CAR-T疗法突破性进展：成功治疗自身免疫性脑炎患者

　　炎症反应是机体抵御感染的重要防线，但过度炎症却会导致组织损伤和免疫失衡。如何精准调控炎症过程，是免疫学领域长期关注的核心问题。近日，中国科学院水生生物研究所 肖武汉团队 在《Science Immunology》在线发表研究成果，首次揭示了 人源OCEL1蛋白在调控NF-κB炎症信号通路中的关键作用机制，并发现其能通过感知细菌感染实现炎症反应的“开关式”调节。　　OCEL1：维持免疫稳态的“负向调控阀”　　NF-κB通路是调控炎症反应的核心信号系统，它能迅速激活免疫相关基因，帮助机体抵抗感染。然而，当NF-κB信号失控时，炎症反应就会过度放大，引发慢性炎症及自身免疫性疾病。　　研究发现，在无感染状态下，人源OCEL1(闭锁蛋白/ELL结构域包含蛋白1) 会与NF-κB调控因子 NEMO 的LZ结构域结合，从而抑制TRAF6介导的K63型多聚泛素化反应，阻断NF-κB信号的持续激活。这意味着OCEL1在正常情况下扮演着“刹车”角色，防止炎症过度启动。　　细菌入侵时“解除刹车”：PPIase触发OCEL1降解　　在感染状态下，病原菌会主动干扰宿主免疫调控系统。该研究发现，细菌分泌的 FK506结合蛋白(FKBP)肽酰脯氨酰顺反异构酶 能够识别并结合OCEL1蛋白氨基端的 回文状脯氨酸富集元件(PPE)，促进其降解。一旦OCEL1被降解，其对NF-κB的抑制作用随之解除，信号通路得以全面激活，从而引发强烈的炎症反应以抵御感染。换句话说，OCEL1相当于细胞内的一把“防御锁”，而细菌PPIase则是能“解锁”炎症反应的钥匙。　　实验验证：突变体小鼠显示OCEL1功能关键性　　研究团队进一步通过动物模型验证了OCEL1的生物学意义。实验结果表明：　　表达人源 OCEL1 PPE突变体 的小鼠，其炎症反应显著减弱;　　这些小鼠对 铜绿假单胞菌感染 更加敏感，提示缺乏有效炎症反应的后果;　　由此证实，OCEL1的PPE结构域在感知细菌感染与启动NF-κB信号间发挥关键作用。　　OCEL1的家族关联与临床启示　　OCEL1属于 ELL/OCLN蛋白家族，该家族成员包括OCLN、MARVELD2、ELL2等，广泛参与转录调控和细胞紧密连接。先前研究发现，OCEL1的低表达与 非小细胞肺癌 的不良预后有关，而在罕见神经疾病 Aicardi综合征 患者中也观察到其基因突变。本研究的发现为理解OCEL1在炎症与疾病中的多重作用提供了新思路。　　意义与展望：解锁炎症反应的“分子安全机制”　　这项研究揭示了一个精妙的生物调控系统：在无感染时，OCEL1紧紧“踩住”NF-κB信号刹车，防止炎症过度;当细菌入侵时，FKBP类PPIase酶通过降解OCEL1“释放刹车”，让机体迅速启动防御反应。这种分子级别的“启闭控制”机制，展示了机体在炎症反应与组织稳态之间的精准平衡。　　研究团队指出，未来有望通过 稳定OCEL1蛋白或干预其降解过程，开发出新型抗炎疗法，以防止感染后免疫过激或慢性炎症性疾病的发生。　　结语　　肖武汉团队的研究不仅揭示了NF-κB信号调控的新机制，也展示了宿主与病原体在免疫调节中的复杂博弈。OCEL1作为炎症调控“关键节点”的发现，为深入理解感染后免疫稳态的维持提供了重要线索，也为精准抗炎治疗开辟了全新方向。

　　代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD，原称非酒精性脂肪肝病 NAFLD)正逐渐成为全球范围内的公共健康问题。该疾病涵盖从单纯脂肪变性到代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的全过程，若不及时干预，可能进一步发展为肝纤维化、肝硬化甚至肝癌。　　然而，目前针对 MASH 的特异性药物仍十分有限——瑞美替罗(Resmetirom)是目前唯一获批的治疗药物，这凸显出迫切的治疗需求。近年来，研究者们将目光投向了益生元与肠道菌群的调控作用，而抗性淀粉(Resistant Starch, RS)正成为一个新的研究热点。　　重磅成果登上 Cell Metabolism：肠道菌群决定疗效差异　　2025年11月20日，来自上海交通大学医学院附属第六人民医院李华婷教授团队，与陈洛南教授、倪岳琼研究员、曾嵘教授及贾伟平教授等人联合发表研究成果，论文题为：　　“Interindividual variability in gut microbiome mediates the efficacy of resistant starch on MASLD”　　该研究发表于Cell 子刊《Cell Metabolism》，揭示了同样剂量的抗性淀粉干预下，不同个体的疗效差异，源于其基线肠道菌群的差异。