加工食品潜藏健康隐患：少量摄入也显著增加慢性疾病风险

　　56岁的张女士(化名)无意中吞下一颗特殊的假牙，造成了极大的困扰。这颗假牙体积较大，直径约3到4厘米，并带有四个锋利的金属爪，形状和结构均较为复杂。事故发生后，张女士立即前往当地医院检查，医生发现假牙已穿过胃部，进入十二指肠，但由于其锋利的金属爪和变形情况，当地医疗机构无法采用常规方法处理。　　假牙进入肠道，情况紧急　　初步检查显示假牙已经从胃部进入了十二指肠，且距离肠壁较近，存在刺穿的风险。如果假牙刺破肠壁，可能引发严重的腹膜炎或大出血，形成生命威胁。当地医院判定必须进行开腹手术才能取出假牙，但张女士对开腹手术心存顾虑。　　随后，张女士转诊至南京一家三级甲等医院，医生经过充分讨论，决定采用内镜微创方式取出异物。通过单气囊小肠镜技术，医生成功将假牙取出，避免了侵入性较强的开腹手术，减轻了患者的痛苦和风险。　　医生提醒：食管异物处理的两大误区　　医生特别强调，在遇到食管异物卡住时，要避免以下两种错误做法：　　用米饭、馒头等食物试图将卡住的异物推入胃部，可能会导致异物进一步嵌顿甚至损伤食管。　　误以为食物已经顺利吞咽至胃部，不必担心，其实异物仍可能卡在食管或进入消化道其他部位，导致严重后果。　　误吞异物后的正确应对措施　　出现误吞异物情况时，应立即停止进食，保持禁食状态，并尽快前往医院相关科室(如消化内科、急诊、耳鼻喉科)就诊。在就诊时，要尽量详细地向医生说明异物的种类、吞入时间以及感到最明显不适或刺痛的部位。　　医生通常会安排喉镜或颈胸部CT等检查，明确异物的具体位置后，再按照情况选择合适的喉镜或胃镜下取出异物，避免自行处理带来的二次伤害。　　总结　　吞食异物属于急诊情况，及时专业的诊断和处理至关重要。此次张女士的案例说明，借助先进的内镜技术，复杂异物也能通过微创手段安全取出，避免开腹手术的风险。公众应树立正确的异物处理意识，切勿自行用食物“推挤”异物，发生异物误吞时尽早就医，保障自身健康安全。

　　大脑中的神经元如同精密仪器般协同运作，但当它们突然开始“生锈”、功能崩溃时，往往意味着一场神秘的病变正在发生。近期发表在国际顶级期刊《Cell》上的一项研究，为这一现象提供了分子级答案——科学家首次证实，铁死亡(ferroptosis)可直接驱动神经退行性病变，这一发现或将改写我们对阿尔茨海默病等痴呆症的认识。　　铁死亡：神经元的“隐形杀手”　　目前，全球已有超 5500 万人 正受痴呆症困扰，其中阿尔茨海默病是最常见类型。过去几十年，研究者多将焦点放在大脑内的淀粉样蛋白沉积上，但越来越多证据表明，细胞膜脂质的过氧化损伤可能是更早启动的病理事件。　　铁死亡是一种独特的细胞死亡方式，其核心机制是铁离子催化下的脂质过氧化反应。当细胞膜被氧化“腐蚀”时，神经元就会像生锈的零件一样逐渐丧失功能。　　GPX4——防止神经元“生锈”的关键守护者　　在体内，有一类特殊酶承担着防御任务——谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)。它能有效清除细胞膜上的脂质过氧化物，防止铁死亡的发生。　　德国赫尔姆霍兹慕尼黑中心的研究团队注意到，三名来自美国的早发性痴呆儿童均携带GPX4基因突变R152H。深入研究后，他们在GPX4蛋白中发现一个关键结构——“鳍状环”。这个结构能让GPX4牢牢锚定在细胞膜内侧，像“冲浪板的鳍”一样稳定巡逻，防止脂质被氧化。　　然而，R152H突变会导致这一“鳍”结构坍塌，使GPX4无法再附着于细胞膜，抗氧化防线被破坏，脂质过氧化物迅速积聚，最终引发神经元铁死亡。　　多模型验证：从细胞到动物的全链路证据　　为了验证这一机制，科研团队利用患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)构建了皮层神经元与前脑类器官模型。