二甲双胍或助力非糖尿病孕妇预防早产新生儿低血糖

　　想象两位不同年龄的患者感染同一种细菌，在使用相同剂量的抗生素治疗后，却走向截然不同的病程和结局。这并非医疗失误，而是人体免疫系统随年龄变化，体现出一种“双面性”反应。败血症作为一种严重的感染性休克综合征，每年导致超过1100万人死亡，致死率高达20%，已成为全球公共卫生的重大难题。与此同时，抗生素耐药性问题日益严峻，寻找超越传统抗生素和抗炎药的新型疗法变得尤为紧迫。　　破译败血症中年龄依赖的疾病耐受性：美国索尔克研究所最新发现　　近日，美国索尔克研究所等机构的科学家在《Nature》杂志发表了一项名为《Disease tolerance and infection pathogenesis age-related tradeoffs in mice》的研究。该研究通过动物模型揭示，年轻和老年个体在败血症过程中的病理机制和存活策略迥异，免疫反应调控随年龄呈现完全不同的轨迹。　　研究团队采用“半数致死剂量(LD50)”感染模型，精准划分感染后存活与死亡的试验动物。结果显示，年轻小鼠死亡速度更快，而老年小鼠的疾病进程相对缓慢，但存活机制截然不同，体现出疾病耐受性的“年龄逆转”现象。　　同一基因，两种命运：Foxo1/Trim63通路的年龄拮抗效应　　研究重点锁定在Foxo1蛋白及其调控靶点Trim63基因上。在年轻小鼠中，Foxo1/Trim63通路激活后促进MuRF1蛋白合成，帮助心肌及骨骼肌分解蛋白质获得能量，保护心脏免于损伤，有效防止多器官衰竭，起到“心脏守护者”的作用。　　然而老年小鼠体内这一机制却“判若两人”：相同的Foxo1通路激活反而加速心脏肥大及功能衰退，成为“致命开关”。进一步实验显示，敲除老年小鼠的Foxo1基因显著提高它们的生存率，验证了此通路的双面性。学界称这一现象为“拮抗性多效性”，即某些基因在年轻时有益，但在老年却可能产生负面效应。　　从“一刀切”治疗到个性化方案：迈向精准医学新纪元　　这项研究提醒我们：年龄应作为感染治疗中的关键因素，未来的临床方案必须考虑年龄特异性的疾病耐受通路差异，避免传统“一刀切”策略。研究还提出，靶向宿主疾病耐受性机制，而非直接攻击病原体，开辟了抗生素耐药性困境下全新的治疗方向。因为病原体难以对这种增强宿主自我调节能力的疗法产生耐药。　　此外，研究证实衰老并不意味着防御系统失效，而是防御机制在不同年龄阶段展现出不同特征，老年人仍具备启动疾病耐受反应的能力，重要的是如何激发这套机制。　　未来展望：精准调控，年龄定制的感染治疗　　想象将来感染科医生为败血症患者开出的处方，针对年轻患者可能是增强Foxo1/Trim63通路的保护性治疗药物，而对老年患者，则使用能够抑制该通路的精准抑制剂，以提升治疗效果和生存率。这种基于年龄的个性化疗法不仅适用于败血症，也可推广到其他感染、炎症及衰老相关疾病的治疗上。　　这项研究为我们展现了一个全新的感染防御视角：身体的防御机制如同精细调控的仪器，随年龄不断调整运行模式。理解并尊重这一“年龄密码”，是未来实现更有效和人性化医疗的关键。面对感染挑战时，年龄不再仅是模糊的风险评估，而是指引治疗策略的精准导航。这一发现将推动医学领域从单纯“杀灭病原体”转向“协同调节宿主防御”，为全球公共卫生带来福音。

　　2026年1月8日，绿叶制药集团发布最新公告称，其旗下1类创新药若欣林®(盐酸托鲁地文拉法辛缓释片)的新适应症上市申请已正式获得国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)受理。该适应症拟用于治疗广泛性焦虑障碍(GAD)，标志着该药物在精神疾病治疗领域迈出关键一步。　　广泛性焦虑障碍患者众多，治疗需求亟待满足　　焦虑障碍是我国最常见的精神疾病类型之一。根据流行病学数据显示，全国约有5867万人受到焦虑障碍困扰，其中广泛性焦虑障碍(GAD)是主要亚型之一。　　