信达生物递交IBI3028临床申请：全球第二款“双抗双毒素”ADC药物亮相

发布时间：2025-12-30 10:44:46 相关企业：问药网

　　2025年12月27日，据CDE(药审中心)官网最新公示，信达生物正式递交其一类创新药IBI3028的临床试验申请。这款被称为“双抗双毒素ADC”的新药，是继多禧药业之后全球范围内第二个进入临床申报阶段的同类药物，标志着国内ADC(抗体偶联药物)研发迈向更高层次的技术革新。

　　IBI3028：双抗双毒素ADC的先锋代表

　　根据信达生物此前发布的中期报告，IBI3028是一款具备“双抗+双毒素”设计的创新ADC药物。虽然具体靶点尚未对外披露，但其抗体结构被认为采用1+1非对称设计，而毒素负载形式则可能为“4+4”结构。这种设计理念旨在实现靶向识别的双重精准性与细胞杀伤效力的双倍提升，从而在疗效与安全性之间取得更优平衡。

　　作为信达在ADC领域的重要布局之一，IBI3028的临床申报进一步展示了公司在抗体工程与偶联化学方面的技术积累，也意味着其在下一代抗体药物竞争中正加速突围。

　　双抗ADC：新一代精准治疗的竞争焦点

　　随着ADC技术的成熟，行业正从单靶点迈向双靶点甚至多靶点时代。目前，EGFR/HER3与EGFR/c-Met等靶点组合成为研发热点，而“双抗双毒素”设计则代表了ADC药物的前沿方向。

　　这一设计思路通过双抗体结构增强肿瘤靶向性，能有效克服肿瘤抗原下调或异质性带来的耐药问题;同时“双毒素”结构可协同作用，扩大药物治疗窗口，提高对不同肿瘤细胞的杀伤能力。

　　行业竞逐：多家药企入局，布局前沿技术

　　目前，除信达生物外，国内外多家创新药企均在加码“双抗双毒素ADC”赛道。多禧药业的HER2双表位双抗ADC已率先获批临床，康宁杰瑞的EGFR/HER3双抗双毒素ADC(JSKN021)也即将启动临床试验;拓济医药更是全面转型，旗下已有5款相关药物处于临床前阶段，其中CDH6/FR双抗双毒素ADC(TJ102)即将进入临床。

　　值得一提的是，2023年底百利天恒的EGFR/HER3双抗ADC以高达84亿美元被BMS收购，进一步点燃了行业热情，使“双抗ADC”成为全球药企竞相追逐的创新高地。

　　展望：创新浪潮驱动ADC进入“多维时代”

　　双抗及双毒素ADC药物的发展，不仅代表了ADC技术的新阶段，也预示着精准肿瘤治疗策略的升级。信达生物此次递交IBI3028临床申请，意味着中国药企正在全球创新药竞争格局中占据越来越重要的地位。