结果显示，这些突变细胞对铁死亡极度敏感，而在加入铁死亡抑制剂后，神经元的存活率明显提高。　　进一步的动物实验中，研究人员在小鼠神经细胞中引入相同突变或敲除Gpx4基因。结果，小鼠逐渐出现运动障碍、神经炎症及皮层神经元死亡等症状，与患者表现高度一致。　　意外发现：铁死亡机制与阿尔茨海默病惊人重叠　　蛋白质组学分析揭示，小鼠脑组织中因GPX4突变引发的蛋白变化谱，与阿尔茨海默病患者脑组织的分子特征高度重合。这意味着，铁死亡不仅是罕见病的致病机制，也可能在常见痴呆症中扮演关键角色。　　这一发现将研究视角从“蛋白质堆积”拓展至“细胞膜氧化损伤”，为理解阿尔茨海默病开辟了全新路径。　　从罕见病到共性机制：科学研究的跨越式突破　　这项研究的意义在于，它建立了“结构缺陷—功能丧失—疾病表型”的完整链条。研究团队通过结构生物学、细胞与动物模型及蛋白质组学多维度验证，系统揭示了GPX4突变导致铁死亡的全过程。　　更重要的是，这项工作成功连接了罕见病与常见病机制。通过对罕见儿童痴呆的研究，科学家意外揭示出铁死亡在多种神经退行性疾病中的共性作用，为阿尔茨海默病等提供了全新的干预靶点。　　铁死亡抑制剂：未来潜在的神经保护策略　　在细胞和动物实验中，铁死亡抑制剂已显示出改善神经元存活的潜力。尽管距离临床应用尚远，但这为开发针对铁死亡的新型神经保护药物提供了“原理性验证”。　　研究团队强调，未来仍需解决药物安全性、靶向递送及临床转化等难题，但这无疑为痴呆治疗点亮了新的方向。　　结语：关注神经元的“围墙”，防止大脑悄然生锈　　这项研究提醒我们，大脑的退化并非单一事件，而是多种细胞层面变化的累积结果。长期以来，人们将注意力集中于大脑内的“蛋白垃圾”，而如今，科学家让我们看到——神经元的细胞膜健康同样关键。　　从一处微小的基因突变出发，研究者揭开了铁死亡与神经退行性疾病的深层联系。这不仅为罕见病患儿带来了病因答案，也为数以千万计的痴呆患者点亮了新的科研希望。

　　2025年10月22日，诺华(Novartis) 宣布，其重磅生物制剂 司库奇尤单抗(Secukinumab) 在全球Ⅲ期临床试验 REPLENISH研究 中成功达到主要终点及所有关键次要终点。　　研究结果显示，在风湿性多肌痛(PMR) 成人患者中，截至第52周，司库奇尤单抗相较于安慰剂显著提高了持续缓解率，且疗效具有统计学意义与临床重要性。该结果为PMR患者带来了全新的治疗希望。　　研究设计：全球多中心双盲试验，联合激素减量方案　　REPLENISH研究(NCT05767034)为一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的Ⅲ期临床研究，在全球多家医疗中心同步开展。　　试验纳入的PMR患者被随机分配至以下三组之一：　　司库奇尤单抗 300 mg 组　　司库奇尤单抗 150 mg 组　　安慰剂组　　所有受试者均联合24周糖皮质激素逐步减量方案，以评估司库奇尤单抗在减少激素依赖方面的效果。　　研究的主要终点是52周时达到持续缓解的患者比例;关键次要终点包括：　　达到完全持续缓解的患者比例　　年度累计糖皮质激素用量　　首次需要补救治疗(rescue therapy) 的时间　　诺华表示，该研究的详细数据将于近期医学大会上公布，并计划于2026年上半年向各国监管机构递交新适应症申请。　　风湿性多肌痛：高复发、高风险的炎症性疾病　　风湿性多肌痛(PMR) 是50岁及以上人群中仅次于类风湿关节炎的第二大炎症性风湿病。　　其主要症状包括颈部、肩部及髋部的急性疼痛、僵硬与乏力，常常在清晨时最为明显。　　流行病学数据显示，约40%的患者在确诊后的第一年内会复发。　　