研究团队进一步解析了肠道微生物介导的机制，构建了疗效预测模型，并针对低响应人群提出潜在的增效策略。　　抗性淀粉：天然益生元的“潜力股”　　抗性淀粉是一种在小肠中难以被吸收、可在大肠中被菌群发酵的特殊碳水化合物。此前研究表明，RS能通过调节肠道菌群结构、降低支链氨基酸(BCAA)水平，从而改善代谢状态，对 MASLD 具有潜在的治疗价值。　　在最新临床研究中，团队开展了随机、安慰剂对照试验，结果证实RS对MASLD患者具有显著疗效。然而，疗效存在显著个体差异——约30%的参与者几乎未获益，这一现象在多中心试验中得到了重复验证。　　关键菌群揭示低响应机制　　研究通过多组学分析与粪菌移植(FMT)实验发现，基线肠道微生物群是决定抗性淀粉疗效的核心因素。　　其中，普雷沃氏菌(Prevotella)会抑制能分解抗性淀粉的菌群，从而削弱RS的代谢利用率，导致低响应现象。　　令人振奋的是，研究团队从样本中分离出一种名为假小链双歧杆菌(Bifidobacterium pseudocatenulatum)的菌株，该菌可恢复抗性淀粉的分解功能，显著增强治疗效果。　　构建精准预测模型：个性化干预成为可能　　研究团队进一步开发了一个融合基线微生物群特征与临床指标的预测模型(AUC值为0.74-0.87)，能够有效预测个体对抗性淀粉治疗的响应情况，为未来个性化营养干预与精准治疗提供了可行路径。　　研究要点总结　　约三分之一 MASLD 患者对抗性淀粉反应不佳;　　普雷沃氏菌通过抑制淀粉降解菌，导致治疗低响应;　　假小链双歧杆菌可改善RS利用效率，增强疗效;　　基于菌群特征的机器学习模型可实现疗效预测与个体化分层。　　结语：肠道菌群开启MASLD精准治疗新篇章　　这项研究不仅揭示了肠道微生物在MASLD治疗中的关键作用，还为益生元联合干预策略提供了科学依据。未来，借助微生物组学与人工智能技术，“以菌治肝”或将成为代谢性肝病治疗的新方向。

　　近年来，多项研究显示阿司匹林可能具有抗肿瘤潜力，尤其是在结直肠癌治疗中。但其疗效为何在不同患者中表现出差异尚不明确。近日，瑞典卡罗林斯卡学院的一项最新研究为这一问题提供了答案。研究表明，阿司匹林的疗效与结直肠癌患者是否具有PI3K通路相关基因突变密切相关，在这种亚群患者中，阿司匹林能够显著降低复发风险。相关研究结果发表在《新英格兰医学杂志》中。　　阿司匹林的抗肿瘤作用机制与PI3K通路　　阿司匹林的抗癌作用被认为主要通过抑制环氧合酶-2(COX-2)实现。COX-2可促进前列腺素E2(PGE2)的生成，激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，从而加速肿瘤的发生与发展。研究显示，约三分之一的结直肠癌患者在PI3K通路中存在基因改变(如PIK3CA、PIK3R1或PTEN突变)。观察性研究提示，阿司匹林对存在PI3K通路突变的患者可能具有显著的疗效。　　ALASCCA试验：阿司匹林对PI3K突变患者的疗效评估　　为了进一步验证这一假设，研究团队开展了双盲、随机、安慰剂对照试验ALASCCA，评估阿司匹林在PI3K通路突变的I-III期结直肠癌患者中的疗效。　　试验设计　　纳入患者：　　筛选了2980名结直肠癌患者，发现1103名患者存在PI3K通路基因突变，并最终随机分组626名患者入组试验。患者分为两组：　　A组：PIK3CA基因的热点突变(第9号或第20号外显子)。　　B组：其他PI3K相关的功能性突变(如PIK3CA非热点突变、PIK3R1、PTEN基因突变)。　　主要终点：3年复发率。　　次要终点：无病生存率和5年总生存率。　　研究结果　　累积复发率(3年随访)　　A组：阿司匹林组复发率为7.7%，安慰剂组为14.1%，风险下降51%。　　B组：阿司匹林组复发率为7.7%，安慰剂组为16.8%，风险下降58%。　　无病生存率(DFS)　　A组：阿司匹林组3年DFS率88.5%，安慰剂组81.4%，风险下降39%，但未达统计学显著性。　　B组：阿司匹林组89.1%，安慰剂组78.7%，风险显著下降49%。　　