闭合、年龄在5岁及以上的软骨发育不全患儿的线性生长治疗。该药成为FDA首个获批用于该类儿童的特异性药物。随后，欧洲、日本、韩国等国家也陆续批准了伏索利肽的上市申请。---　　关键临床试验数据　　一项III期随机、双盲、安慰剂对照临床试验对伏索利肽在软骨发育不全儿童中的疗效进行了评估。研究对象为5岁及以上且骨骺未闭合的患者，受试者每日接受一次药物或安慰剂治疗，疗程为52周。试验结果显示，伏索利肽治疗组的平均年生长速度较安慰剂组提高了1.57厘米，疗效具有统计学意义。　　拓展适应症前景　　除了在软骨发育不全中的应用外，BioMarin还在积极探索伏索利肽在特纳综合征等其他相关疾病中的潜在适应症。这为药物未来的发展带来了更广阔的市场前景。　　总结　　伏索利肽作为全球首个针对软骨发育不全儿童的靶向治疗药物，已在欧美及亚洲多国获批上市。随着其在中国的上市申请获受理，该药有望为国内相关患者带来新的治疗选择。

　　2025年8月29日，美东时间，渤健(Biogen)与卫材(Eisai)联合宣布，其阿尔茨海默病药物lecanemab-irmb皮下注射剂(商品名：LEQEMBI IQLIK™)正式获得美国食品药品监督管理局(FDA)的许可批准，用于早期阿尔茨海默病患者的维持治疗。作为首款、目前唯一一款可实现居家皮下注射的抗淀粉样蛋白疗法，LEQEMBI IQLIK™预计将于今年10月6日在美国正式上市。　　专为早期阿尔茨海默病患者优化：更便捷的治疗路径　　LEQEMBI IQLIK™面向早期的阿尔茨海默病患者，包括轻度认知障碍(MCI)及轻度痴呆阶段的患者。皮下注射剂型的批准，为患者提供了灵活且便捷的治疗选择。患者在完成18个月的初始静脉注射治疗(每两周一次 10mg/kg剂量)后，可以选择转为每周一次皮下注射维持治疗。这种治疗模式对患者和护理者显著减少了输液中心的依赖，有助于平衡治疗负担与生活质量。　　III期临床研究数据支持：疗效与安全性表现优异　　此次批准依据的是Clarity AD III期临床试验的结果。研究显示，在接受18个月静脉注射初始治疗后，转为每周360mg剂量的皮下注射疗效和生物标志物的获益均与持续静脉注射相当。此外，皮下注射在安全性上表现更优：　　局部和全身反应减少：600多名患者参与试验，其中49名患者在接受至少18个月的静脉治疗后，转为每周360mg剂量皮下注射，未有注射相关的严重不良反应。全身反应(如头痛、发热)发生率小于1%，显著低于静脉注射的26%。局部反应主要为轻中度红肿或瘙痒，发生率为11%，但不影响长期治疗。　　ARIA风险保持稳定：阿尔茨海默病治疗中需要关注的淀粉样蛋白相关影像异常(ARIA)，在皮下注射剂型患者中的发生率和其背景发生率相似，且大多数ARIA事件集中在初始静脉注射治疗的前6个月，通常为无症状。　　这些数据表明，皮下注射剂型不仅在疗效上保持一致，还显著提升了患者的治疗安全性和舒适性。　　居家治疗新模式：提升患者体验，减轻护理负担　　LEQEMBI IQLIK™的独特之处在于引入了专为居家使用设计的皮下注射装置。该装置由卫材研发，预装360mg/1.8mL(200mg/mL)药物，注射过程仅需约15秒。试验表明，这种自动注射器使用简便且安全，患者及护理者均可轻松操作，大幅度减轻了护理负担。　　对于许多阿尔茨海默病患者及其家属来说，频繁往返输液中心可能是巨大的精神和经济负担。LEQEMBI IQLIK™的居家治疗模式不仅缩短了治疗时间，还增强了患者的独立性。　　对医疗系统的积极影响：优化资源利用，提高服务效率　　除了为患者提供便利，这一皮下注射剂型也为医疗系统带来了显著优势。静脉输液通常需包括药物准备、输液时间和护士的全程监测，而皮下注射则极大地减少了这些资源消耗。