成人的终身患病率约为4.1%至6.6%，但由于症状隐匿、识别率较低，许多患者长期得不到有效治疗。该疾病常伴发抑郁症、失眠及心血管疾病等，给患者个人、家庭乃至社会带来了沉重的负担。　　现有药物疗效有限，新机制药物带来希望　　目前，临床上治疗GAD的主要药物为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)和5-羟色胺及去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)。虽然这两类药物为一线治疗方案，但在部分患者中疗效有限，仍存在起效慢、残余症状明显、副作用较强等问题。　　若欣林®作为一种新型的5-羟色胺、去甲肾上腺素及多巴胺三重再摄取抑制剂(SNDRI)，有望在改善焦虑症状、提升情绪稳定性方面展现更优疗效。　　若欣林有望成为国内首个SNDRI类焦虑障碍治疗药物　　随着新适应症上市申请的推进，若欣林®有望成为国内首个针对广泛性焦虑障碍的SNDRI类药物。　　该药物的多靶点机制有望为对传统药物反应不佳的患者提供新的治疗选择，进一步拓展绿叶制药在中枢神经系统疾病(CNS)领域的布局。业内人士认为，若欣林®新适应症获批后，不仅将填补国内GAD药物创新空白，也有望惠及数千万焦虑障碍患者，为临床带来新的治疗希望。

　　近日，恒瑞医药正式宣布，其自主研发的 瑞维鲁胺片 获得国家药品监督管理局批准，进入用于治疗前列腺癌的 Ⅲ期临床试验阶段。这一进展标志着我国在高效雄激素受体(AR)抑制剂领域又迈出了重要一步。　　第二代AR抑制剂：更强效、更安全的新一代武器　　瑞维鲁胺属于 第二代雄激素受体抑制剂(ARi)，相较于传统的第一代药物，它不仅在抑制AR信号通路方面具有更强的活性，而且 几乎不具备激动效应，能更有效地阻断雄激素与受体的结合，从根源上抑制肿瘤生长。　　前列腺癌是男性生殖系统中最常见的恶性肿瘤之一，其发生与雄激素信号密切相关。通过AR抑制剂阻断雄激素信号，是控制疾病进展的重要策略之一。　　非甾体类AR抑制剂成为临床主流选择　　目前用于临床治疗的AR抑制剂主要分为 甾体类 和 非甾体类 两大类型。甾体类代表药物如醋酸环丙孕酮，尽管能抑制雄激素活性，但会导致 肝毒性、性欲下降等不良反应，限制了其广泛使用。　　相比之下，非甾体类AR抑制剂具有 更高的靶向性与耐受性，几乎不具备甾体类药物的副作用，因而在全球临床应用中占据主导地位。当前市场上主流的第二代非甾体类AR抑制剂包括 恩扎卢胺(Enzalutamide)、阿帕他胺(Apalutamide) 和 达罗他胺(Darolutamide)，这些药物在2024年全球合计销售额已突破 百亿美元。　　瑞维鲁胺的临床进展与应用前景　　恒瑞医药的瑞维鲁胺片早在 2022年已获批上市，用于治疗 高瘤负荷的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)。此次获批Ⅲ期临床试验，意味着该药物有望进一步拓展适应症，覆盖更广泛的前列腺癌患者群体。　　根据公司公告，截至目前，瑞维鲁胺片项目的 累计研发投入已达约6.93亿元人民币。这一持续高强度的研发投入，体现了恒瑞医药在创新药领域的战略布局与长期信心。　　展望未来：国产创新药崛起的关键一环　　随着全球男性肿瘤发病率上升，前列腺癌治疗市场需求不断扩大。恒瑞医药通过瑞维鲁胺片的持续研发，不仅在国内抗肿瘤药物领域建立了坚实的技术壁垒，也有望在国际市场与跨国药企竞争。　　业内人士指出，若Ⅲ期试验结果顺利，瑞维鲁胺片有望成为继恩扎卢胺之后的又一款 具备国际竞争力的国产创新AR抑制剂，为前列腺癌患者提供更多高质量治疗选择。　　总结：　　恒瑞医药瑞维鲁胺片的Ⅲ期临床试验获批，标志着我国在前列腺癌精准治疗领域再获突破。凭借其高选择性、低副作用及强抑制力，该药有望成为国产创新药走向全球的重要里程碑。