总生存率(OS)(5年随访)　　A组：阿司匹林组为91.6%，安慰剂组为90.1%，风险下降21%，不具统计学显著性。　　B组：阿司匹林组为93.0%，安慰剂组为89.7%，风险下降32%，未达统计学显著性。　　性别差异　　阿司匹林对女性患者作用更显著：女性组3年复发率下降75%，男性仅下降25%。　　阿司匹林的安全性与不良反应　　试验结果显示，阿司匹林的安全性整体可控，但仍需警惕一些不良事件：　　轻中度不良事件：阿司匹林组发生率为43.4%，安慰剂组为35.4%，主要涉及血液系统和胃肠道问题。　　严重不良事件：阿司匹林组发生率为16.8%，安慰剂组为11.6%。常见问题包括术后并发症、深静脉血栓等。少数患者出现胃肠道出血、自发性血肿等情况需特别注意。　　研究意义与未来展望　　这项试验首次在前瞻性研究中明确了阿司匹林在两类PI3K通路突变结直肠癌患者中的获益，尤其是B组患者复发风险显著下降，且无病生存率显著提高。这一成果为精准用药提供了重要指导依据：　　个体化治疗　　结果表明阿司匹林的抗癌作用可能局限于特定分子亚群，因此应对患者进行基因检测，选出富含PI3K通路突变的群体，以更精准地进行用药。　　抗癌预防　　阿司匹林还显示出潜力，可用于高风险人群的癌症预防，尤其是携带PI3K通路突变者。　　未来研究将继续探索：　　剂量优化：更低剂量能否维持疗效同时减少不良反应?　　机制研究：深入探讨为何女性患者收益率更高。　　扩大适应症开发：评估阿司匹林对其他肿瘤类型的影响。　　结论　　本研究表明，阿司匹林在两类PI3K通路突变的结直肠癌患者中能够显著降低复发率，并改善无病生存率。尽管需谨慎管理其不良反应，阿司匹林作为一种廉价易获得的药物，有望成为特定结直肠癌患者的有效治疗补充。以上研究进一步突出了分子分型在癌症治疗中的作用，为精准医学的临床应用提供了新的见解。

　　2025年9月13日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网显示，GSK开发的美泊利珠单抗(mepolizumab)已申报新适应症。根据其临床开发进度，此次新适应症很可能为治疗慢性阻塞性肺病(COPD)，这将进一步拓宽其治疗覆盖范围。　　美泊利珠单抗：首创IL-5单抗 持续拓展适应症　　美泊利珠单抗是GSK开发的全球首创抗IL-5单克隆抗体，每月给药一次，具有良好的患者依从性。自2015年首次获FDA批准以来，美泊利珠单抗已在全球多个国家上市，并应用于嗜酸性粒细胞相关的多种炎症性疾病：　　2021年11月，美泊利珠单抗在中国首次获批，适用于成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎(EGPA);　　随后，NMPA陆续批准了其用于治疗嗜酸性粒细胞性重度哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。　　此次针对COPD的新适应症若获批，将是美泊利珠单抗在中国的第四个获批适应症。　　COPD：迫切需要新型治疗方案　　慢性阻塞性肺病(COPD)是全球第三大死亡原因，全球约有3.9亿患者。近年来的研究显示，约40%的COPD患者存在血嗜酸性粒细胞水平升高，主要由2型炎症反应驱动。这类患者在疾病急性加重、治疗响应等方面，亟需特异性靶向药物提供新的治疗方案。　　III期研究证据支持COPD适应症扩展　　GSK于2021年在中国启动了评估美泊利珠单抗治疗COPD的III期研究(CTR20210176)，研究于2024年9月完成。此外，美泊利珠单抗在海外针对COPD适应症的III期MATINEE研究也取得了积极结果，并成为该适应症获批的重要基础。　　MATINEE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，纳入了806例中重度COPD患者，其特点是疾病频繁恶化且血嗜酸性粒细胞水平偏高。研究评估了100mg美泊利珠单抗皮下注射(每4周一次)在标准治疗基础上的附加疗效，结果显示：　　主要终点：与安慰剂组相比，美泊利珠单抗使患者的年COPD恶化率显著下降，治疗104周后降幅达21%(0.80 vs 1.01，P=0.01)。　　今年5月，美泊利珠单抗已获FDA批准用于COPD的附加治疗，成为首个在该领域获批的IL-5靶向药物，并且是COPD领域首个每月一次给药的生物制剂。　　未来展望　　若此次在中国申报的新适应症获批，美泊利珠单抗有望填补国内嗜酸性粒细胞型COPD治疗的空白，为患者提供更为便捷且有效的治疗选择。随着GSK不断推进这款IL-5单抗在多炎症领域的应用，美泊利珠单抗也将进一步巩固其在免疫性疾病市场的重要地位，为更多患者提供个性化治疗方案。

