银诺医药依苏帕格鲁肽α获澳门药监局批准，迈出全球化新步伐

　　慢性炎症被认为是促进机体衰老及多种年龄相关疾病发展的重要因素。虽然代谢干预手段能够在一定程度上调节炎症反应，但代谢与炎症之间具体的分子联系仍未完全被解析清楚。　　胞质染色质片段核释放机制首次揭示　　在细胞及机体衰老过程中，胞质中的染色质片段(Cytoplasmic Chromatin Fragment，简称CCF)通过激活 cGAS-STING 信号通路，驱动慢性炎症的产生。不过，由于CCF尺寸较大，无法通过常规的核孔复合体转运，其从细胞核迁移到细胞质的具体通路长期未明。　　2026年1月16日，哈佛医学院与麻省总医院窦植洵团队在《Nature Aging》上发表了题为《Metformin inhibits nuclear egress of chromatin fragments in senescence and aging》的研究，首次详细阐述了染色质片段通过核膜“核释放”(Nuclear Egress)途径进出细胞核的机制。　　核释放(Nuclear Egress)——特殊膜运输新机制　　核释放是一种特殊的细胞内膜运输方式，指细胞核内膜通过向内出芽形成囊泡，包裹较大分子货物，再与外膜融合，将货物释放到细胞质。这种方式适用于无法通过核孔的较大分子或结构复杂物质的运输。研究显示，CCF正是利用这一机制从细胞核迁移至胞质。　　二甲双胍阻断核释放通路，抑制衰老相关炎症　　团队实验发现，失活关键的核释放蛋白(如ESCRT-III复合物和Torsin复合物)能够阻止染色质片段从核膜释放，进而抑制cGAS-STING信号通路的激活和衰老相关炎症的发生。代谢干预方面，葡萄糖限制及二甲双胍治疗通过激活AMPK，促进ESCRT-III组分ALIX蛋白的磷酸化及自噬介导降解，阻断CCF的形成。　　动物模型验证：二甲双胍改善老年炎症状况　　在老年小鼠模型中，二甲双胍显著降低了肠道组织中ALIX蛋白的表达及胞质染色质片段含量，减轻了cGAS通路介导的炎症反应，进一步验证了该机制的有效性。　　研究意义与未来方向　　本研究首次揭示了代谢调控与炎症反应之间的分子联结，提出通过靶向染色质片段核释放过程，来抑制年龄相关慢性炎症的新型治疗思路。这不仅为抗衰老科研提供了重要理论依据，也为临床上延缓老年炎症性疾病的发展开辟了新的治疗方向。

　　2025年12月8日，石药集团发布最新公告称，其旗下子公司——石药集团百克(山东)生物制药股份有限公司研发的司美格鲁肽注射液，第二项上市许可申请已正式获国家药监局(NMPA)受理。本次申报的适应症为：在控制饮食与增加体力活动的基础上，用于成人超重或肥胖患者的长期体重管理。　　这意味着，继2025年8月该药获批受理用于成人2型糖尿病血糖控制适应症之后，石药集团的司美格鲁肽产品正在拓展更多治疗领域。　　化学合成路线优势突出，降低免疫风险　　公告显示，该产品采用化学合成法制备，不依赖生物发酵工艺，属于化药注册分类2.2类新药。此类药物包含已知活性成分，但在处方与工艺方面具有显著改进。　　与传统DNA重组技术相比，化学合成路线可避免宿主蛋白等免疫原性杂质的引入，同时保持杂质水平均处于严格控制范围内，确保产品纯度与安全性。　　该制剂通过与GLP-1受体结合发挥药理作用，可实现多重代谢改善：包括体重下降、血糖调控、血脂改善及心肾保护等综合临床获益。　　Ⅲ期临床结果积极：疗效与进口产品一致　　此次申报基于一项针对非糖尿病肥胖成人的Ⅲ期临床试验。试验结果显示，该司美格鲁肽注射液在降低体重、腰围及改善血糖、血脂、肝酶水平等方面效果显著。　　研究同时指出，与诺和诺德(Novo Nordisk)开发的司美格鲁肽产品相比，疗效高度一致、安全性良好，且不良事件发生率略低，表现出良好的耐受性。　　具备临床与产业化双重价值　　凭借显著的减重效果、优良的安全特征以及创新制剂优势，该产品在肥胖管理与代谢疾病领域展现出广阔的市场潜力。业内分析认为，石药集团此项研发成果的推进，不仅有望降低进口药物依赖度，也为国产创新药物在体重管理领域提供了新的突破口。　　总结：　　石药集团持续深耕GLP-1受体激动剂赛道，从糖尿病治疗扩展至肥胖管理，展示了其在代谢性疾病领域的研发实力与战略布局。随着司美格鲁肽注射液临床数据的进一步验证，该产品有望成为国内体重管理市场的重要新选择。