　　近日，据国家药品监督管理局(NMPA)官方网站消息，华东医药股份有限公司全资子公司中美华东自主研发的1类创新药——马来酸美凡厄替尼正式获得上市批准。该药用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，为肺癌领域带来了又一重要治疗突破。　　肺癌负担沉重，中国发病率与死亡率全球居首　　根据2024年最新统计，中国每年新发肺癌患者超过82万例，死亡人数超过71万例，肺癌已成为我国乃至全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。专家预测，到2025年，中国每年死于肺癌的人数可能将突破百万大关。面对这一严峻形势，开发更高效、更精准的新型靶向药物已成为临床急需。　　美凡厄替尼：靶向EGFR/HER2的创新小分子抑制剂　　马来酸美凡厄替尼是一款具有自主知识产权的EGFR/HER2双靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。该药物通过与EGFR和HER2激酶结构域的关键位点共价结合，可不可逆地抑制酪氨酸激酶自磷酸化，从而阻断ErbB信号通路，抑制肿瘤细胞增殖与生长。　　这一独特机制使美凡厄替尼在针对EGFR突变型及HER2突变型非小细胞肺癌中均展现出良好的抗肿瘤潜力。　　十年研发历程，临床数据支持疗效　　资料显示，马来酸美凡厄替尼于2014年10月获得临床试验批准，并于2020年1月启动III期临床研究，经过近三年的临床验证，于2023年7月顺利完成关键试验阶段。　　试验结果显示，该药在晚期非小细胞肺癌患者中展现出显著的客观缓解率和可控的安全性，为后续获批奠定了坚实基础。　　推动国产创新药高质量发展　　马来酸美凡厄替尼的成功上市，标志着华东医药在肿瘤靶向治疗领域取得阶段性成果，也反映出国内创新药研发能力的持续提升。业内人士认为，该药的推出不仅丰富了我国非小细胞肺癌的治疗选择，也将进一步推动国产创新药在国际舞台上的竞争力与影响力。

　　鼻咽癌是一种源自上皮组织的恶性肿瘤，虽然在全球范围内发病率较低，但在东南亚地区尤其高发。针对中晚期鼻咽癌患者，如何在控制局部病灶的同时减少远处转移、延长生存期，一直是临床关注的重点。2025年4月，发表在《英国医学杂志》(BMJ)上的一项Ⅲ期多中心随机对照研究，为这一难题提供了新的解答。　　研究目的：验证“新辅助化疗+同步放化疗”的强化方案　　本研究旨在评估 4个周期的多西他赛+顺铂新辅助化疗(NACT) 联合同步放化疗(CCRT)，与单纯同步放化疗相比，是否能有效降低N2～3期鼻咽癌患者的远处转移率并提高生存率。　　研究团队希望通过长期随访，明确该强化治疗方案在临床疗效与安全性之间的平衡，为治疗标准的优化提供依据。　　研究设计与参与者　　该研究为 Ⅲ期、多中心、随机对照试验，于2016年2月至2019年2月在中国六家肿瘤中心同步开展，共纳入186名未接受过治疗的T1～4N2～3M0期鼻咽癌患者(年龄≤70岁)。　　所有参与者被随机分为两组：　　实验组：接受4个周期多西他赛+顺铂新辅助化疗(多西他赛75 mg/m²，第1天;顺铂37.5 mg/m²，第2～3天，每3周1次)，随后进行同步放化疗(调强放疗+每周顺铂40 mg/m²);　　对照组：仅接受标准同步放化疗。　　主要终点：远处转移与总生存　　研究采用意向性分析法评估5年无远处转移生存率(DMFS)与总生存率(OS)。　　在 中位随访时间76.9个月(四分位距65.4～85.9)后，结果显示：　　无远处转移生存率：　　新辅助化疗+放化疗组：91.3%(95% CI：85.4%～97.2%)　　单纯放化疗组：78.2%(95% CI：69.8%～86.6%)　　风险比HR=0.41(95% CI：0.19～0.87)，P=0.02　　总生存率：　　新辅助化疗组：90.3%(95% CI：84.2%～96.4%)　　对照组：82.6%(95% CI：75.0%～90.2%)　　风险比HR=0.38(95% CI：0.18～0.82)，P=0.01　　这些数据表明，新辅助化疗方案显著降低了远处转移风险，并带来了可观的生存获益。　　