　　2025年4月，发表在《JAMA》上的一项名为D-Lay MS随机临床试验的研究探讨了高剂量维生素D(胆钙化醇)单药治疗对典型的临床孤立综合征(CIS)患者疾病活动性的影响。这项试验的结果为维生素D作为辅助治疗的潜力提供了重要数据支持。　　重要性：维生素D与多发性硬化的关联　　维生素D的关键作用　　维生素D缺乏被认为是多发性硬化的一项风险因素，其水平与疾病活动性相关联。然而，目前关于补充维生素D是否能够带来实际临床益处的证据仍然存在矛盾。　　研究动机　　多发性硬化典型的临床孤立综合征(CIS)是多发性硬化的一个早期表现，该阶段干预的效果对于患者长期预后至关重要。D-Lay MS试验旨在评价高剂量胆钙化醇单药治疗是否可以降低疾病活动性，从而为患者提供更好的治疗选择。　　试验设计与干预　　试验方法与患者招募　　D-Lay MS是一项在法国36个多发性硬化中心开展的平行、双盲、随机安慰剂对照临床试验。　　入组患者：共纳入316名未曾治疗的CIS患者，年龄为18-55岁，诊断时间距离入组小于90天，血清维生素D浓度低于100 nmol/L，并满足造影CT或脑脊液诊断标准。　　试验期间：入组于2013年7月至2020年12月开展，随访结束时间为2023年1月18日。　　干预方式　　患者按照1:1随机分组：　　试验组：每两周口服胆钙化醇100000IU;　　对照组：服用安慰剂。　　试验时间共24个月。　　主要结局与测量指标　　测量指标　　主要结局指标为疾病活动性，包括复发病程和MRI活动(新增或对比增强病灶)。次要指标则具体分为MRI新病灶、对比增强病灶以及临床复发等数据。　　试验结果：显著降低疾病活动性　　参与者数据　　入组人数：316名患者;其中303名服用了至少1剂胆钙化醇研究药物，288名最终完成试验。　　患者特征：中位年龄34岁，70%为女性。　　主要结局　　疾病活动性：维生素D组94名患者(60.3%)较安慰剂组109名患者(74.1%)显著降低(HR， 0.66;95%CI，0.50～0.87;P=0.004)。维生素D组的中位疾病活动时间延长(432天 vs 224天;对数秩P=0.003)，显示了高剂量维生素D的显著保护作用。　　次要MRI结局　　MRI活动性：维生素D组相比安慰剂组显示疾病活动性显著降低(HR， 0.71;95%CI，0.53～0.95;P=0.02)。　　新增病灶：维生素D组降低病灶数目(46.2% vs 59.2%;HR， 0.61;95%CI，0.44～0.84;P=0.003)。　　对比增强病灶：维生素D组相比安慰剂组患者比例更低(18.6% vs 34.0%;HR， 0.47;95%CI，0.30～0.75;P=0.001)。　　次要临床结局　　复发率：维生素D组与安慰剂组差异未达显著(17.9% vs 21.8%;HR， 0.69;95%CI，0.42～1.16;P=0.16)。　　安全性　　严重不良事件：维生素D组17名患者和安慰剂组13名患者出现严重不良事件，但均未与胆钙化醇直接相关。　　试验结论与影响　　关键发现　　高剂量维生素D(胆钙化醇)治疗显著降低了CIS患者的疾病活动性，尤其在MRI指标(活动性、新病灶和对比增强病灶)方面效果显著。这表明高剂量维生素D冲击治疗有助于早期干预CIS和缓解型多发性硬化的病程。　　临床意义　　潜在治疗选择：试验为高剂量维生素D作为辅助治疗方案提供了重要支持，尤其是针对早期的多发性硬化疾病管理。　　进一步研究需求：作为一种单药冲击治疗，其与传统治疗方法的联合使用效果尚需更多临床数据支持。　　未来展望　　高剂量维生素D治疗为CIS患者提供了新的治疗方向，但以下问题和挑战仍需解决：　　长期效果观察：24个月试验期虽然提供了显著结果，但长期使用维生素D对病程和患者生活质量的影响需进一步观察。　　与其他药物联合使用的可能性：探索维生素D与其他免疫调节剂的协同作用，有望提升综合治疗效果。　　优化剂量：如何制定个性化的维生素D剂量以及增强患者依从性，是未来试验需要解决的问题。　　总结　　D-Lay MS试验提供了高剂量维生素D单药治疗对CIS患者疾病活动性的显著改善数据，尤其是在MRI活动性和新增病灶方面效果良好。这一突破为多发性硬化早期管理提供了新的治疗思路，也为了解维生素D在免疫调控中的作用提供了重要依据。未来研究将进一步推动高剂量维生素D在临床中的应用，为多发性硬化患者带来更多治疗选择和希望。