　　2025年11月19日，卫材(Eisai)与渤健(Biogen)联合宣布，其联合研发的人源化单克隆抗体药物——仑卡奈单抗(Leqembi)，已获得英国药品与保健品管理局(MHRA)批准，可采用每四周一次静脉输注(IV)的维持给药方案，用于阿尔茨海默病(AD)的长期管理。　　该药物通过靶向并清除可溶性聚集型β淀粉样蛋白(Aβ)，延缓阿尔茨海默病的进展。此次批准进一步优化了给药频率，帮助患者在疗效与便利性之间取得更好平衡。　　从双周给药到月度维持，治疗方案更灵活　　早在2024年8月，仑卡奈单抗已在英国获批用于治疗阿尔茨海默病相关的轻度认知障碍(MCI due to AD)及轻度AD阶段的患者，适用于ApoE ε4杂合子或非携带者的成年群体。　　此次新增的给药方案意味着，患者在完成每两周一次10 mg/kg静脉输注疗程(约18个月)后，可以转入每四周一次10 mg/kg的维持治疗。当然，若患者及医生认为更适合继续双周给药方案，也可保持原有频率。　　该灵活调整机制为患者及临床医生提供了更多选择，有望改善长期依从性，减轻治疗负担。　　抗Aβ机制延缓阿尔茨海默病进展　　仑卡奈单抗是一种人源化抗可溶性Aβ聚集体的单克隆抗体，能够识别并清除与认知功能下降密切相关的有毒Aβ原纤维。研究表明，该药物可显著减缓阿尔茨海默病的临床进展速度，在全球多项临床试验中均显示出积极疗效与良好的安全性。　　通过此次批准的维持剂量给药方案，仑卡奈单抗有望进一步提升患者的治疗体验，让疗效更稳定、治疗更可持续。　　卫材与渤健：强强联合，共同推进AD治疗　　仑卡奈单抗的全球研发与注册申请由卫材主导，而其商业化推广由卫材与渤健共同负责。根据双方合作协议，卫材拥有最终决策权。　　两家公司多年来持续投入阿尔茨海默病领域，致力于通过创新疗法改善患者的认知功能与生活质量。此次维持给药方案获批，不仅是仑卡奈单抗的重要里程碑，也代表着阿尔茨海默病治疗向长期化与精准化迈出关键一步。　　结语：AD治疗进入更便捷时代　　随着仑卡奈单抗每月维持剂量方案的获批，阿尔茨海默病患者将迎来更简便、更可持续的治疗选择。这一创新方案的落地，为AD的长期管理提供了新思路，也为未来全球范围内的治疗标准化提供了参考。

　　帕金森病(Parkinson’s Disease，PD)是继阿尔茨海默病之后全球第二大神经退行性疾病，随着老龄化趋势加剧，其发病率逐年攀升。虽然多巴胺能神经元的逐步丧失被认为是该病的核心特征，但近年来研究发现，神经炎症反应 在疾病进展中起着关键作用。大脑中的小胶质细胞是神经免疫的“第一响应者”，在调控炎症信号与神经损伤方面扮演核心角色。　　近日，发表在《Journal of Neuroinflammation》的一项最新研究揭示，LRRK2-G2019S突变 通过改变小胶质细胞的代谢途径，引发异常免疫反应，从而导致神经元损伤。这一发现为开发针对代谢重编程的帕金森病治疗策略提供了新的理论与实验依据。　　突变不影响小胶质细胞分化，却增强其免疫活性　　研究团队利用患者来源的诱导多能干细胞(iPSC)模型，生成携带LRRK2-G2019S突变的帕金森病小胶质细胞，并与健康对照进行对比。结果表明，突变并未改变小胶质细胞的分化效率和细胞身份，两者均正常表达CD11b、P2RY12、TMEM119等标志分子。　　然而，功能层面却存在显著差异。突变型小胶质细胞表现出免疫活化增强的表型，其CD68、HLA-DR、CD80、CD86等激活标志物均显著上调;TLR2和TLR4等受体表达升高，吞噬能力增强。