跨种族与暴露背景下的肺腺癌多组学分析：揭示致癌机制与精准治疗潜力

　　2026年1月21日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网数据显示，礼来制药的替尔泊肽注射液拟被纳入突破性疗法资格，其适应症为代谢相关性脂肪性肝病(MASH)。这一进展标志着替尔泊肽在治疗严重肝脏代谢疾病方面迈出重要一步。　　代谢相关脂肪性肝病(MASH)及其临床挑战　　MASH是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)中的一种病情较重的类型，主要由于肝脏脂肪异常堆积引发慢性炎症并伴随肝纤维化，临床上多见于超重或肥胖人群。约有三分之一的高风险人群罹患此病，其中近20%的患者可发展至肝硬化甚至肝癌，给患者健康带来严峻威胁。　　替尔泊肽概述：GLP-1/GIP双受体激动剂的多重功效　　替尔泊肽是一款针对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)与葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽(GIP)双重受体激动剂，目前已获批用于中国成人2型糖尿病患者的血糖调控、体重管理及阻塞性睡眠呼吸暂停治疗。其在2025年已正式纳入医保目录，并自2026年1月1日起实施，显示其临床应用的广泛认可。　　临床试验成果显著：MASH治疗达到主要终点　　2024年6月，礼来在欧洲肝病学会(EASL)年会上公布的二期临床试验数据显示，替尔泊肽在MASH治疗中表现出强效疗效。具体包括5mg、10mg及15mg三个剂量组，52周治疗后分别有51.85%、62.8%和73.3%的患者肝脏组织学实现MASH完全缓解且纤维化未恶化。对比之下，安慰剂组仅有13.2%的患者达成该终点，显著验证了替尔泊肽的治疗优势。　　次要终点同样表现优异，纤维化改善明显　　在次要终点指标中，替尔泊肽各剂量组分别有59.1%、53.3%和54.2%的患者实现至少1阶段肝纤维化程度的改善且未出现病情恶化，而安慰剂组相应比例为32.8%。此外，替尔泊肽还显著促进了体重减轻及肝脏损伤、生物标志物的改善，全面改善患者的肝脏健康状况。　　替尔泊肽展现多方面临床价值，或推动新型肝病治疗格局　　所有剂量组的数据显示，替尔泊肽在临床上对肝纤维化具有实质性改善作用，展现出对MASH患者多维度治疗的潜力。随着突破性疗法认定的推进，未来替尔泊肽有望成为代谢相关脂肪性肝病领域的重要治疗选择，为众多患者带来福音。

　　2025年12月10日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息显示，和黄医药(Hutchmed)旗下的创新药赛沃替尼(Savolitinib)新适应症申请已被纳入拟优先审评程序。该适应症针对经至少两种系统化疗失败的MET基因扩增型局部晚期或转移性胃癌及胃食管结合部腺癌的成人患者。　　高选择性c-Met抑制剂，为精准治疗带来希望　　赛沃替尼是一款由和黄医药自主研发的口服高选择性c-Met酪氨酸激酶抑制剂。　　该药通过阻断MET信号通路异常激活，从而抑制肿瘤细胞的增殖与转移。MET通路异常常见于外显子14跳跃突变、基因扩增或蛋白过度表达等类型，是多种恶性肿瘤的重要驱动因素。　　赛沃替尼通过精准抑制该通路，有望为部分难治性胃癌患者提供新的治疗方案。　　针对化疗失败患者的新方案　　对于经过多线治疗后病情仍进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，临床可选择的治疗手段极为有限。赛沃替尼此次拟优先审批的新适应症，正是针对这部分存在高度未被满足治疗需求的人群。　　该药一旦获批，将为MET基因扩增型胃癌患者带来新的靶向治疗机会，改善其预后与生活质量。　　和黄医药持续深耕肿瘤靶向治疗领域　　和黄医药在肿瘤靶向药物研发方面深耕多年，已布局多个针对不同分子靶点的创新药物管线。　　赛沃替尼作为公司核心产品之一，已在非小细胞肺癌(NSCLC)等适应症上取得积极临床成果。此次新适应症进入优先审批通道，进一步巩固了其在精准肿瘤治疗领域的领先地位。　　结语：推动中国创新药加速惠及患者　　赛沃替尼新适应症的拟优先审评，意味着我国监管机构正持续支持具有临床急需价值的创新药物加速上市进程。　　未来，随着更多靶向药物的出现，胃癌治疗或将逐步从传统化疗转向精准分子分型治疗，为患者带来更多生存希望。