　　2025年8月11日，诺华宣布其靶向药物Ianalumab(VAY736)在治疗活动性干燥综合征的两项III期临床试验(NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2)中获得积极结果。这一突破性成果使Ianalumab有望成为干燥综合征领域的首个靶向治疗药物。　　Ianalumab：首个完成III期研究的抗BAFF-R抗体　　Ianalumab是诺华通过收购MorphoSys后获得的一款全人源单克隆抗体，靶向B淋巴细胞活化因子受体(BAFF-R)。该药物具有双重作用机制：既能耗竭B细胞，又能抑制BAFF-R信号活性，因此适用于治疗多种自身免疫性疾病，包括干燥综合征、免疫性血小板减少症(ITP)和系统性红斑狼疮(SLE)。　　Ianalumab作为首个完成III期研究的抗BAFF-R靶向药物，在干燥综合征治疗领域展现出卓越的临床潜力。　　III期研究设计与结果　　NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2研究概况　　两个III期研究均为随机、双盲、多中心的临床试验，各纳入275名患者。其中：　　NEPTUNUS-1研究：评估Ianalumab(300mg，每月皮下注射一次)与安慰剂对比治疗干燥综合征的疗效与安全性;　　NEPTUNUS-2研究：评估Ianalumab(300mg，每月或每三个月皮下注射一次)与安慰剂的疗效和安全性。　　两项研究的主要终点均为治疗第52周时，用EULAR干燥综合征疾病活动指数(ESSDAI)评分评估患者疾病活动度的改善程度。　　研究结果：显著疗效与良好耐受性　　试验结果显示，Ianalumab在改善疾病活动度方面显著优于安慰剂组，两项研究均达到了主要终点。患者的ESSDAI评分显著降低，说明疾病症状得到了有效缓解。此外，Ianalumab的安全性和耐受性良好，为患者提供了一种潜在的安全治疗选择。　　诺华计划在近期的国际医学会议上公布研究的具体数据，同时着手准备提交Ianalumab的上市申请。　　干燥综合征的特点与治疗需求　　疾病概况　　干燥综合征是一种系统性慢性自身免疫疾病，主要表现为外分泌腺的损害，导致眼干、口干等症状，超过90%的患者会体验到这些症状的不适。此外，该疾病还具有系统性特征，30%-40%的患者会出现腺外器官受累，涉及皮肤、肌肉骨骼系统、肺、肾等器官，严重时甚至增加淋巴瘤的发病风险。　　干燥综合征影响约0.25%的人口，且女性发病率是男性的9倍，具有显著的性别差异。然而，临床上约有一半的患者未被确诊，疾病的异质性和复杂性加大了诊断难度。　　现状与未被满足的需求　　目前，干燥综合征的治疗以对症处理为主，但仅能部分缓解症状，无法达到疾病的长期控制或根治。缺乏特异性靶向药物成为该领域研究的最大瓶颈，因此开发有效且针对性强的治疗方案已成为临床急需。　　Ianalumab的临床意义与未来潜力　　作为首个完成III期阶段并展现显著疗效的抗BAFF-R单抗，Ianalumab的积极试验结果具有里程碑意义：　　填补治疗空白　　Ianalumab有望成为全球首个干燥综合征靶向疗法，该药物的双重机制不仅提供了创新的治疗方式，还实现了针对疾病核心机制的干预。　　多领域拓展潜力　　除了干燥综合征，Ianalumab在其他自身免疫性疾病(如免疫性血小板减少症和系统性红斑狼疮)中同样展现出广泛适用性，这使得其市场前景进一步扩大。　　患者福音　　凭借其良好的安全性和Convenient的给药方式(每月或每三个月注射一次)，Ianalumab不仅提高了患者的治疗依从性，也为长期依赖对症疗法的患者提供了全新的治疗选择。　　结语　　Ianalumab的III期研究成功标志着干燥综合征治疗进入了一个新的里程碑，其上市将为数百万患者提供前所未有的治疗选择，并为相关自免疾病的药物开发带来启示。未来，诺华的持续研发与临床推进有望将这一创新疗法推向全球市场，从而让更多患者获益。