尤其是在脂多糖(LPS)刺激下，突变细胞分泌的促炎因子TNF-α显著升高，提示TNF-α可能是引发神经毒性的关键分子。　　代谢重编程：糖酵解异常与丝氨酸合成受损并存　　通过转录组测序与代谢建模分析，研究发现LRRK2-G2019S突变小胶质细胞中，TNF与IL-1信号通路、ROS代谢及mTORC1通路 显著活跃。代谢实验进一步证实，突变导致mTORC1下游pS6过度磷酸化，基础糖酵解水平升高但代谢灵活性下降。　　此外，细胞对葡萄糖的摄取量增加，大量葡萄糖被转化为乳酸，而丝氨酸合成关键酶PHGDH与PSAT1表达下调，表明突变细胞存在“糖酵解亢进、丝氨酸生成障碍”的代谢特征。　　突变小胶质细胞加速神经元损伤，TNF-α是关键驱动因子　　在3D中脑类器官共培养体系中，研究者进一步验证了突变小胶质细胞的神经毒性。结果显示，与LRRK2-G2019S突变小胶质细胞共培养的中脑类器官中，多巴胺能神经元(TH阳性)显著减少。当外源性添加TNF-α时，神经元损伤被模拟，而中和TNF-α抗体则可部分逆转该效应。由此证实，TNF-α介导的炎症通路 是导致神经元退化的关键机制之一。　　靶向代谢重编程干预展现神经保护潜力　　针对上述代谢异常，研究团队采用乳酸脱氢酶抑制剂草酸(Oxamate) 进行干预。结果显示，草酸可显著降低葡萄糖摄取量、恢复pS6磷酸化水平、下调CD86表达并减少TNF-α分泌，同时不影响小胶质细胞的正常吞噬功能。　　更令人鼓舞的是，在共培养实验中，草酸处理能够有效防止多巴胺能神经元的丢失，表明其具有明确的神经保护作用。　　研究意义：为帕金森病代谢干预提供新靶点　　该研究首次系统阐明了LRRK2-G2019S突变通过调控小胶质细胞代谢重编程，引发炎症级联反应与神经元退化的机制。草酸作为一种可靶向糖酵解异常的小分子药物，展现了抗炎与神经保护双重效应，为帕金森病治疗提供了全新方向。　　未来，随着对小胶质细胞代谢调控机制的深入研究，靶向免疫代谢的精准治疗策略有望成为帕金森病疾病修饰性治疗(DMT) 的重要突破口。

　　铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖性脂质过氧化反应引发的细胞死亡形式，于2012年由哥伦比亚大学Brent Stockwell团队首次提出。与凋亡或自噬等传统细胞死亡方式不同，铁死亡的形态学特征、信号机制及代谢调控路径独具一格。细胞通过多条防御机制抵御铁死亡的发生，例如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)利用谷胱甘肽(GSH)还原脂质过氧化物，从而抑制铁死亡;另一关键调控因子FSP1则通过生成辅酶Q10(CoQ10)的还原形式，帮助细胞抵御氧化应激。　　铁死亡在癌症中的双重角色　　随着研究深入，铁死亡被发现与多种疾病，尤其是癌症的发生发展密切相关。放疗及免疫疗法均可诱导肿瘤细胞铁死亡，从而增强治疗效果。然而，铁死亡是否能成为抗癌治疗的新突破点仍在探索之中。近期，两项分别来自纽约大学与哈佛大学的研究在《Nature》期刊上发表，揭示了靶向FSP1在肺癌与黑色素瘤治疗中的潜在应用价值。　　一、靶向FSP1：诱导肺癌铁死亡的新策略　　2025年11月5日，纽约大学格罗斯曼医学院的研究团队在《Nature》发表了题为《Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer》的论文，系统揭示了FSP1在肺癌中的关键作用。　　研究人员利用基因工程小鼠模型，对铁死亡两大抑制因子——GPX4与FSP1进行了特异性敲除实验。结果显示，当这两种分子被同时失活时，肿瘤组织内的脂质过氧化水平显著上升，肿瘤生长被明显抑制，证明肺癌细胞对铁死亡极为敏感。　　进一步研究发现，FSP1在体内能有效防御脂质过氧化，但在体外模型中其作用较弱，提示FSP1在生理环境下的抗氧化功能更为重要。