　　未来，随着更多靶点组合和新型毒素载体的探索，双抗双毒素ADC有望在疗效、安全性及耐药克服方面带来革命性突破，为癌症治疗开辟全新路径。

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2026-01-07
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2025-09-09
流感疫苗接种可改善急性心力衰竭患者的预后：PANDA II 研究结果
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2025-09-06
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2025-09-05
肝再生新突破：JAG1+外泌体通过Notch信号通路促进肝细胞增殖
　　肝脏在人体营养代谢、解毒排毒及胆汁合成等过程中发挥着举足轻重的作用。当肝脏因药物、毒素或手术受损时，其再生能力决定了患者的预后。传统的门脉栓塞术(PVE)为临床提高残余肝体积、避免肝衰竭提供了有效方法，但关于肝再生机制仍存在诸多未解之谜。近日，发表于《Cell Death & Disease》的一项研究揭示了肝脏祖细胞(LPCs)释放的外泌体携带关键分子JAG1，通过激活受体细胞的Notch信号通路，促进肝细胞增殖的分子机制。这一研究为肝再生的临床干预提供了重要理论基础和应用前景。　　外泌体在PVL大鼠肝再生中的关键作用　　PVL模型下的肝再生动态变化　　在门脉结扎(PVL)大鼠模型中，研究团队发现：　　萎缩侧肝叶：术后24小时发生广泛坏死;　　增生侧肝叶：术后48小时肝细胞增殖活性达到高峰，Ki67阳性细胞显著增加，标志着肝再生被激活。　　进一步研究表明，增生侧肝组织来源的外泌体在肝再生中扮演了关键角色。　　外泌体促进肝细胞增殖　　实验显示，来自增生侧肝组织的外泌体显著刺激了大鼠肝细胞系BRL-3A的增殖，而萎缩侧肝组织的外泌体未表现出此作用。其中，术后48小时来源的外泌体增殖效应最强，提示外泌体在肝再生激活中的积极作用。　　YAP-Notch信号轴的调控与JAG1的核心作用　　JAG1携带与Notch信号激活　　深入机制分析发现，增生侧外泌体通过激活YAP-Notch信号通路促进肝再生。尤其是，外泌体携带的Notch配体JAG1是其中的关键功能分子：　　JAG1与受体结合：外泌体中的JAG1被肝细胞摄取，进而激活Notch1、NICD等信号转导分子，启动下游基因表达，如Sox9和YAP。　　阻断实验：当用JAG1抗体阻断后，外泌体对肝细胞增殖的促进作用显著减弱，表明JAG1是这一过程中不可或缺的核心组件。　　JAG1分选与释放的分子机制　　实验发现，JAG1被分选至外泌体的过程由ALG-2蛋白介导：　　分拣模型：ALG-2通过与SEC31A和Alix的相互作用，分别调控JAG1从内质网到高尔基体的转运以及进入多囊泡体(MVE)的过程，最终由外泌体释放到细胞外。　　关键实验验证：　　ALG-2过表达：增加外泌体中JAG1的含量;　　ALG-2敲低：显著减少外泌体中JAG1的表达，验证了其分选过程的核心作用。　　上游信号：YAP激活诱导肝祖细胞重编程　　研究进一步揭示了YAP在整个调控过程中的关键地位：　　YAP诱导重编程：YAP的激活可以诱导成熟肝细胞重编程为Sox9+HNF4α+的肝祖细胞(LPCs)，这些LPCs是JAG1+外泌体的重要来源。　　药物调控：　　使用YAP激活剂TRULI处理后，肝细胞中释放的外泌体JAG1、ALG-2和Alix的表达显著增加，同时增强了Notch信号和肝细胞增殖能力;　　YAP抑制剂Verteporfin则显著减弱上述效应。　　这表明，YAP通过调控LPCs的活动，进一步推动了外泌体的释放与肝再生级联反应。　　临床应用与未来展望　　外泌体治疗的潜在应用　　JAG1+外泌体作为治疗靶点　　外泌体介导的细胞间信号传递在肝再生中具有重要作用。通过增强JAG1+外泌体的释放或外源性补充这一功能性外泌体，有望加速受损肝组织的再生。　　YAP-Notch通路的干预可能性　　通过调控YAP-Notch信号通路，可进一步优化肝再生治疗策略，如利用YAP激活剂促进外泌体释放，或通过药物稳定Notch通路信号。　　干细胞-free治疗的优势　　与传统干细胞移植相比，外泌体治疗具有以下优势：　　免疫原性低：降低免疫排斥风险;　　易于储存与推广：便于规模化生产和临床应用。　　未来的应用场景　　肝切除术后恢复：促进术后残余肝体积快速再生，减少肝衰竭风险;　　急性肝损伤：加速再生过程，改善预后;　　肝移植术后：作为辅助疗法提升移植肝的功能恢复速度。　　总结　　该研究通过揭示JAG1+外泌体激活Notch信号促进肝细胞增殖和肝再生的完整机制，为肝脏再生的潜在治疗提供了新的干预思路与实践工具。未来，围绕这一机制的研发可能催生靶点药物和外泌体疗法，为因肝损伤或手术引起的肝功能不全患者开辟新型细胞-free治疗策略。调控YAP-Notch信号或进一步优化JAG1+外泌体的应用，将在肝疾病治疗领域带来革命性改变。