　　根据世界卫生组织的统计，全球每年新增约1800万癌症病例，其中肺癌和胰腺癌以其高发病率和高死亡率成为威胁人类健康的重大疾病。肺癌是导致癌症相关死亡的首位“杀手”，每年约有200万人死于肺癌;而胰腺癌则因早期症状隐匿和极低的5年生存率(不足10%)，被誉为最难治疗的癌症之一。基于此，开发针对性强、疗效显著的新治疗策略显得尤为必要。　　近日，国际权威期刊《Nature》发表了一篇题为“NSD2 inhibitors rewire chromatin to treat lung and pancreatic cancers”的研究文章。来自斯坦福大学等机构的科学家利用前沿研究发现了一种针对NSD2的高效抑制剂(NSD2i)，这一成果为肺癌和胰腺癌的治疗提供了全新希望。　　NSD2：关键表观遗传修饰酶与癌症的新靶点　　NSD2是一种重要的表观遗传修饰酶，能够通过催化H3K36me2修饰影响染色质状态和基因表达。在多种癌症的发生、发展中，NSD2的异常激活发挥了关键作用。然而，以往针对NSD2的药物研发始终未能取得重大突破，缺乏有效且临床适用的小分子抑制剂。　　本研究中，科学家们研发了一系列高选择性且高活性的NSD2抑制剂(NSD2i)，并在实验中系统评估了其在KRAS驱动的肺癌和胰腺癌中的治疗效果。这些发现为NSD2作为癌症治疗靶点提供了重要证据。　　NSD2i开发：独特的结合机制与卓越的活性　　通过结构生物学分析，研究团队揭示了NSD2i与NSD2结合的特异性机制。NSD2i通过竞争性结合S-腺苷甲硫氨酸(SAM)，有效阻断了NSD2的催化活性，同时运用其独特的二元通道阻断机制，进一步抑制了NSD2的功能。　　在细胞实验中，NSD2i能快速耗竭细胞内H3K36me2水平，对多种KRAS突变癌细胞系表现出强效的细胞毒性，抑制癌细胞增殖和克隆形成能力。这为NSD2i的临床应用奠定了坚实基础。　　小鼠模型验证——显著疗效与协同作用　　为了验证NSD2i在体内的疗效，研究人员构建了多个癌症的小鼠模型，包括KRASG12C驱动的肺癌和胰腺癌模型。研究结果显示：　　NSD2i单药疗效显著：仅使用NSD2i，就能显著抑制肿瘤生长并延长小鼠的生存期;　　联合治疗效果更佳：NSD2i与KRAS抑制剂(如索托拉西布)联合使用展现出协同效果，不仅能够进一步抑制肿瘤，还能持续实现肿瘤缩小甚至消退。　　这一突破性发现表明，NSD2i可能为治疗KRAS驱动的难治性癌症提供一条全新的治疗方案。　　提供新策略的表观遗传药物　　研究团队指出，NSD2在肿瘤发生中的重要作用，为其成为靶点药物奠定了基础。NSD2i通过重塑染色质状态，有效抑制了与肿瘤相关的基因表达，这是其重要的抗癌机制。这一研究为表观遗传药物的开发提供了新的途径，同时也为KRAS驱动的难治性肺癌和胰腺癌治疗带来了突破。　　未来展望：为患者带来新希望　　目前，NSD2i已在癌症模型中展现了良好的疗效，下一步的临床试验将进一步验证其在人类癌症患者中的安全性与效果。这一创新药物有望为肺癌和胰腺癌患者提供新的治疗选择，并显著提升患者的生存率。　　NSD2i的发现不仅为肺癌和胰腺癌治疗带来希望，也为表观遗传学驱动的癌症研究开辟了新的领域。随着研究的深入推进，这种高效、精准的抑制剂或将成为癌症治疗领域的重要武器，为更多患者带来战胜癌症的信心和机会。

　　近日，根据国家药物临床试验登记与信息公示平台发布的信息，正大天晴的1类创新药TQC2731注射液已登记一项新的Ⅲ期临床试验，试图用于治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)。此前，TQC2731因其突破性发展潜力曾被评为“最具临床潜力价值TOP15黑马奖”，目前在哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)和特应性皮炎等多项适应症中均处于临床开发的第一梯队，并已在美国和加拿大开展相关临床试验。　　值得注意的是，目前国内尚无TSLP靶点单抗获批上市，而正大天晴的TQC2731有望成为首款获批的国产TSLP单抗药物，备受市场期待。　　CRSwNP：呼吸疾病中的重要治疗痛点　　高发病率与严重生命周期负担　　CRSwNP是慢性鼻窦炎的一种亚型，在普通人群中的患病率约为2%-4%，但在特殊群体中比例更高：　　哮喘患者：患病率上升至7%-15%;　　重度哮喘患者：这一比率高达50%。　　CRSwNP合并重度哮喘大大降低了患者的生活质量，并增加了社会经济负担。传统治疗方案虽然有效，但受限于长期糖皮质激素使用的副作用以及内镜鼻窦手术的高复发率，临床急需更安全更有效的治疗方案。　　