脂质组学分析结果显示，缺失Fsp1基因的肿瘤中脂质过氧化物大量积累，而通过饮食、基因或药物抑制铁死亡可恢复这些肿瘤的生长。　　此外，研究指出，FSP1的高表达与肺腺癌患者的不良预后密切相关。药物抑制FSP1可显著诱导肿瘤铁死亡，并在多种临床前模型中展现出优异的抗癌效果。这项成果为肺癌治疗提供了全新的靶向方向。　　二、在淋巴结中靶向FSP1：黑色素瘤治疗新突破　　同日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院团队在《Nature》发表了另一项研究，题为《Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma》，揭示了FSP1在黑色素瘤淋巴转移中的独特作用。　　研究人员在小鼠黑色素瘤转移模型中发现，来自淋巴结的转移细胞相较原始细胞系，谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLC)表达显著降低，细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量下降。这种代谢变化源于淋巴结缺氧微环境。　　在低氧状态下，GPX4蛋白易被泛素化并降解，从而削弱其抗氧化功能。此时，肿瘤细胞转而依赖FSP1来维持抗氧化平衡。研究发现，FSP1主要定位于核周溶酶体区域，对维持脂质稳态至关重要。　　通过使用选择性FSP1抑制剂(viFSP1与FSEN1)，研究团队在小鼠模型中观察到显著的治疗效果——药物可有效抑制淋巴结内的黑色素瘤生长，但对皮下肿瘤无明显作用。这一结果揭示了FSP1对肿瘤微环境的特异性依赖性，并为治疗转移性黑色素瘤提供了新的靶向思路。　　结语：FSP1——铁死亡治疗的新兴靶点　　这两项最新研究共同强调了铁死亡在肿瘤生理与治疗中的关键地位。通过靶向FSP1，不仅能揭示肿瘤对铁死亡的适应机制，还为肺癌与黑色素瘤等恶性肿瘤提供了新的治疗策略。未来，FSP1抑制剂有望成为精准抗癌疗法的重要组成部分，为攻克难治性癌症带来新的希望。

　　人体肠道是抵御外界病原微生物的第一道防线。当如大肠杆菌等有害细菌通过食物或水进入消化道时，肠道上皮细胞会迅速做出防御反应。　　通常情况下，被感染的肠道细胞会主动脱离肠壁，被排入肠腔并随体液排出，从而阻止感染向周围细胞扩散。这一机制如同“牺牲小我，保护整体”的生物策略，是维持肠道健康的重要屏障。　　基因泰克与OHSU发现致病菌阻断机制　　然而，发表于《自然(Nature)》杂志的一项最新研究表明，某些致病性大肠杆菌(EHEC)菌株发展出一种全新的逃逸策略。　　这项研究由基因泰克公司(Genentech)与俄勒冈健康与科学大学(OHSU)合作完成，揭示了细菌通过注入一种名为NleL的特殊蛋白质，成功“关闭”了宿主的防御系统。　　NleL蛋白：攻破防线的关键武器　　研究显示，NleL蛋白能够分解宿主细胞中的两种关键酶——ROCK1和ROCK2。　　这两种酶对于受感染细胞完成“排出”动作至关重要。　　一旦它们被破坏，受感染的肠上皮细胞无法脱离肠壁，只能滞留体内，为细菌的繁殖和传播提供了更多时间。　　OHSU医学院分子微生物学与免疫学副教授、研究通讯作者Isabella Rauch博士指出：　　“这是一种与我们以往认知完全不同的策略。以往的致病菌往往选择隐藏自己，而这种细菌则选择直接阻断细胞逃生通道。”　　跨学科合作揭示致病新路径　　该研究汇集了多方科研力量：　　基因泰克团队通过生化手段阐明了NleL蛋白的作用机制;　　Rauch实验室则借助肠道组织模型，在真实细胞中验证了其影响。　　Rauch表示，他们的实验表明：携带NleL蛋白的细菌感染能力更强，能有效抑制受感染细胞的排出反应，从而更容易在肠道中扩散。　　