治疗时间的缩短使输液中心能够腾出更多资源接纳新患者，从而优化了医疗系统的效率。　　医护人员认为，这种模式为对LEQEMBI应答良好的患者提供了更可持续性的治疗方案，同时减轻了医院和护理人员的压力。　　批准意义：阿尔茨海默病治疗领域的又一里程碑　　FDA此前曾在2025年1月批准了lecanemab的静脉注射剂型，如今皮下注射剂型的获批则进一步完善了治疗路径。患者现在可以在静脉初始治疗后，根据自身需求选择每四周一次的静脉注射维持治疗，或转为每周一次的360mg皮下注射疗法。这不仅为治疗阿尔茨海默病提供了更多灵活性，还标志着抗淀粉样蛋白疗法进入了“精准、便捷”的新时代。　　总结：LEQEMBI IQLIK™为患者带来全新希望　　LEQEMBI IQLIK™的亮相，代表了阿尔茨海默病治疗工具的进一步升级，为患者提供了突破性的治疗方式。其皮下注射剂型的显著优势，不仅改善了患者的生活质量，也减轻了家庭和医疗系统的综合负担。未来，这一创新疗法或将成为阿尔茨海默病治疗领域的重要选择，引领更多治疗模式的探索与发展。　　在抗击阿尔茨海默病的道路上，治疗手段的不断进步令人倍感期待。这不仅为患者带来了更多的生存机会，也为相关领域的研究开创了新方向。

　　近年来，科学家不断探索阿尔茨海默病等神经退行性疾病的创新疗法，一种通过直接向大脑注入新鲜小胶质细胞的治疗方法正在引起广泛关注。这种前沿疗法旨在减缓神经元损失、延缓疾病进展，为患者与家属带来新的希望。根据近期发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究，由厦门大学医学院神经科学研究所主导的团队提出了"三循环小胶质细胞清除移植"的新技术，展示了其在动物模型中的显著效果。　　小胶质细胞：大脑的免疫守护者　　小胶质细胞是中枢神经系统内的特化免疫细胞，拥有监测脑部环境、清除受损组织和修复脑功能的重要使命。这些动态细胞通过伸缩触角不断侦测潜在威胁，如感染、癌变或病理性蛋白聚集。研究表明，小胶质细胞的功能障碍与多种神经退行性疾病的发生密切相关，包括阿尔茨海默病和一些遗传性脑病。　　研究背景：传统方法的挑战　　以往科学家尝试通过骨髓移植替代受损小胶质细胞，用于治疗溶酶体贮积症和脑白质营养不良等疾病，但效果并不总是理想。这是因为传统的骨髓移植依赖化疗和放射性预处理，这不仅对患者身体构成风险，且骨髓来源的小胶质细胞往往无法完全复制原生细胞的特性。研究团队表示，放化疗预处理可能带来大脑损伤，而骨髓移植效率较低，缺点往往超过其优势。为克服这些挑战，科学家们开发出了一种新方法。　　三循环小胶质细胞清除移植：创新疗法的核心　　此次研究的亮点在于团队提出的"三循环小胶质细胞清除移植"(Tricyclic Microglial Depletion for Transplantation)技术。这一新方法省去了放化疗预处理的需要，通过以下步骤实现功能障碍小胶质细胞的替代：　　清除病变小胶质细胞：使用实验性化合物PLX3397，分三步选择性抑制巨噬细胞表面的CSF1R受体功能，从而清除功能障碍性原生小胶质细胞。　　移植健康小胶质细胞：将实验培养的健康小胶质细胞直接注入小鼠大脑特定区域(如皮层和海马体)。　　确保新细胞增殖和整合：移植细胞在大脑环境中灵活增殖，与原生小胶质细胞类似，逐步恢复大脑免疫功能。　　研究显示，这种移植方法显著提高了细胞替代效率，并减少了治疗过程中的潜在风险。　　动物实验中的惊人发现　　研究团队在阿尔茨海默病和Sandhoff病(遗传性神经退行性疾病)小鼠模型上进行了试验。结果表明，在神经退行性症状出现前进行小胶质细胞移植，不仅成功替代了缺陷小胶质细胞，还明显减缓了神经元的退化过程。这些移植的小胶质细胞完全嵌入了小鼠大脑，并表现出与内源性小胶质细胞相似的功能，进一步验证了这种创新疗法的可行性。　　