TQC2731：靶向TSLP的生物制剂　　TQC2731是一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)的人源化单克隆抗体。作为一种气道上皮细胞分泌的“警报分子”，TSLP在气道炎症的发生和维持过程中起到了关键性作用。通过阻断TSLP，TQC2731能够有效中断炎症反应的级联机制，被视为慢性气道炎症疾病治疗领域的颠覆性靶点之一。　　治疗市场的广阔前景：　　全球范围内，TSLP单抗正被认为是引领呼吸疾病生物制剂时代的标志性靶点，相关市场潜力预计超百亿美元。　　根据研究数据约有40%的CRSwNP患者(包括那些手术后复发的患者)可能依赖生物制剂治疗，这进一步凸显了TQC2731的市场价值。　　国内外合作开拓全球市场　　2017年，正大天晴与博奥信达成合作，获得TQC2731在大中华区的开发及商业化权益。2024年，正大天晴进一步与Aclaris Therapeutics, Inc.签署全球合作协议，为TQC2731进军国际市场铺平了道路。　　研发进程领先　　作为国内首款进入Ⅲ期临床阶段的TSLP单克隆抗体药物，TQC2731的开发速度明显领先于同类国产药物。根据研究计划，TQC2731不仅希望成为全球第二款获批的TSLP单抗药物，也有望率先填补国内此类治疗的市场空白。　　呼吸疾病领域的持续创新与布局　　呼吸疾病是正大天晴重点布局的领域之一，公司已推出包括天晴速畅、天晴速乐等多款治疗药物。此外，多个创新药物正在稳步推进：　　TQC3721吸入混悬液/粉雾剂　　TQC3927吸入粉雾剂　　TQC2938注射液　　这为正大天晴构建了一个完善的呼吸疾病产品矩阵，垂直覆盖从慢性病到急性病、多种病理机制的治疗方案，并提供联合用药可能，从而进一步提升企业在呼吸疾病领域的核心竞争力。　　总结：国产创新药的新里程碑　　TQC2731的开发进程不仅展现了正大天晴在呼吸疾病领域的创新实力，也为国产创新药物参与全球竞争提供了新的示范。作为国内首款进入Ⅲ期临床的TSLP单抗药物，TQC2731承载着应对CRSwNP、哮喘等多种适应症治疗需求的重任。未来，随着其研发与商业化落地，TQC2731将为更多患者带来治疗新希望，同时助力国产创新药在国际市场赢得更多关注与认可。

　　规律的体育锻炼已被广泛证实对心血管、代谢和神经系统健康有显著的积极作用。长期运动不仅有助于改善免疫功能、提高胰岛素敏感性、清除衰老细胞，还能促进组织修复。然而，关于运动如何通过分子机制对人体产生系统性益处，仍存在诸多未解之谜。近期，中国科学家发现，甜菜碱作为一种能够模拟运动益处的分子，可能为延缓衰老和提高身体健康提供新的路径。　　运动的生理益处：复杂机制尚待揭示长期以来，科学家们在研究运动对健康的益处时，往往聚焦于单一生物标志物或局部组织变化。然而，运动所带来的广泛生理改善，涉及多个系统和机制，尚未完全阐明。这使得寻找一种无需体力消耗却能复制运动效果的替代方案成为亟待解决的难题。　　甜菜碱：运动后的新发现　　来自中国首都医科大学和中国科学院的研究团队通过综合多组学分析，发现甜菜碱这种分子在模拟长期运动的过程中具有显著作用。甜菜碱，通常与肝脏功能关联，此次研究表明它在运动后不仅仅是能量代谢的一个指标，还可能成为延缓衰老和抗炎的关键分子。　　研究人员通过对13名健康男性进行为期45天的低活动基线期和为期25天的每日5公里跑步训练，采集了参与者的血液和粪便样本。结果表明，长期运动使甜菜碱水平显著上升，且其抗炎和抗衰老效应尤为突出。　　甜菜碱如何影响炎症与衰老　　实验发现，甜菜碱通过结合并抑制TANK结合激酶1(TBK1)，这一关键分子在炎症反应和细胞衰老过程中发挥着核心作用。研究表明，甜菜碱能有效减少炎症因子如TNF-α、IL-6等的表达，从而抑制细胞衰老及其引发的组织损伤。　　此外，在老年小鼠实验中，甜菜碱的补充不仅减少了组织纤维化，还改善了肌肉力量，减轻了衰老相关行为，展现出极大的抗衰老潜力。通过转录组分析，研究者发现，甜菜碱能够显著下调与衰老和炎症相关的基因表达。　　甜菜碱的潜在应用：无需运动的替代方案　　该研究结果为开发能够替代运动益处的干预措施提供了新思路，尤其是通过膳食甜菜碱的补充，可能对健康衰老产生积极影响。尽管这种补充剂可能吸引许多希望获得运动益处的人群，但研究人员提醒，现阶段的研究样本较小，且未涵盖老年人等不同人群，未来仍需要进行更多的临床验证。　　展望未来：模拟运动的补充剂可能改变健康管理方式随着甜菜碱对运动益处的模拟作用被进一步验证，它可能成为无法进行高强度运动的人群的重要替代疗法。未来的研究将有助于确定其在老年群体中的应用效果，并进一步探索其在抗衰老、延缓慢性疾病方面的潜力。