为新型抗菌疗法提供思路　　这一发现为未来开发**“抗毒力疗法”提供了重要启示。　　与传统抗生素不同，这类疗法并不直接杀死细菌，而是通过阻断其致病机制**来削弱其感染能力，从而避免抗药性问题。　　Rauch强调：　　“了解病原体如何突破人体防御，可帮助科学家设计出无需依赖抗生素的新型治疗手段。这对于应对全球抗生素耐药危机具有重要意义。”　　全球公共卫生意义与未来研究方向　　研究人员警告，这类产志贺毒素性大肠杆菌感染对儿童尤其危险，常导致严重腹泻与脱水。　　随着气候变暖与食品安全监管减弱，这类感染可能在全球范围内更为普遍。　　Rauch指出：“过去这些细菌主要威胁卫生条件欠佳地区，如今随着气温上升，它们在发达国家也日渐常见。”　　或为肠道疾病机制研究提供线索　　除了传染病领域，这项发现还可能为理解炎症性肠病(IBD)等慢性疾病提供线索。　　在IBD患者体内，肠道细胞异常脱落过多，而在某些胃肠癌症中也观察到类似现象。　　Rauch补充道：　　“这项研究让我们同时看到了两面：一方面是肠道如何自我保护;另一方面是当这一机制被破坏时，疾病如何发生。”　　结语　　这项来自基因泰克与OHSU的合作研究，不仅揭示了致病性大肠杆菌破坏肠道防御的新机制，也为未来开发非抗生素型抗感染疗法提供了全新方向。　　在全球抗药性问题日益严峻的背景下，这一发现无疑为公共健康与临床治疗注入了新的希望。

　　近期，美国放射肿瘤学会、美国临床肿瘤学会与外科肿瘤学会联合发布了新版乳房切除术后放射治疗指南。该指南相比2016年发布的版本，涵盖了更多细节和新进展。麻省总医院的乳腺放射肿瘤学家Rachel Jimenez表示，随着诊疗技术、影像诊断、放射治疗、全身治疗等领域的不断进步，现有的指南需要更新。　　新指南的目标和进展　　新版指南的撰写团队负责人Jimenez强调，本次更新的目标是将现代医学技术与治疗方案紧密结合，提供更明确的治疗建议和指导。与以往的指南相比，新版指南更加重视三维适形放射治疗规划的应用，并提出了心脏、肺等重要器官的剂量限制，这些内容为放射治疗的实施提供了更加具体和规范的指导。　　中等剂量分割方案的推荐　　新指南中的另一个显著更新是，建议大多数患者采用中等剂量分割方案。斯坦福大学的放射肿瘤学家Kathleen Horst指出，这一方案对于临床实践具有重要意义。研究表明，三周疗程与五周疗程在肿瘤学疗效上相当，但前者的毒性更低。因此，使用中等剂量分割治疗可以降低患者的副作用。　　乳房切除术后放射治疗的适用范围　　适用情况：　　适合淋巴结阳性或肿瘤较大(pT4)患者。　　不适用情况：　　不适用于淋巴结阴性且肿瘤较小(pT1～2)患者。　　可省略情况：　　对于接受腋窝清扫术并具有良好临床病理特征的低淋巴结负荷(pN1mic或pN1a)患者，可以考虑省略乳房切除术后的放射治疗。　　新辅助全身治疗后的放射治疗　　适用情况：　　适用于在诊断时病情已处于晚期(cT4或cN2～3)的患者，不论病理应答如何。　　新辅助全身治疗后，手术切缘阳性或存在残留淋巴结疾病的患者。　　不适用情况：　　不适用于新辅助全身治疗后肿瘤较小且淋巴结阴性的患者。　　个体化决策情况：　　对于肿瘤较小、淋巴结负荷低且术后淋巴结阴性的患者，需根据具体情况进行个体化决策。若患者年轻或存在淋巴血管浸润等因素，建议继续考虑乳房切除术后的放射治疗。　　放射治疗实施的关键注意事项　　中等剂量分割方案：　　对大多数患者推荐使用中等剂量分割方案，疗效与标准五周疗程相似且副作用较低。　　内乳淋巴结照射：　　根据肿瘤的位置、大小以及淋巴结受累程度，考虑内乳淋巴结照射。　　三维放射治疗规划：　　使用基于CT扫描轮廓的三维规划来确定靶区与周围危及器官的剂量指导和限制。　　调强放射治疗：　　当常规技术无法有效覆盖靶区或可能损伤健康组织时，需考虑使用调强放射治疗。　　减少心肺暴露：　　采用深吸气屏气技术并配合实时影像引导，以减少心脏和肺部的放射暴露。　　组织补偿物的使用：　　仅对有皮肤受累、浅表切缘阳性或淋巴血管浸润的患者使用组织补偿物。　　临床实践的重要变化　　新版指南基于最新的临床数据，尤其是从2005年到2024年的多项大型研究与随机对照实验，旨在最大化放射治疗的安全性并降低乳腺癌复发的风险。这一系列更新不仅针对放射治疗的技术细节做出优化，还对患者的具体情况进行个性化评估，提供更加精准的治疗建议。　　总之，随着新指南的发布，乳房切除术后放射治疗的实施方案将更加细化和个性化，旨在提高患者的治疗效果和生活质量。