毒性与安全性分析　　尽管强化治疗提高了疗效，但毒性也有所增加。　　3/4级急性毒性发生率：新辅助化疗组为65%，对照组为51%(P=0.05);　　主要不良反应：3/4级中性粒细胞减少症(47% vs 11%，P<0.001);　　晚期毒性差异：两组之间无统计学显著差异;　　值得注意的是，强化治疗组患者在 入组5年后生活质量明显改善，提示毒性虽高但总体可控。　　结论：强化新辅助化疗方案或成未来方向　　这项权威研究证实，四周期多西他赛+顺铂新辅助化疗联合同步放化疗 能显著减少N2～3期鼻咽癌的远处转移风险，显著提高五年生存率，并且在可管理的毒性范围内保持良好的生活质量。　　这一发现为临床鼻咽癌治疗策略提供了强有力的证据支持，也提示未来可在更多高危人群中推广该方案，为患者带来更长的无病生存期与更高的生活质量。　　总结　　四周期多西他赛+顺铂的新辅助化疗方案，犹如为鼻咽癌患者“加了一层防线”——既能抑制癌细胞早期远播，又能增强放化疗后的整体疗效。随着研究的深入，这一方案有望成为局部晚期鼻咽癌的标准治疗模式之一。

　　三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏关键治疗靶点，长期以来化疗是其主要治疗手段。近年来，免疫检查点抑制剂(如抗PD-1/PD-L1抗体)的出现，开启了TNBC治疗的全新篇章。然而，临床上免疫治疗获益人群有限，尤其对于早期TNBC患者，筛选能够预测疗效的标志物始终是难点。　　《科学·转化医学》近期刊登复旦大学团队的一项重要研究，通过小鼠实验和患者类器官培养，发现干扰素诱导的ISG⁺CD8⁺T细胞是免疫治疗耐药的关键。这群具有衰老特性的细胞显现为免疫抑制性，并削弱了肿瘤清除能力。研究证实，利用烟酰胺单核苷酸(NMN)逆转该群细胞的衰老状态，可显著增强免疫疗效，成为一种可行的抗肿瘤联合治疗策略。　　探寻免疫治疗耐药机制：新性抑制细胞群的发现　　复旦大学团队通过对171例患者TNBC样本的单细胞RNA测序和免疫组化分析，揭示了早期TNBC免疫微环境中的关键特征：　　T细胞耐药核心群体　　在非响应者样本中，一群高表达干扰素刺激基因(ISG，如IFIT1、IFIT2、IFIT3)的CD8⁺T细胞显著富集，这些细胞不仅失去增殖能力，还表现为端粒缩短、细胞毒性降低——符合衰老状态的典型特征。　　临床验证结果　　ISG⁺CD8⁺T细胞的高丰度与免疫治疗效果欠佳显著相关，但在化疗组中未观察到类似现象，这表明该群细胞特异性参与了免疫治疗耐药过程。　　HLA-DR⁺单核细胞通过IFN诱导T细胞衰老　　通过深入机制解析，研究团队发现：　　来源与调控机制　　HLA-DR⁺单核细胞通过分泌干扰素(IFN)激活转录因子IRF9，导致PARP家族基因表达上调，从而过度消耗细胞内NAD⁺水平，最终引发CD8⁺T细胞的衰老和功能失活。　　阻断实验验证　　中和IFN信号的实验表明，这一局部干扰可以显著逆转T细胞的衰老效应，进一步明确了HLA-DR⁺单核细胞与ISG⁺CD8⁺T细胞的耐药机制关联。　　NMN补充抗衰：改善免疫耐药的新策略　　针对NAD⁺耗竭诱发的T细胞衰老，研究团队尝试从代谢层面直击痛点：　　NMN恢复T细胞功能　　补充NAD⁺前体烟酰胺单核苷酸(NMN)，有效恢复ISG⁺CD8⁺T细胞的代谢稳态，逆转衰老状态，增强细胞毒性。　　联合PD-1疗法实验验证　　在乳腺癌小鼠模型中，联合使用NMN与PD-1抑制剂，不仅显著抑制肿瘤生长，还减少了肿瘤内ISG⁺CD8⁺T细胞比例，同时提升细胞毒性T细胞比例。　　