　　γδ-T细胞是一类独特的免疫细胞亚群，兼具αβ-T细胞、抗原呈递细胞(APCs)和自然杀伤(NK)细胞功能的特性，能够在不依赖MHC限制的情况下高效清除肿瘤及病毒感染细胞。其中Vγ9Vδ2亚型被认为是癌症免疫疗法的关键工具。多项研究表明，肿瘤浸润的γδ-T细胞与肿瘤预后高度相关，是所有免疫细胞中效果最显著的标志之一。　　近日，《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊发表了一项来自香港大学团队的研究，该团队发现两种常见的膳食脂肪酸——棕榈酸(PA)和油酸(OA)——对Vγ9Vδ2-T细胞的抗肿瘤活性发挥了截然不同的作用。这一研究为免疫治疗和膳食调控结合带来了新的启示。　　棕榈酸削弱免疫杀伤，油酸实现功能逆转　　研究指出，膳食中高水平的棕榈酸会显著削弱γδ-T细胞的抗肿瘤功能，而油酸则能够逆转棕榈酸造成的损害，并恢复细胞毒性作用。　　棕榈酸的作用机制：　　棕榈酸处理后的γδ-T细胞显示抗肿瘤功能显著下降。这是因为棕榈酸诱导了过量分泌干扰素γ(IFNγ)，激活了焦亡通路(Pyroptosis)。　　焦亡的激活不仅损害了细胞的代谢功能，还抑制了关键杀伤因子如穿孔素和颗粒酶A/B的释放，从而降低细胞的抗肿瘤活性。　　油酸的逆转作用：　　与棕榈酸相反，油酸能够有效抑制IFNγ分泌并减弱焦亡激活，从而恢复γδ-T细胞的代谢活力。　　油酸显著增强裂解颗粒的分泌，使细胞毒性能力得到全面提升，并能够对抗棕榈酸引发的功能障碍。　　药物辅助逆转：　　研究团队发现，使用抗IFNγ抗体或焦亡抑制剂如富马酸二甲酯(DMF)也能实现与油酸类似的逆转效果，为后续药物干预提供了更多可能。　　人体血清分析发现膳食脂肪酸水平影响治疗效果　　为了进一步验证膳食脂肪酸对γδ-T细胞治疗效果的影响，研究者对7名接受过Vγ9Vδ2-T细胞治疗的肝癌患者进行了血清代谢组学分析。　　比较结果：　　在完全缓解的3名患者中，血清棕榈酸水平显著降低，油酸水平较高。　　相较之下，未出现治疗反应的4名患者血清棕榈酸水平升高，油酸含量则偏低。　　膳食脂肪酸与生存时间的关联性：　　血清油酸水平与患者生存时间呈正相关，显示膳食中油酸的充足摄入对改善治疗效果有帮助。　　棕榈酸与油酸的比值则与生存时间呈负相关，进一步暗示棕榈酸对免疫疗效的抑制作用。　　细胞及动物实验验证饮食与疗效的关系　　为了进一步确认膳食脂肪酸与治疗效果的因果关系，研究团队通过体外细胞实验与小鼠模型进行了深入研究。　　细胞实验结果：　　棕榈酸明显降低了γδ-T细胞的裂解颗粒分泌能力，导致抗肿瘤活性显著减弱。　　油酸则发挥了相反的效果，恢复了裂解颗粒的释放，并显著增强对肿瘤细胞的杀伤能力。　　小鼠模型研究：　　饲喂棕榈油的小鼠在γδ-T细胞治疗下效果明显下降，而使用橄榄油的小鼠其疗效显著提升。这进一步证明膳食脂肪酸对免疫疗效具有直接影响。　　代谢机制：棕榈酸激活焦亡，油酸提升代谢活性　　在分子与代谢分析层面，研究揭示了棕榈酸和油酸对γδ-T细胞作用的核心机制。　　棕榈酸引发焦亡损伤：　　棕榈酸通过诱导IFNγ表达，使细胞陷入焦亡通路。　　焦亡不仅损害线粒体呼吸能力，还抑制了细胞的糖酵解代谢，进一步削弱免疫细胞的功能。　　油酸逆转作用：　　与棕榈酸相反，油酸通过抑制IFNγ分泌与焦亡激活，显著恢复了γδ-T细胞的糖酵解水平及线粒体代谢功能。　　这使免疫细胞得以发挥正常的杀伤效力，并显著提升疗效。　　研究启示：膳食调控免疫治疗的新方向　　香港大学团队的研究揭示了膳食脂肪酸对γδ-T细胞功能的深远影响。这一发现不仅为免疫治疗领域带来了新的科研方向，还为膳食干预作为辅助治疗提供了启示。　　饮食干预：　　调整膳食结构，减少棕榈酸摄入，增加油酸比例，有望提升免疫疗法的治疗效果。　　药物开发：　　焦亡抑制剂或抗IFNγ抗体未来或可成为帮助改善免疫疗效的重要工具。　　精准治疗：　　代谢组学分析可助力判断个体膳食脂肪酸与治疗方案的匹配度，从而实现个性化疗法。　　结论：膳食与免疫疗法结合的广阔前景　　港大团队通过细胞与动物实验揭示了棕榈酸与油酸对γδ-T细胞功能的双向调控机制，为提升免疫治疗效果提供了一种新策略。随着相关研究的深入开展，膳食干预有望成为辅助免疫疗法的新兴领域，为癌症治疗带来更广阔的前景。