　　阿伐曲泊帕是一种口服血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，被广泛用于治疗成年人慢性免疫性血小板减少症(ITP)。近期，《Lancet Haematology》发表的一项最新研究表明，这一药物在儿童和青少年ITP患者中的应用同样展现了显著的疗效与良好的安全性。这一发现为儿科ITP治疗提供了新的希望。　　阿伐曲泊帕对儿童ITP的研究目的与设计　　免疫性血小板减少症(ITP)是一种常见的血液疾病，尤其在儿童中表现为血小板减少、易出血等症状。本次研究旨在评估阿伐曲泊帕对6个月以上病程的儿童及青少年ITP患者的疗效、安全性以及药代动力学特征。　　研究设计　　本研究(AVA-PED-301)是一项全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照的IIIb期临床试验。　　试验核心阶段为12周双盲治疗期，患者随机分组至阿伐曲泊帕组或安慰剂组，剂量滴定以维持血小板计数在(50～150)×10⁹/L之间。　　阿伐曲泊帕组剂量设置：≥6岁儿童每日20mg口服片剂;1岁至6岁儿童每日10mg口服混悬剂。　　核心研究阶段已经完成，并在ClinicalTrials.gov注册(NCT04516967)。　　研究结果：阿伐曲泊帕显著提高血小板应答　　研究共纳入75名儿童，年龄从1岁至18岁。结果显示，阿伐曲泊帕组显著改善了患者的持续血小板应答和总体应答率。　　主要终点：持续血小板应答　　阿伐曲泊帕组：15人(28%)达到应答;　　安慰剂组：0人(0%)达到应答;　　应答率差异为28%(95%CI 16～40)，p=0.0077。　　替代主要终点：血小板应答率　　阿伐曲泊帕组：44人(81%)达到应答;　　安慰剂组：0人(0%)达到应答;　　应答率差异为81%(95%CI 71～92)，p<0.0001。　　这些数据提示，阿伐曲泊帕有效提高了ITP患者的血小板计数，为儿童和青少年提供了新的治疗选择。　　安全性与耐受性：无重大安全事件　　研究同时评估了患者的安全性，结果表明阿伐曲泊帕在儿科患者中具有良好的耐受性：　　较常见不良事件：瘀斑(20人)，鼻出血(16人)，头痛(14人);　　严重不良事件：阿伐曲泊帕组中有5名(9%)患者报告，安慰剂组1名(5%)报告;　　未报告重大安全风险：包括死亡、血栓栓塞事件或3级及以上出血事件。　　这些结果表明，阿伐曲泊帕的安全性在儿科人群中具有较好保证。　　研究贡献与意义　　阿伐曲泊帕作为一种有效的口服TPO-RA药物，为儿童和青少年ITP患者提供了新的治疗选择，尤其适用于病程超过6个月且既往治疗无效的患者。与目前可用的其他治疗方案相比，阿伐曲泊帕的特点如下：　　便捷性：每日一次口服，适应儿童饮食条件，可与食物同服;　　显著疗效：无论是在持续血小板应答还是替代主要终点上都表现优越;　　安全性良好：未发现重大安全隐患，且不良事件可控。　　总结：阿伐曲泊帕对儿科ITP的潜力　　通过这项IIIb期研究，阿伐曲泊帕被证明是一种对儿童ITP患者有显著疗效且安全性高的治疗选择。该药物填补了儿科ITP治疗中的重要空白，为该患者群体带来了更多希望。未来，随着相关临床试验数据的进一步积累，阿伐曲泊帕有望在儿科ITP治疗中广泛应用，显著改善患者的生活质量。