目前的标准治疗主要依赖长期糖皮质激素(如泼尼松)，但这类疗法往往导致严重副作用，包括骨质疏松、糖尿病、高血压等慢性并发症。　　此外，疼痛、乏力及活动受限也会严重影响患者的身心健康与生活质量。　　专家点评：为老年PMR患者带来新希望　　诺华全球免疫学研发负责人 Angelika Jahreis 博士 表示：　　“风湿性多肌痛是一种反复发作的炎症性疾病，对患者的生活影响深远。　　司库奇尤单抗的REPLENISH研究结果表明，该药不仅能帮助患者实现疾病缓解，还可显著减少对糖皮质激素的依赖，降低长期用药风险。”　　她强调，这一研究结果代表着风湿性疾病治疗领域的一次关键性突破，尤其对于老年患者而言，减少激素使用带来的益处意义重大。　　结语：司库奇尤单抗或将改写PMR治疗格局　　司库奇尤单抗作为一种IL-17A抑制剂，此前已被广泛用于治疗银屑病、强直性脊柱炎及银屑病关节炎等免疫相关疾病。　　此次Ⅲ期研究的成功，为其在风湿性多肌痛领域的拓展奠定了坚实基础。　　若获批新适应症，司库奇尤单抗有望成为首个真正意义上可替代激素疗法的PMR生物制剂，为数百万中老年患者带来长期缓解与生活质量的改善。

　　怀孕和分娩对女性身体的影响深远，不仅在生理层面引起巨大变化，也对某些疾病风险产生持久影响。大量研究表明，生育与哺乳可有效降低乳腺癌的发病几率。科学家认为，这与妊娠及哺乳期间乳腺上皮细胞的分化过程密切相关，分化后的组织对癌变的敏感性显著下降。　　有趣的是，生育似乎主要与雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌风险下降有关，而哺乳则更针对三阴性乳腺癌(TNBC)这一恶性程度更高的亚型，表现出更强的保护作用。　　《自然》发表最新研究：揭示免疫学机制　　近日，《自然》(Nature)杂志刊登了来自澳大利亚彼得·麦卡伦癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的一项突破性研究。该团队发现，妊娠与哺乳能够促进CD8+T细胞在乳腺组织中的长期积累，并增强局部免疫反应，从而减缓肿瘤生长。值得注意的是，这种免疫重塑只有在完成完整哺乳及乳腺退化周期后才会发生。　　研究者对超过1000名乳腺癌患者的数据进行了分析，结果显示，有生育经历的三阴性乳腺癌患者体内T细胞浸润水平更高，预后显著优于未生育者。　　TRm样CD8+T细胞：免疫保护的关键力量　　CD8+T细胞在抗肿瘤免疫中扮演核心角色。研究团队此前已发现一类具有组织驻留记忆(TRm)特征的CD8+T细胞能有效抑制乳腺癌复发。令人惊讶的是，这些TRm样细胞不仅存在于肿瘤中，也在正常乳腺组织内稳定存在。　　进一步分析显示，妊娠与哺乳可显著改变乳腺组织的免疫细胞构成。尤其在哺乳结束后的乳腺退化阶段，研究者观察到NK细胞和T细胞数量增加，提示可能存在一种“免疫监视”机制，为乳腺微环境提供长期防护。　　单细胞测序揭示生育带来的免疫标志　　通过整合四个数据集的乳腺组织单细胞测序结果，研究团队发现，经产女性(至少一次足月妊娠)乳腺组织中的CD3+、CD8+、TRm样细胞比例显著高于未产女性，而其他免疫细胞群体变化不大。　　进一步转录组分析揭示，有生育史女性的TRm样细胞上调了347个基因，其中包括ITGAE、ITGA1和CXCR6。这一特征被研究者命名为“生育相关乳腺特异性TRm基因特征”(PB-TRm)。　　动物实验验证：完整哺乳周期带来免疫防护　　在小鼠实验中，研究者将雌性小鼠分为三组：完成完整哺乳周期组、强制断奶组以及未生育对照组。结果发现，只有完成完整哺乳周期的小鼠体内出现了大量CD8+TRm样细胞。　　当研究者将乳腺癌细胞注入小鼠体内建立三阴性乳腺癌模型时，完整哺乳组的小鼠肿瘤生长明显减缓，CD8+T细胞活性增强;而强制断奶组与未生育组的肿瘤进展速度无显著差异。　　