未来方向：优化细胞来源与机制探索　　尽管初步研究成果令人鼓舞，课题组表示，这项疗法离临床应用仍有一段距离。例如，如何确保长期安全性和治疗效果，如何选用可靠且资源丰富的细胞来源(如人诱导多能干细胞)，以及厘清小胶质细胞移植干预神经病理的确切生物学机制等问题，都亟待进一步探索。　　结论：新疗法的应用潜力与前景　　小胶质细胞移植技术为治疗阿尔茨海默病等神经退行性疾病带来了新思路。新技术避免了传统骨髓移植的不足，展示出更高效、更安全的替代潜力。论文第一作者Dadian Chen博士指出，这项研究已初步证实了一种实用性治疗策略，并在改善小胶质细胞功能障碍相关疾病方面展现出巨大的转化潜力。　　研究团队希望，未来随着更多深入研究的开展，三循环小胶质细胞移植策略能够为包括阿尔茨海默病在内的多种神经退行性疾病提供精准治疗解决方案，帮助患者迎来更健康的生活。

　　8月7日，礼来宣布其小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在减重治疗上的III期ATTAIN-1临床试验取得了积极的成果。这项研究主要评估了orforglipron在不伴有糖尿病的肥胖或超重人群中的效果和安全性。　　临床试验概况与研究设计　　ATTAIN-1研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。该研究纳入了3127名不伴有糖尿病的肥胖或超重成年人，受试者的基线体重平均为103.2公斤，BMI平均为37.0 kg/m²。研究的目的是评估orforglipron在不同剂量下的减重效果。　　治疗效果　　在为期72周的治疗期结束时，orforglipron在不同剂量下表现出了显著的减重效果：　　6mg组、12mg组、36mg组的体重分别减少了7.8%、9.3%和12.4%，而安慰剂组仅减少了0.9%。　　至少减重10%的患者比例分别为6mg组35.9%、12mg组45.1%、36mg组59.6%，安慰剂组为8.6%。　　至少减重15%的患者比例分别为6mg组16.5%、12mg组24.0%、36mg组39.6%，安慰剂组为3.6%。　　此外，从治疗方案角度来看，6mg、12mg、36mg剂量组的体重减轻分别为7.5%、8.4%、11.2%，而安慰剂组的减重为2.1%。在减重10%以上的患者比例方面，6mg组为33.3%，12mg组为40.0%，36mg组为54.6%，安慰剂组为12.9%。减重15%以上的患者比例分别为6mg组15.1%、12mg组20.3%、36mg组36.0%，安慰剂组为5.9%。　　安全性分析　　在安全性方面，研究显示orforglipron的副作用以胃肠道反应为主，通常为轻度到中度：　　恶心发生率：6mg组28.9%、12mg组35.9%、36mg组33.7%、安慰剂组10.4%。　　呕吐发生率：6mg组13.0%、12mg组21.4%、36mg组24.0%、安慰剂组3.5%。　　腹泻发生率：6mg组21.0%、12mg组22.8%、36mg组23.1%、安慰剂组9.6%。　　此外，因副作用而终止治疗的受试者比例在orforglipron各剂量组分别为5.1%、7.7%、10.3%，而安慰剂组为2.6%。总体上，因任何原因终止治疗的比例在各组分别为21.9%、22.5%、24.4%、29.9%。　　研究中没有观察到与肝脏相关的安全性信号，这对于该药物的安全性提供了积极的支持。　　结论　　这项研究的积极结果证明了orforglipron在减重治疗中的潜力。其显著的减重效果和相对可接受的安全性使得这一小分子GLP-1R激动剂成为肥胖治疗领域的一个重要进展。随着后续更多临床研究的深入，orforglipron有望成为治疗肥胖的有效药物之一。