　　8月29日，国家药品监督管理局(NMPA)官网显示，由勃林格殷格翰研发的宗艾替尼片正式获批上市。这款创新药品旨在治疗存在HER2激活突变且已完成至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。值得注意的是，宗艾替尼是全球首个，也是目前唯一获批的口服HER2酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，标志着HER2靶向治疗领域的突破。　　宗艾替尼：精准靶向HER2突变，疗效显著　　宗艾替尼(研发代号：BI 1810631)拥有独特的分子机制，该药物可以与HER2受体的酪氨酸激酶结构域(TKD)共价结合，实现对野生型和突变型HER2(包括携带外显子20突变)的强选择性抑制。得益于这一特性，宗艾替尼显著提升了患者药物耐受性，并展现出卓越的疗效。　　根据我国相关研究数据显示，HER2基因突变患者在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的占比约为2%-4%。然而，这类患者的预后较差，中位总生存期(OS)仅约为1.6至1.9年，且无进展生存期(PFS)明显短于其他靶点突变的NSCLC患者，例如EGFR突变或ALK/ROS1重排型患者。宗艾替尼的成功开发为这类患者提供了新的治疗选择。　　国际合作助推创新：勃林格殷格翰与中国生物制药携手共赢　　2024年4月，勃林格殷格翰与中国生物制药签署了战略合作协议。双方携手将宗艾替尼及其他肿瘤药物推进中国市场，并将在研发与商业化领域展开深度合作。这一合作模式旨在依托双方的资源与优势，加速创新肿瘤疗法的应用，惠及更多本地患者。　　临床数据验证：高度缓解与安全性兼备　　NMPA的批准基于宗艾替尼Ia/Ib期Beamion LUNG-1研究的积极成果。在受试的队列1中，共有75名既往接受治疗的HER2突变NSCLC患者参与试验。数据显示，这些患者的客观缓解率(ORR)达到71%，其中7%出现完全缓解(CR)，疾病控制率(DCR)高达96%。此外，宗艾替尼的中位缓解持续时间(DoR)长达14.1个月，中位无进展生存期(PFS)为12.4个月。　　值得关注的是，该药物的安全性表现也令人满意。在试验中，因药物不良事件导致治疗中断的比例仅为2.9%，显示了宗艾替尼的良好耐受性。　　精准突破迎新的治疗时代　　传统上，HER2突变的NSCLC患者治疗选择较为有限，且疗效逊色于其他靶点类型。宗艾替尼的成功研发及获批，为这一挑战提供了显著突破。作为全球首款HER2靶点口服TKI药物，宗艾替尼展现出了卓越的疗效、安全性和耐受性，显著改善了晚期HER2突变NSCLC患者的治疗结果。　　未来展望：双赢合作开启肿瘤创新药物新时代　　勃林格殷格翰与中国生物制药的战略合作将为基于HER2靶点的肿瘤治疗提供更多可能。宗艾替尼的获批也标志着我国肿瘤精准治疗体系进一步向国际水平靠拢。未来，随着更多创新药物的引入与开发，HER2突变非小细胞肺癌患者的生命质量和生存期有望得到显著提高，为攻克癌症的全球事业作出重要贡献。

　　外周动脉疾病(Peripheral Artery Disease, PAD)是一种常见的动脉粥样硬化性血管疾病，主要影响下肢血液供应。据估计，全球有超过2.3亿人受到该疾病影响，尤其是伴有2型糖尿病的患者，其健康相关生活质量和功能能力显著降低。然而，目前能够有效改善这类患者功能能力的治疗选择仍然有限。2025年5月，发表在《Lancet》杂志上的一项STRIDE研究探讨了司美格鲁肽对症状性外周动脉疾病合并2型糖尿病患者行走能力的影响，揭示了新的治疗可能性。　　研究背景与目的：改善行走能力与生活质量　　外周动脉疾病患者通常表现为间歇性跛行，严重干扰日常活动和生活质量。鉴于治疗选择的匮乏，本研究旨在评估司美格鲁肽这种常用于治疗2型糖尿病的GLP-1受体激动剂，是否能通过改善患者的行走能力以及相关症状，为PAD的管理提供新的解决方案。　　