临床数据支持：TNBC患者受益更显著　　在人类临床样本中，研究团队共分析了1204名乳腺癌患者，结果显示，有生育史的三阴性乳腺癌患者肿瘤组织中免疫浸润水平显著高于未生育者，且PB-TRm特征富集。　　在TCGA与METABRIC数据库分析中，PB-TRm特征与T细胞浸润呈正相关，尤其在基底样乳腺癌患者中，这一特征与更好的生存率密切相关。　　研究启示：生育状态或成为TNBC防治的重要考量　　该研究首次揭示了“哺乳—免疫记忆—抗肿瘤保护”之间的生物学联系，表明完整的哺乳周期能够在乳腺组织中建立持久的免疫屏障，从而降低三阴性乳腺癌的风险。　　未来，在乳腺癌的预防与治疗中，考虑患者的生育与哺乳史、识别PB-TRm特征，或将成为个体化治疗和免疫干预的重要方向。

　　近日，再生元宣布，美国食品与药物管理局(FDA)已正式批准其PD-1抑制剂Libtayo® (Cemiplimab-rwlc)的新适应症，用于辅助治疗手术和放疗后复发风险较高的成人皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者。这是首个也是唯一获批用于此类疾病辅助治疗的免疫疗法，再生元表示这一批准有望重新定义CSCC早期患者的治疗模式。　　FDA批准依据：关键Ⅲ期C-POST试验结果　　Libtayo的批准基于关键性Ⅲ期C-POST研究数据，该试验评估了Libtayo在术后和放疗后复发风险较高的CSCC患者中的疗效与安全性。研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2025年ASCO年会上进行报告。　　主要研究结果：　　与安慰剂组相比，Libtayo显著降低了患者疾病复发或死亡风险68%(HR=0.32;95% CI：0.20-0.51;p<0.0001)。这一成果凸显了Libtayo在延缓疾病复发、改善患者预后中的重要作用。　　安全性表现：　　试验结果显示，Libtayo在高复发风险CSCC的辅助治疗中安全性与其单药治疗晚期癌症时一致。常见不良反应包括皮疹、瘙痒和甲状腺功能减退症，未观察到新的重大安全性事件。　　皮肤鳞状细胞癌(CSCC)：亟需有效辅助治疗　　CSCC是一种常见但具有侵袭性的皮肤癌类型。在接受手术和放疗治疗后，CSCC患者的复发风险较高，预后通常较差。此次Libtayo的新适应症获批，为晚期CSCC的标准治疗方案延伸至早期患者提供了可能性，或将改变高复发风险CSCC的治疗格局，尤其为术后和放疗后的患者提供新的治疗选择。　　Libtayo：适应症扩展与全球市场表现　　适应症布局：　　截至目前，Libtayo已获全球30多个国家/地区监管批准，并覆盖以下适应症：　　晚期或高复发风险的皮肤鳞状细胞癌(CSCC);　　某些成年晚期基底细胞癌;　　晚期非小细胞肺癌;　　晚期宫颈癌。　　中国市场进展：　　在中国，Libtayo尚未正式获批，目前处于Ⅲ期临床阶段，其全球领先的疗效和广泛适应症布局有望推动其在中国市场的未来发展。　　市场表现：　　自2018年上市以来，Libtayo销售额持续增长。2024年全球销售额突破十亿美元，达到12.168亿美元，同比增长40.06%，成为再生元重磅炸弹级药物之一。　　未来展望：免疫疗法改变早期CSCC治疗格局　　Libtayo的新适应症获批或将改变早期CSCC患者的治疗模式，为手术和放疗后复发风险较高的患者带来新的希望。再生元表示，此次适应症扩展不仅巩固了Libtayo在晚期癌症治疗中的地位，也进一步拓宽了其在早期疾病治疗中的应用范围。　　免疫疗法在癌症治疗领域持续突破，尤其是PD-1抑制剂更以精准靶向成为重要选择之一。随着更多临床数据积累和市场扩展，Libtayo有望继续推动免疫治疗在不同癌症领域的发展，为全球更多患者带来福音。