2025-08-15
45年追踪研究揭示：运动与寿命的关系并非“越多越好”
　　运动与寿命之间的关系一直是公众议论的热点。从“生命在于运动”的古老哲学，到现代科学对运动益处的系统研究，人们普遍认为运动能够延长寿命。然而，2025年发表在《欧洲流行病学杂志》(Eur J Epidemiol)上的一项为期45年的追踪研究却表明：虽然适度运动确实可以降低死亡风险、延缓衰老，但运动过度却可能事与愿违，甚至可能对寿命造成负面影响。　　适度运动有益，过度运动或有害　　这项研究由芬兰学者主持，以老年双胞胎为样本，共纳入了22,750名双胞胎(基线年龄为18至50岁)，通过问卷调查分别在1975年、1981年和1990年收集其休闲时间体力活动(LTPA)数据，并持续追踪至2020年。此外，该研究还在部分样本(共1,153人)中收集了血液样本，以表观遗传时钟来评估生物衰老速度。　　研究设计及结果　　通过分析，研究人员将样本群体归为四类长期运动模式：　　久坐不动型：几乎没有参加任何体力活动;　　中度活跃型：适度、规律地进行低强度或中等强度运动;　　活跃型：体力活动量较大，频率较高;　　高度活跃型：频繁进行高强度运动。　　生物衰老与死亡率的关系　　研究发现：　　久坐不动型和高度活跃型人群的生物衰老速度都加快，尤其是过度运动者，其DNA中与衰老有关的“老化蛋白”水平显著升高。　　体力活跃型人群的全因死亡率风险较低，最终死亡率下降幅度最高可达7%。但这一优势仅在短期内显现，长期效果则不明显。　　反向因果与遗传因素的作用　　在调整了家族遗传因素并排除部分具有心血管疾病史的参与者后，研究人员发现：运动与死亡率之间的相关性可能受到遗传混杂因素和反向因果关系影响。例如，某些运动爱好由于隐藏的遗传性疾病(如心血管问题)，可能导致运动带来过度压力与健康问题。　　“运动成瘾”可能增加潜在风险　　研究还揭示了高强度运动者的一些健康隐患：　　DNA中的“老化蛋白”水平升高，与心脏猝死和肾功能下降相关。　　长期来看，过度运动并没有带来显著寿命延长的效果。　　事实上，“运动狂人”不仅无法显著降低长期的死亡率风险，还可能因高强度运动持续对身体造成损伤，增加某些疾病风险。　　适度运动是长寿的关键　　这项研究最终得出结论：在追求健康的道路上，既要避免久坐不动，也要警惕过度运动的误区。规律的中等强度运动可能是解锁寿命“密码”的最佳途径。　　避免久坐的危害　　久坐会导致身体代谢功能紊乱，增加心脏病、糖尿病等慢性病发生风险。规律运动能够提高新陈代谢水平，改善全身血液循环，降低炎症指标。　　警惕运动过度　　过度运动可能带来心血管压力和免疫系统紊乱。在锻炼时，合理制定运动计划，避免长期高强度训练，才能获得健康益处。　　运动建议：适度、持续更重要　　基于上述研究成果，专家提出了以下适度运动建议：　　结合个人体质：根据自身条件进行中低强度锻炼，避免过度消耗体能。　　规律性运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动，如快步走、游泳或骑行。　　避免运动成瘾：将锻炼与生活娱乐相结合，避免长期进行高强度训练。　　监控健康状态：如果出现过度疲劳或运动损伤，应及时调整运动量，并咨询专业人员。　　结论：科学运动，开启健康之路　　这项为期45年的研究揭示了适度运动作为健康“基石”的独特作用，同时强调了运动过量的潜在危害。通过科学规划运动计划，保持规律与平衡，人们方能在享受运动益处的同时避免健康风险，真正走向延缓衰老、提高生活质量的目标。

2025-07-07
脑肿瘤
　　脑肿瘤是一种在大脑和神经系统内部形成的异常细胞群。它们可能是良性的(非癌性)或恶性的(癌性)，并且可能会对身体的正常功能产生广泛的影响。当肿瘤的大小和位置开始对生命产生威胁时，就需要进行治疗。现在，全球约有400,000例每年被诊断为脑肿瘤。　　脑肿瘤的症状　　大多数患者在肿瘤症状开始出现时都并没有意识到自己患上了这种疾病。脑肿瘤可以导致头痛、晕眩、顶部的膨胀、恶心、呕吐、抽搐、认知和记忆障碍、身体控制失常、尿失禁等。　　脑肿瘤的原因　　至今尚不清楚导致脑肿瘤的确切原因。然而，有几种可能的因素可能会增加患脑肿瘤的风险：家族史、信仰石棉、暴露于放射线或化学品、接受免疫抑制治疗等。此外，脑肿瘤也可能是由其他癌症转移而来。　　脑肿瘤的治疗　　治疗脑肿瘤的最佳方法取决于许多因素，例如肿瘤的类型、大小和位置，以及患者的整体健康状况。可能的治疗方式包括手术切除、放射治疗和化学治疗。大多数情况下，这些疗法会联合使用，以提供最佳的治疗效果。　　手术切除　　手术切除通常是治疗脑肿瘤的首选方法之一，尤其是对良性肿瘤。外科医生会使用显微镜来细致而精确地切除肿瘤，以最小化对周围正常组织的影响。术后患者需要接受其他治疗方法，以防止肿瘤复发。　　放射治疗　　放射治疗可以用来控制和摧毁脑肿瘤细胞。放射治疗是一种非常有用的疗法，但它有可能会对患者产生不良反应，例如头痛、恶心、呕吐、乏力和焦虑等。这些反应通常在治疗完毕后消退。　　化疗　　化疗通常使用药物来攻击癌细胞。化疗的一些不良反应包括恶心、呕吐、脱发、感染等。　　脑肿瘤的预防　　当前尚未明确有哪些方法可以完全预防脑肿瘤。但是，您可以采取一些措施来降低患脑肿瘤的风险，例如减少暴露于放射线、减少接触毒性物质、戴上防护头盔来减少头部损伤以及通过锻炼、健康饮食保持身体健康等。如果您遭到了头部的打击，应该立即寻求医疗帮助来减少损伤。在日常生活中保持健康的生活方式，可以很大程度上为预防脑肿瘤和其他疾病提供保障。

2023-05-05