生物标志物预测与临床应用前景　　研究表明，高丰度ISG⁺CD8⁺T细胞患者对单一PD-1抑制剂治疗响应较差，但对联合NMN治疗获益显著，类器官模型实验进一步验证了NMN助力免疫治疗的潜力。这群细胞可作为预测TNBC免疫治疗效果的重要生物标志物，为精准筛选获益人群提供新方向。　　研究意义与未来展望　　该研究不仅揭示了TNBC免疫治疗耐药的深层机制，还提出了一种有效的逆转策略：通过NMN补充代谢物矫正T细胞功能，显著提升免疫疗效。未来若能通过前瞻性临床试验验证这些结论，有望推动NMN+PD-1抑制剂联合治疗的临床转化，填补TNBC治疗中的重要空白，为更多患者提供新希望。　　总结　　复旦大学团队的研究为TNBC免疫治疗领域提供了全新视角，发现ISG⁺CD8⁺T细胞如何通过NAD⁺代谢紊乱导致免疫耐药，并提出了可行的干预策略——NMN补充。作为一种简单且潜力巨大的代谢调控方法，NMN有望成为TNBC免疫治疗的重要创新方向，未来的深入研究和临床验证将进一步提升其应用价值，为肿瘤治疗带来新突破。

　　2025年8月25日，信达生物宣布其自主研发的创新型PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363的全球首个3期临床研究(MarsLight-11)新药临床试验申请(IND)成功获美国FDA批准。该试验旨在针对免疫耐药的鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者。这一重要里程碑标志着该双免疫疗法的全球开发迈出了关键步伐，同时也突显了IBI363作为前沿抗癌药物的临床潜力。值得注意的是，IBI363用于治疗黑色素瘤的关键注册研究现已在中国展开。　　双免疫疗法加速全球布局，肺癌全球3期临床研究即将启动　　信达生物此次IND申请获FDA批准是基于近期与FDA举行的研究终点阶段会议(EOP2)中获得的积极反馈。会议明确了MarsLight-11研究的核心框架，包括剂量设定、试验设计等关键技术细节。此前，IBI363已获中国国家药品监督管理局(NMPA)的IND批准，同时还获得了中国的突破性治疗药物(BTD)认证以及美国FDA的快速通道资格(FTD)认定，进一步表明监管机构对其治疗潜力的高度认可。　　该研究计划将在中国、日本、美国、加拿大、欧盟及英国等地展开，共招募约600名无法手术切除的局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者。对比标准治疗多西他赛(docetaxel)，研究将评估IBI363单药治疗在铂类化疗及PD-1/PD-L1免疫疗法失败后的有效性和安全性，总生存期(OS)被定义为主要研究终点。　　IBI363临床数据：验证双免疫激活机制的突破性疗效　　2025年美国临床肿瘤学会年会(ASCO 2025)上，IBI363以口头报告的形式展示了其在非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌(CRC)及黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中的临床试验数据。1/2期研究结果显示，IBI363不仅在肿瘤响应率方面表现突出，还为患者带来了持续的长期生存获益。这些突破性成果全面验证了其双免疫激活的独特作用机制，同时支撑了其向注册性临床试验阶段推进。　　信达生物目前正加速推动IBI363在多种适应症上的注册研究，包括黑色素瘤的关键临床试验、鳞状非小细胞肺癌的全球3期试验，以及结直肠癌的注册临床试验开发计划，确保该药物能够早日惠及更多患者。　　多元化临床开发：探索IBI363在多瘤种中的潜力　　信达生物正在开展多项临床试验，以评估IBI363在单药及联合治疗中的广泛适应性。