　　铁死亡(Ferroptosis)是一种由铁依赖性脂质过氧化反应引发的细胞死亡形式，于2012年由哥伦比亚大学Brent Stockwell团队首次提出。与凋亡或自噬等传统细胞死亡方式不同，铁死亡的形态学特征、信号机制及代谢调控路径独具一格。细胞通过多条防御机制抵御铁死亡的发生，例如谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)利用谷胱甘肽(GSH)还原脂质过氧化物，从而抑制铁死亡;另一关键调控因子FSP1则通过生成辅酶Q10(CoQ10)的还原形式，帮助细胞抵御氧化应激。　　铁死亡在癌症中的双重角色　　随着研究深入，铁死亡被发现与多种疾病，尤其是癌症的发生发展密切相关。放疗及免疫疗法均可诱导肿瘤细胞铁死亡，从而增强治疗效果。然而，铁死亡是否能成为抗癌治疗的新突破点仍在探索之中。近期，两项分别来自纽约大学与哈佛大学的研究在《Nature》期刊上发表，揭示了靶向FSP1在肺癌与黑色素瘤治疗中的潜在应用价值。　　一、靶向FSP1：诱导肺癌铁死亡的新策略　　2025年11月5日，纽约大学格罗斯曼医学院的研究团队在《Nature》发表了题为《Targeting FSP1 triggers ferroptosis in lung cancer》的论文，系统揭示了FSP1在肺癌中的关键作用。　　研究人员利用基因工程小鼠模型，对铁死亡两大抑制因子——GPX4与FSP1进行了特异性敲除实验。结果显示，当这两种分子被同时失活时，肿瘤组织内的脂质过氧化水平显著上升，肿瘤生长被明显抑制，证明肺癌细胞对铁死亡极为敏感。　　进一步研究发现，FSP1在体内能有效防御脂质过氧化，但在体外模型中其作用较弱，提示FSP1在生理环境下的抗氧化功能更为重要。脂质组学分析结果显示，缺失Fsp1基因的肿瘤中脂质过氧化物大量积累，而通过饮食、基因或药物抑制铁死亡可恢复这些肿瘤的生长。　　此外，研究指出，FSP1的高表达与肺腺癌患者的不良预后密切相关。药物抑制FSP1可显著诱导肿瘤铁死亡，并在多种临床前模型中展现出优异的抗癌效果。这项成果为肺癌治疗提供了全新的靶向方向。　　二、在淋巴结中靶向FSP1：黑色素瘤治疗新突破　　同日，哈佛大学陈曾熙公共卫生学院团队在《Nature》发表了另一项研究，题为《Lymph node environment drives FSP1 targetability in metastasizing melanoma》，揭示了FSP1在黑色素瘤淋巴转移中的独特作用。　　研究人员在小鼠黑色素瘤转移模型中发现，来自淋巴结的转移细胞相较原始细胞系，谷氨酸半胱氨酸连接酶(GCLC)表达显著降低，细胞内还原型谷胱甘肽(GSH)含量下降。这种代谢变化源于淋巴结缺氧微环境。　　在低氧状态下，GPX4蛋白易被泛素化并降解，从而削弱其抗氧化功能。此时，肿瘤细胞转而依赖FSP1来维持抗氧化平衡。研究发现，FSP1主要定位于核周溶酶体区域，对维持脂质稳态至关重要。　　通过使用选择性FSP1抑制剂(viFSP1与FSEN1)，研究团队在小鼠模型中观察到显著的治疗效果——药物可有效抑制淋巴结内的黑色素瘤生长，但对皮下肿瘤无明显作用。这一结果揭示了FSP1对肿瘤微环境的特异性依赖性，并为治疗转移性黑色素瘤提供了新的靶向思路。　　结语：FSP1——铁死亡治疗的新兴靶点　　这两项最新研究共同强调了铁死亡在肿瘤生理与治疗中的关键地位。通过靶向FSP1，不仅能揭示肿瘤对铁死亡的适应机制，还为肺癌与黑色素瘤等恶性肿瘤提供了新的治疗策略。未来，FSP1抑制剂有望成为精准抗癌疗法的重要组成部分，为攻克难治性癌症带来新的希望。