　　头颈部鳞状细胞癌治疗的难题　　头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是一种具有高度侵袭性的癌症，发生部位包括鼻腔、口腔和喉咙等。其治疗往往依赖化疗和放疗，但这些方法常伴随严重的副作用，如口腔溃疡、吞咽困难和听力下降。研发一种能够精准靶向癌细胞并减少对正常细胞损害的创新疗法，一直是医学领域的攻坚目标。　　全新发现：合成神经酰胺类似物LCL768　　近日，一项发表在国际期刊《Cancer Research》的研究揭示了一种潜在强大的抗癌武器——LCL768。LCL768是一种合成的神经酰胺类似物，可通过干扰癌细胞的“能量工厂”(线粒体)，从而有效抑制头颈部肿瘤的生长。这一发现为HNSCC患者的治疗提供了新的希望。　　LCL768的作用机制：双重打击癌细胞　　LCL768通过以下机制实现对癌细胞的精准攻击：　　触发线粒体自噬：LCL768通过增加线粒体中的C18-神经酰胺水平，启动线粒体自噬(细胞清除受损或多余线粒体的机制)。癌细胞高度依赖线粒体的能量供给，当线粒体被破坏时，癌细胞无法生存。　　削弱代谢途径：通过阻断延胡索酸这一关键代谢分子，进一步抑制癌细胞能量生成。　　这两种机制协同作用，可有效诱导癌细胞死亡，同时对正常组织的影响较小，降低治疗副作用。　　实验验证：显著抑制肿瘤生长　　在小鼠模型和实验室培养的肿瘤组织中测试LCL768后，研究人员发现：　　显著增加C18-神经酰胺水平：治疗后癌细胞信号中的线粒体自噬和代谢崩溃迹象明显增强。　　抑制肿瘤生长：肿瘤生长速度减缓，显著改善了小鼠的生存期。　　另外，当向细胞中补充延胡索酸时，几乎完全逆转LCL768的疗效，证明了该代谢通路的重要性。　　LCL768的独特优势：靶向精准，副作用少　　传统治疗如化疗和放疗同时会损害正常细胞，导致严重的副作用，而LCL768则表现出以下优势：　　靶向性强：专门针对癌细胞清除线粒体的过程，正常细胞由于不依赖该途径，影响有限。　　副作用轻：相比放疗和化疗，LCL768对健康细胞的损伤较少，病人出现相对更少的不适。　　广泛潜力：针对神经酰胺水平降低的肿瘤　　神经酰胺水平降低是许多癌症的一个标志，而LCL768通过提升其水平提供了新的治疗思路。这种方法可能适用于多种对标准疗法耐药的肿瘤。研究者指出，破坏癌细胞的代谢和管理能量的内部基础设施，是LCL768治疗多种癌症的潜力所在。　　展望与挑战　　目前，LCL768仍处于临床前测试阶段，但其早期实验结果令人鼓舞。研究人员正努力推进临床试验，优化其应用方法，为治疗选择有限的癌症患者提供一种安全、有效的新疗法。这项研究不仅揭示了新的治疗靶点，也为开发更多类似抗癌药物奠定了基础。　　总结　　LCL768作为一种合成神经酰胺类似物，通过破坏癌细胞线粒体以及阻断其代谢途径，展现了卓越的抗癌潜力。其精准靶向及副作用少的特点，使其成为头颈部癌症治疗的新希望，同时也指向了未来抗肿瘤药物研发的全新方向。如果临床试验结果继续取得进展，LCL768或将为全球范围内癌症患者带来重大福音。

　　近日，广东横琴新创益生物医药有限公司研发的全球创新1.1类新药F-02-2-Na片迎来重大里程碑：实现中美双报双批，为高尿酸血症及痛风患者带来新的治疗希望。该药物以全新靶点切入尿酸代谢调控通路，兼具显著疗效与高安全性，具备国际化商业化前景。　　战略合作助力快速推进　　作为横琴新创益的重要合作伙伴，美迪西为该项目提供了符合中美双报标准的药效试验服务。在研发过程中，美迪西提出了“急性模型快筛+ 慢性模型验证”的创新研发策略，结合痛风和高尿酸血症的疾病特点，构建定向模型，高效甄别并验证候选药物，从而确保试验结果更贴近临床实际，极大提升了研发效率。　　