研究涵盖一线NSCLC、一线CRC，以及其他瘤种的用药场景，包括铂类耐药卵巢癌(PROC)、非鳞状NSCLC的辅助治疗及EGFR阳性NSCLC患者的治疗。通过全方位、多领域的开发策略，信达生物力求挖掘IBI363在癌症治疗中的更多价值，打造一个跨领域、覆盖多适应症的创新治疗体系。　　总结与展望：双免疫疗法的未来之路　　IBI363作为全球首款PD-1与IL-2α-bias双特异性融合抗体，凭借其创新性双免疫激活机制和令人鼓舞的临床数据，在免疫耐药及冷肿瘤领域展现了前所未有的潜力。信达生物通过不断推进其全球化开发进程，以及多领域适应症的临床试验布局，为免疫肿瘤治疗的发展注入了新动力。　　未来，随着IBI363全球3期注册临床研究的启动以及更多适应症研究的深入推进，这款创新分子有望为更多癌症患者带来福音，同时巩固信达生物在全球抗肿瘤免疫治疗领域中的核心地位。

　　近年来，诱导多能干细胞(iPSC)疗法发展迅速，凭借其无限增殖和多向分化潜能，迅速成为再生医学的核心方向之一。其中，针对神经系统退行性疾病的研究尤为受到关注，尤其是帕金森病，这一领域的临床转化进展正为患者提供新的治疗希望。　　近日，住友制药株式会社与RACTHERA株式会社联合宣布，双方已向日本监管机构提交异体iPSC细胞来源的多巴胺能神经前体细胞产品raguneprocel的生产及上市申请。该疗法旨在改善晚期帕金森病患者的运动能力，此举标志着细胞再生医学领域的一项重大突破。　　帕金森病治疗：领先全球的细胞疗法　　帕金森病的治疗困境与iPS细胞的潜力　　帕金森病是一种常见的神经退行性疾病，患者的运动控制能力逐渐下降，严重影响生活质量。过去，临床治疗主要依赖多巴胺替代疗法，但长期使用面临疗效下降及副作用加重的问题。因此，针对病因的细胞疗法成为研究焦点。　　iPS细胞疗法通过分化出多巴胺能神经前体细胞，并移植到患者脑内，可实现持久分泌多巴胺并改善神经功能。这种策略展现了革新帕金森病治疗的潜力。　　raguneprocel：源自供体iPS细胞的创新疗法　　住友制药此次申报的产品raguneprocel基于供体iPS细胞分化生成的多巴胺能神经前体细胞，经过移植后可在患者脑内存活并长期发挥功能。该产品生产由S-RACMO株式会社负责，住友制药负责上市后的市场推广。　　临床试验数据：安全性与疗效双优　　安全性验证　　该产品的临床试验由京都大学医院主导，研究结果于2025年4月发表于《Nature》。试验中，7名晚期帕金森病患者接受了iPS细胞来源的多巴胺能神经前体细胞移植，结果显示：　　移植手术未引发严重不良反应;　　共记录到73起轻至中度不良事件，均与预期一致;　　磁共振成像(MRI)显示，移植细胞未出现异常增殖或过度生长，未观察到致瘤性。　　疗效评价　　对6名完成疗效评估的患者分析发现：　　“关期”改善：4名患者的MDS-UPDRS III运动评分平均改善9.5分(提升20.4%);　　“开期”改善：5名患者评分平均改善4.3分(提升35.7%);　　病程分级改善：有4名患者的Hoehn-Yahr分期有所好转;　　影像学指标改善：脑部PET显示纹状体壳核的18F-DOPA摄取率(Ki值)平均提升44.7%，且高剂量组增幅更显著。　　上述数据表明，移植细胞存活良好，能够持续分泌多巴胺，并有效改善患者的运动症状。　　全球首款帕金森病iPS细胞疗法进入申报阶段　　监管支持：快速审评资格　　raguneprocel已被日本厚生劳动省纳入SAKIGAKE审查体系，享有优先审评资格以加速审批流程，使患者能够更快享受到这项创新疗法的治疗益处。　　跨国临床布局　　住友制药不仅在日本推进该疗法申报，还成功完成一批iPS细胞制备活细胞运往美国用于临床移植。这是日本首次向海外输出此类细胞疗法，也为此次监管申报提供了宝贵的国际临床实践数据支持。　　展望与意义　　全球化应用潜力　　作为全球首款进入上市申报阶段的帕金森病iPS细胞疗法，raguneprocel为细胞再生医学领域带来巨大的应用潜力。