方法：全球多中心双盲随机试验　　研究设计与对象　　STRIDE研究为一项双盲、随机、安慰剂对照试验，覆盖了北美、欧洲及亚洲20个国家的112个临床试验中心。研究对象为年龄18岁及以上、患有2型糖尿病并伴有间歇性跛行的PAD患者，其踝肱指数(ABI)≤0.90或趾肱指数(TBI)≤0.70，具备行走200米以上的能力(Fontaine IIa期)。　　治疗与分组　　患者通过交互式网络随机分配为司美格鲁肽组(每周皮下注射1.0mg，治疗52周)和安慰剂组，比例为1:1。　　终点指标　　主要终点：恒定负荷跑台测试中的最大行走距离相对基线的变化。　　安全性评估：包括治疗相关事件的发生率以及严重不良事件(SAE)的频率。　　研究结果：司美格鲁肽显著改善行走能力　　参与者特征　　总计792名患者参与，分别分配至司美格鲁肽组和安慰剂组(均为396名)。　　男女比例分别为男性597名(75%)，女性195名(25%)，中位年龄为68岁(范围61~73岁)。　　主要疗效结果　　行走距离显著延长：52周时，司美格鲁肽组患者在跑台测试中的最大行走距离比基线提高了21%，显著高于安慰剂组的8%：　　司美格鲁肽组：1.21倍(IQR，0.95~1.55);　　安慰剂组：1.08倍(IQR，0.86~1.36);　　治疗比值：1.13(95% CI，1.06~1.21;p=0.0004)。　　安全性分析　　治疗相关事件低发：司美格鲁肽组报告了5例可能与治疗相关的不良事件，而安慰剂组为6例。　　严重不良事件主要集中在胃肠道：司美格鲁肽组有2例胃肠道事件，安慰剂组有5例。两组均未发现治疗相关的死亡病例，整体安全性良好。　　解读：司美格鲁肽的疗效与未来研究方向　　研究结果表明，司美格鲁肽显著改善了2型糖尿病合并PAD患者的行走能力，并对症状及生活质量产生积极影响。这一发现不仅为GLP-1受体激动剂开辟了新适应症方向，也为PAD患者的综合管理提供了潜在的治疗工具。　　可能的作用机制　　研究推测，司美格鲁肽除了通过降糖作用改善全身代谢状况外，可能通过以下机制改善患者的行走能力：　　改善血流供应：可能通过减轻动脉粥样硬化或改善微循环，提高下肢供血能力。　　减少炎症：GLP-1类似物已被证明具有抗炎作用，可能缓解PAD患者的血管炎症反应。　　代谢改善：优化糖脂代谢环境，间接提升肌肉功能与耐力。　　研究局限性　　本研究未涉及非糖尿病PAD患者的疗效，未来需进一步探索其在这部分人群中的作用。此外，对行走能力改善的长期持续性和具体生理机制仍需深入研究。　　临床意义：为PAD治疗开辟新途径　　司美格鲁肽不仅为2型糖尿病的管理树立了标杆，也为PAD这一治疗手段有限的领域提供了全新选择：　　多重获益：通过改善行走能力，提高患者的生活质量和运动功能，同时改善糖尿病相关代谢问题。　　安全性良好：研究显示，司美格鲁肽在PAD患者中的应用安全性可控，为临床推广提供依据。　　精准治疗思路：为2型糖尿病合并PAD患者的多病共管提供了科学基础，有望作为未来指导治疗的标准之一。　　展望：扩展适应症与个性化用药　　本研究为司美格鲁肽拓展至PAD治疗领域提供了强有力的证据基础。未来的研究可扩展至以下方向：　　非糖尿病人群的疗效验证：评估司美格鲁肽对无糖尿病PAD患者的影响，探索其潜在的普适性效益。　　与其他疗法的协同作用：结合药物、运动康复及其他管理策略，优化PAD综合治疗方案。　　长期观察与真实世界数据：评估行走能力改善的长期维持效果及其对患者预后的实际影响。　　结语　　司美格鲁肽通过提高症状性PAD合并2型糖尿病患者的行走能力，为改善患者生活质量提供了新的希望。作为一项里程碑式的研究，STRIDE试验不仅为PAD的管理开拓了新路径，也为GLP-1受体激动剂的应用探索了更多可能。未来，期待更多关于其机制及适应症扩展的进一步研究，为患者带来更加多元化的治疗选择。