临床前研究显示多重优势　　F-02-2-Na在临床前实验中展现出明显优于现有药物的特性：　　降尿酸效果显著：在动物模型中，降尿酸能力为已上市及在研药物的2-5倍，且具备良好的口服生物利用度与每日一次给药的半衰期。　　安全性突出：在超过4000倍有效剂量的情况下，未见药物相关毒性，为突破传统降尿酸药物的肝肾毒性瓶颈提供可能。　　剂量依从性佳：等效人体剂量仅需0.5mg/天(对比苯溴马隆50mg/天、雷西纳德200-400mg/天)，显著降低了用药负担，有望提高患者长期依从性。　　改变治疗格局的潜力　　F-02-2-Na不仅在安全性方面实现突破，还能帮助溶解尿酸结晶、快速缓解痛风症状，为患者提供兼具“高效+低毒”的新一代治疗方案。它的出现有望重塑高尿酸血症与痛风的治疗标准，为长期困扰临床的疗效与毒副作用难题提供全新解决路径。　　国际化研发的范例　　此次中美双报双批的成功，充分展现了横琴新创益在创新药研发中的实力，也凸显了美迪西在药效模型构建及国际化研发支持方面的深厚积累。美迪西表示，期待F-02-2-Na在后续临床中继续展现卓越效果，早日造福全球高尿酸血症与痛风患者，同时也将持续赋能更多创新药物的全球化研发。

　　类风湿关节炎(RA)是一种慢性系统性自身免疫疾病，以关节红肿、炎症严重为主要特征，对患者生活质量造成极大伤害。传统治疗手段虽能缓解症状，但常伴随生物半衰期短、靶向性差以及副作用显著等问题，亟需开发精准靶向病变关节的新型药物递送系统。近日，发表在 《Adv Healthc Mater》 上的一项研究开发了一种新型脂质/聚合物杂化细胞外囊泡类载体 Tri-ARTEX，通过调节膜弹性实现关节靶向递送，显著提升了类风湿关节炎治疗效果，为患者提供了更优治疗策略。　　膜弹性：从肿瘤研究到类风湿关节炎的突破应用　　脂质体膜弹性在药物递送系统设计中起到重要作用，特别是在肿瘤治疗中已有广泛应用。然而，对于类风湿关节炎，如血管通透性增加、纤维化滑膜细胞外基质积聚等病理问题，脂质体弹性如何影响药物递送效果却鲜少得到研究。此次研究团队尝试结合肿瘤模型经验，改进脂质/聚合物杂化系统用于关节炎治疗。　　开发创新载体：　　研究团队设计了一种 脂质/聚(PEO-b-PCL-b-PEO)杂化脂质体(Tri-LIP)，通过调整脂质与聚合物比例形成不同弹性特性，并成功构建包裹 干细胞提取物(CE) 和 microRNA抑制剂AntagomiR155 的载药脂质体 Tri-ARTEX。　　Tri-ARTEX的表征与特性优化　　脂质体表征：　　粒径范围：58–87 nm，满足药物递送需求，PDI值(0.142–0.202)显示良好均匀性。　　电荷：通过带正电的脂质层有效包裹带负电的核酸，递送效率大幅提升。　　膜弹性优化：　　通过不同比例磷脂与聚合物调节膜刚性，发现 6:4比例 的脂质双层膜机械强度最高，而 8:2比例 在细胞内质过程中的递送完成效果更佳，表明膜弹性需在刚性与柔性之间取得平衡。　　优化膜弹性改善关节靶向性　　生物分布测试：　　在胶原诱导关节炎(CIA)小鼠模型中，与柔软的Tri-LIP 10:0和刚性的Tri-LIP 6:4相比， Tri-LIP 8:2 在发炎关节积聚量最高，持续时间长达48小时，显著优于其他制剂。　　机制分析：　　Tri-LIP 10:0(柔软膜)：变形大，影响内化效率;　　Tri-LIP 6:4(刚性膜)：易受关节微环境限制，主要被困在细胞表面;　　Tri-LIP 8:2(中等弹性)：更好适应血管迂曲和纤维化滑膜，递送效率显著提高。　　临床前研究显示Tri-ARTEX 8:2卓越疗效　　验证抗炎效果：　　Tri-ARTEX在CIA小鼠中的体内试验显示，8:2比例的脂质体组在关节炎评分、滑膜浸润、骨结构完整性等方面表现最佳，与常规类风湿关节炎治疗药物 甲氨蝶呤(MTX) 相当：　　组织病理学改善显著：滑膜浸润和骨侵蚀明显减轻;　　抗炎细胞因子水平提升：IL-4和IL-10显著高于其他组;　　促炎细胞因子表达抑制：IL-17A、TNF-α等显著下降。　　