基于其安全性和疗效数据，该疗法有望在日本获批后加速向全球其他市场的扩展。　　推动再生医学发展　　住友制药与RACTHERA联合推出的这一创新疗法，不仅填补了帕金森病治疗中的关键空白，还进一步证明了iPS细胞技术的实际临床转化能力，有望推动再生医学走向更多领域。　　结语　　住友制药的raguneprocel申报标志着iPS细胞疗法从实验室走向临床实践的重要里程碑，为神经退行性疾病的治疗带来全新的希望。随着审批进程的推进及全球布局的开展，期待这一创新疗法能够早日造福更多帕金森病患者，同时开创细胞再生医学的新篇章。

　　2025年7月，昌郁医药(Xgene Pharmaceutical Inc.)与神基制药(Shenji Pharmaceutical)达成了一项重要的合作协议。根据协议，昌郁医药将向神基制药授予其自主研发的创新镇痛药物XG005在中国大陆、香港和澳门的独家研发、注册、生产及商业化权利。此次合作协议包括首付款、研发里程碑款项及基于净销售额的分级特许权使用费等条款。　　XG005药物概述　　XG005是一种非阿片类口服镇痛药物，由昌郁医药自主研发，且拥有完全自主知识产权。该药物能够有效抑制炎性与神经性病变引起的疼痛，主要通过抑制环氧合酶(COX)及调节外周α2δ亚型钙离子通道实现多重镇痛效果。这种药物不仅具有更高的临床镇痛疗效，还减少了长期使用阿片类药物可能引起的胃肠道和中枢神经系统副作用。　　目前，XG005已经在美国完成了拇外翻手术的II/III期临床试验，并取得了显著阳性结果。在中国的骨关节炎IIb期临床研究中，XG005表现出了明显的疼痛缓解效果，且对关节功能和僵硬症状有显著改善，达到其他已上市骨关节炎药物无法实现的效果。预计2025年内，XG005将启动美国腹部修复手术III期临床研究，并根据研究结果向美国药监局(FDA)申请NDA上市。　　市场潜力与需求　　根据Frost & Sullivan的数据显示，全球疼痛管理药物市场自2020年到2023年增长了近100亿美元，年均增长率为4.9%。预计到2027年和2030年，全球市场规模将分别达到933亿美元和1075亿美元。相比阿片类药物，非阿片类镇痛药物在成瘾性、适应症、术后应用等方面具有显著优势，尤其在减少阿片类药物滥用和依赖方面起到了积极作用。因此，研发强效且安全的非阿片类镇痛药物已经成为市场的核心需求。　　昌郁医药的战略目标　　昌郁医药创始人、董事长兼CEO徐景宏博士表示，XG005作为一种更有效且安全的非阿片类镇痛药物，能为患者提供更好的治疗效果，尤其是术后能够在院外使用，帮助医保降低住院费用。他还强调，昌郁医药将全力推进XG005在中国的商业化进程，并计划加速其海外临床研发，进一步拓展其他药物管线的研发工作。　　关于昌郁医药　　昌郁医药成立于2016年，致力于开发具有高疗效、低毒性的创新药物。公司专注于通过靶向多模式治疗的方式解决当前医疗领域未满足的需求。除了XG005，昌郁医药还拥有创新的透皮镇痛产品XG004和针对神经性疼痛的XG2002等多款潜力药物，旨在为全球患者提供新的治疗选择。　　关于神基制药　　神基制药于2024年末成立，起源于康桥资本与穆巴达拉投资公司联合收购优时比在中国的神经系统及抗过敏业务。公司致力于以创新研发为驱动，提供高质量的治疗方案，特别在神经疾病和镇痛药物领域，努力提升患者的治疗效果和生活质量。　　此次合作标志着昌郁医药在非阿片类镇痛药领域的进一步布局，也为神基制药的产品线注入了强有力的创新力量。双方携手合作，将推动XG005药物在中国市场的推广，并为更多患者带来福音。