药物递送协同效应：　　Tri-ARTEX中CE与AntagomiR155的联合递送产生协同作用，不仅抑制促炎因子表达，还有效促进M1巨噬细胞向抗炎M2表型的重编程，实现免疫调控的精准干预。　　Tri-ARTEX的临床前景：推动RA靶向治疗　　精准靶向：通过中等膜弹性设计的Tri-ARTEX 8:2能显著克服慢性炎症环境的递送障碍，展现出关节炎靶向治疗的巨大潜力。　　广泛应用：该载体不仅限于类风湿关节炎，还可扩展用于其他自身免疫疾病、炎症性疾病，甚至个性化药物设计。　　降低副作用：相比传统治疗，Tri-ARTEX显著降低了全身副作用，符合现代精准医学的要求。　　结语：改善患者生活质量的新工具　　此次研究通过调控脂质体膜弹性开发的Tri-ARTEX，不仅显著提升了药物递送效率，还实现了优异的抗炎效果，为类风湿关节炎治疗提供了全新策略。其靶向性与耐受性优化有望成为未来类风湿关节炎治疗的强力工具，为受疾病困扰的患者带来更多可能性与希望。

　　2025年8月11日，中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心陈跃军研究员、复旦大学脑科学研究院熊曼研究员团队在《Cell Stem Cell》上发表了一项重要研究成果，题为“Human stem cell-derived A10 dopaminergic neurons specifically integrate into mouse circuits and improve depression-like behaviors”。研究团队开发了一种从人类多能干细胞(hPSC)中高效分化生成A10亚型中脑多巴胺能神经元(A10 mDA)的方法，并证实这些分化的神经元在动物模型中能够特异性整合进大脑回路，改善抑郁和焦虑样行为。这一研究为神经精神疾病的细胞治疗提供了重大新靶点与新策略。　　A10多巴胺能神经元的核心作用　　1. 中脑多巴胺能神经元(mDA)的亚型分类　　中脑多巴胺神经元(mDA)主导着包括情绪调控、自主运动、奖赏与动机等关键行为功能。在解剖学上，这些神经元被分为三种主要亚型：A8、A9和A10。其中，A10亚型神经元投射到包括伏隔核(NAc)、杏仁核(AMY)和前额叶皮质(mPFC)等脑区，在奖赏、动机和情绪调控中发挥核心作用。　　2. 抑郁症中的A10 mDA功能障碍　　研究表明，A10 mDA功能障碍与精神分裂症和抑郁症等精神疾病密切相关，尤其在与动机、压力应对等行为相关的神经回路中扮演重要角色。靶向A10 mDA的研究为精神疾病治疗提供了关键方向。　　从多能干细胞高效分化A10 mDA　　多能干细胞(hPSC)，包括胚胎干细胞(ESC)和诱导多能干细胞(iPSC)，具有分化出多种细胞类型的潜力，被广泛应用于再生医学和疾病建模。此前已有研究成功从hPSC中分化出A9 mDA，用于帕金森综合症等神经退行性疾病的治疗。然而，A10 mDA的分化效率较低，成为研究的技术难点。　　在此次研究中，研究团队创造性地通过Notch信号抑制剂、胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)和抗坏血酸(AA)结合的分化策略，显著提升了A10 mDA的分化效率。这些由hPSC分化生成的中脑多巴胺能神经元表现出A10亚型的独特基因表达谱和电生理特性，克服了此前分化过程中亚型特异性不足的问题。　　移植A10 mDA改善抑郁样行为　　1. 