　　随着人口老龄化的日益加剧，痴呆症已成为全球关注的重大健康挑战。目前，全球约有5000万人罹患痴呆，预计到2050年这一数字将攀升至1.52亿。其中，血管性痴呆(VaD)作为仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆类型，占10%至20%的病例比例。尽管血管性痴呆影响巨大，但其研究与治疗进展相对滞后，目前并无有效药物能够逆转病情。　　近日，国际权威期刊《Cell》发表了一项重要研究，该研究通过分析细胞间信号传导的机制，揭示了血管性痴呆的关键修复路径，为开发新疗法提供了潜在靶点。这一发现被认为是血管性痴呆治疗领域的重要突破，可能为患者带来曙光。　　血管性痴呆的难点：时间推移导致损伤加剧　　血管性痴呆的核心病理是大脑局部缺血引发的炎性反应，这种炎症不仅损伤病变区域，还会随着时间推移扩大损伤范围，使病情持续恶化。目前治疗手段多侧重症状管理，难以真正修复损伤区域，更无法阻止疾病进展。　　研究显示，血管性痴呆常与阿尔茨海默病共存，形成“混合型痴呆”，进一步增加了诊断与治疗的难度。同时，由于VaD通常在确诊时已进入较晚阶段，延迟干预成为治疗的一大挑战。　　全新发现：细胞间信号通路是修复的关键　　美国加州大学洛杉矶分校团队结合小鼠模型与人类数据，探究血管性痴呆中的细胞间相互作用机制，通过转录组学和功能分析识别了两条关键信号通路：Serpine2-Lrp1和CD39-A3AR。　　1. Serpine2-Lrp1通路　　在模型中发现，Serpine2表达的减少可以增强大脑中的少突胶质细胞祖细胞(OPC)的分化，从而促进神经修复。这为激活脑组织恢复功能提供了全新方向。　　2. CD39-A3AR通路　　CD39是一种酶，负责通过多步骤产生腺苷分子，而腺苷分子能够通过结合**腺苷A3受体(A3AR)**有效调节炎症反应。　　在血管性痴呆的大脑细胞中，这一信号通路因血管损伤和衰老被“双重下调”，加剧了炎症反应。这种机制不仅是疾病恶化的驱动力，还成为潜在的治疗靶点。　　研究人员通过建立定制化配体-受体数据库，确认上述两条通路在小鼠与人类数据中的保守性，并进一步验证这些机制在细胞修复中的作用。　　新疗法测试：A3AR激动剂显示修复潜力　　为了检验CD39-A3AR系统的治疗潜力，研究团队引入一种正用于银屑病临床试验的A3AR特异性激动剂，并在血管性痴呆小鼠模型中进行了验证。　　实验结果令人振奋：　　组织修复： 激动剂有效恢复大脑病变区域的组织完整性;　　功能改善： 小鼠表现出显著的记忆功能和步态功能恢复;　　延迟干预效果持久： 即使在疾病已确诊较晚阶段，激动剂仍然能发挥治疗作用，为延误诊断的患者带来希望。　　研究表明，通过靶向修复血管和脑部细胞间的信号传递，A3AR激动剂不仅解决了疾病的根本原因，还具备延迟干预的疗效。这一点尤其重要，因为血管性痴呆往往被诊断得较晚。　　未来展望：走向人类临床试验　　尽管小鼠实验结果展现出新疗法的潜力，但研究团队表示，在正式进入人类试验前仍需优化剂量设计，并探索可靠的生物标志物以追踪治疗的有效性。　　接下来的研究方向包括：　　进一步明确A3AR激动剂在不同阶段VaD患者中可能的疗效差异;　　优化用药安全性，以确保长期使用的可行性;　　寻找快速、可靠的生物标志物，以监控治疗进程并评估疗效。　　研究意义：源头治疗VS症状管理　　与传统治疗方法不同的是，这一新药物靶向大脑细胞间相互作用的机制，直接干预导致病理恶化的关键环节。这种创新思路从根本上解决疾病驱动力，而不是单纯掩盖症状。未来如能成功转化至人类临床试验，不仅可望改善患者的生活质量，还可能彻底改变目前血管性痴呆的治疗模式。　　结语：为血管性痴呆患者点燃新希望　　《Cell》的这项研究为血管性痴呆患者带来了曙光。通过解析血管性痴呆的细胞间信号传递网络与关键靶点，研究团队为新一代治疗药物铺平了道路。如果进一步研究能顺利推进，未来这一由炎症“刹车”机制驱动的创新疗法不仅能改善血管性痴呆的预后，还可能改变全球对这一被低估疾病的认知与应对策略，为数以百万计的患者及其家庭带来新的希望与福音。