特异性整合进脑回路　　研究发现，移植到伏隔核(NAc)的小鼠大脑中的分化A10 mDA能够精准投射到内源性靶区，重建中脑-皮层边缘多巴胺回路。这种特异性整合效应证实了A10 mDA在神经网络中的关键作用，并进一步巩固了其作用机制的科学依据。　　2. 显著改善抑郁与焦虑样行为　　在正常小鼠模型中，激活移植的A10 mDA诱导了显著的抗焦虑表型。更重要的是，在抑郁症模型小鼠中，小鼠行为学指标(如活动动机、应激反应)得到显著改善，抑郁样行为显著缓解。这表明A10 mDA在调节情绪行为中的功能修复潜力。　　研究亮点　　高效分化方法：首次开发出利用hPSC高效生成具有生理功能特异性的A10 mDA神经元。　　Notch信号调控：证实Notch信号抑制在驱动A10 mDA特化中的重要性，为后续研究提供了技术路线参考。　　回路重建能力：移植的A10 mDA能够特异性重建中脑-皮层边缘多巴胺通路，并发挥抗焦虑、缓解抑郁表型的作用。　　细胞治疗前景：为抑郁症和其他精神疾病提供面向细胞替代疗法的新策略。　　对神经精神疾病治疗的启示　　为抑郁症研发提供新靶点　　此次研究证明了A10 mDA在精神疾病治疗中的独特潜力，可作为未来神经细胞疗法开发的重要靶细胞类型。　　人类干细胞应用的进一步拓展　　利用hPSC分化生成特异性神经元，为疾病模型构建和药物筛选提供了技术支持，也推进了多能干细胞在精神疾病和再生医学领域的应用。　　细胞疗法的临床转化潜力　　高效生成A10 mDA并验证其在动物模型中的作用，为未来基于干细胞技术的抑郁症治疗开辟了新道路。　　结语　　通过高效分化A10亚型中脑多巴胺能神经元并验证其在抑郁症模型小鼠中的功能，此次研究为基于神经元亚型的精神疾病治疗提供了坚实基础，并突显了人多能干细胞在再生医学中的广阔应用潜力。未来，这一研究方向有望促进更多针对精神疾病的细胞治疗策略开发，为患者带来全新治疗选择。

　　脑部肿瘤是指在人体的脑部组织或者周围神经系统形成肿瘤。如果未及时发现或治疗可能会对患者造成威胁，严重的甚至会危及患者的生命。脑部肿瘤从病因上划分，可以分为原发性和继发性两种。原发性是指肿瘤起源于脑组织，而继发性是指肿瘤转移于至脑部组织，多半是由于其他器官的恶性肿瘤蔓延至大脑所致。　　脑部肿瘤可分为良性肿瘤和恶性肿瘤两种。相对于恶性肿瘤而言，良性肿瘤并不会对健康造成严重威胁，但其仍可能压迫周围神经组织，并对脑部功能造成损害。恶性肿瘤则相对危险，不仅会在脑部产生压力和损伤，还可能伴随转移和侵犯周围神经，严重时甚至会对患者造成瘫痪、言语困难等后遗症。　　脑部肿瘤常见的症状有头痛、呕吐、晕厥、视力障碍、行走和平衡问题等。当这些症状出现时，应及时到医院进行检查。如果确诊脑部肿瘤，治疗方式可包括手术、放疗和化疗三种方法。　　手术是治疗脑部肿瘤最常用的方法，手术方式可分为开颅手术和无创方法。对于一些没有转移的良性肿瘤，开颅手术可以完全切除。但由于脑部肿瘤的位置、形状等限制，有时候手术切除是不太可能的，那些无法进行手术的肿瘤可以采取放疗或化疗。　　放疗是脑部肿瘤常用的治疗方法之一，目的是使肿瘤组织受到尽可能少的损伤。尤其是对于那些难以手术切除的肿瘤，放疗可以有效地减轻症状和缓解疼痛。化疗是通过向患者提供药物，抑制细胞生长使肿瘤细胞死亡的一种方法。与其他肿瘤类型不同的是，脑部肿瘤治疗中的化疗是要考虑脑血管的通透性以及大脑血脑屏障的限制。　　近年来，随着医学技术的不断发展，治疗脑部肿瘤的效果也得到了很大的提高。脑部肿瘤患者在治疗过程中还需要注意保持良好的心态，和家庭和朋友取得理解和支持，同时避免过于疲劳和应对压力。　　总之，脑部肿瘤是一种常见的恶性肿瘤，患者应及时就诊。现代医学技术包括手术、放疗和化疗等，旨在缓解症状、减轻疼痛和提高生活质量。与此同时，患者还需要注意保持积极心态，寻求家庭和朋友的支持，共同抗击疾病。