　　近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批通道，附条件批准乐普生物科技股份有限公司研发的创新抗体偶联药物——注射用维贝柯妥塔单抗(商品名：美佑恒)正式上市。　　一种全新机制的精准抗癌药物　　美佑恒是一款抗体偶联药物(Antibody-Drug Conjugate，简称ADC)。这类药物结合了单克隆抗体的靶向特性与化疗药物的强效杀伤能力，通过化学连接子将两者精准结合，使药物能够定点攻击肿瘤细胞，在提高治疗效果的同时，尽量减少对正常组织的损伤。　　适应症：为复发/转移性鼻咽癌提供新选择　　根据批准信息，美佑恒适用于既往接受至少两种系统化疗及PD-1/PD-L1抑制剂治疗失败的复发或转移性鼻咽癌成人患者。这类患者往往治疗手段有限，疗效不佳，而美佑恒的上市为这部分患者带来了全新的治疗希望。　　政策支持下的创新突破　　此次美佑恒的获批得益于国家药监局的优先审评审批政策，这一机制旨在加速具有显著临床价值创新药物的上市进程，让更多患者能够尽早用上创新疗法。这也标志着我国在抗体偶联药物领域的研发与监管正持续取得突破。　　推动国内ADC药物研发进步　　近年来，ADC药物作为“精准医疗”的代表，在全球肿瘤治疗领域备受关注。美佑恒的成功上市不仅丰富了我国ADC药物的产品线，也彰显了本土生物制药企业在高端创新药领域的研发实力。未来，随着更多ADC药物的研发推进，肿瘤治疗将迈向更加精准、安全与个体化的方向。

　　10月24日，江苏艾迪药业集团股份有限公司(上交所代码：688488)正式发布公告，其自主研发的2类创新药物——注射用ADB116已获准进入临床试验阶段，拟用于急性缺血性卒中(AIS)患者的静脉溶栓治疗。这一进展标志着公司在脑血管疾病治疗领域取得了关键性进展。　　高纯度高分子量尿激酶，创新溶栓药物新方向　　根据公告信息，ADB116是一种高分子量尿激酶制剂，由艾迪药业在原有尿激酶产品基础上进行化学结构改良研发而成。该药可通过静脉推注方式快速给药，缩短溶栓时间，从而帮助患者更早恢复脑血流，符合“时间窗内尽快溶栓”的国际治疗原则。　　尿激酶是由人体肾脏分泌的天然纤溶酶原激活物，具有良好的溶栓与抗栓特性，广泛用于心肌梗死、肺栓塞及外周血管血栓等疾病的治疗。然而，传统尿激酶制剂含有高低分子混合组分，纯度较低。艾迪药业通过先进的蛋白分离与纯化技术，成功制备出纯度超过99%的单一高分子量尿激酶制剂，有望显著降低溶栓引发的出血风险，为急性卒中治疗提供更安全的选择。　　脑卒中高发趋势凸显，创新药物研发刻不容缓　　随着人口老龄化进程加快，脑血管疾病已成为全球性公共健康挑战。中国卒中学会数据显示，中国居民一生中罹患卒中的风险高达40%，居世界首位。每年约新增卒中病例340万，其中急性缺血性卒中占比高达80%。　　针对这一严峻现状，2023年国家卫健委等14个部门联合印发《健康中国行动——心脑血管疾病防治行动实施方案(2023—2030年)》，提出到2030年实现“二级及以上医院卒中中心全面常规开展静脉溶栓技术”的目标。　　目前，《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南(2024)》仍将静脉溶栓作为AIS的首选治疗方案。自FDA于1996年批准阿替普酶以来，多种新型溶栓药物相继问世，如替奈普酶、瑞替普酶及重组人尿激酶原等，展现出良好的应用潜力。　　拓展研发版图，艾迪药业多元化战略加速落地　　艾迪药业长期深耕抗HIV治疗领域，是国内该领域的领先企业。近年来，公司积极拓展人源蛋白药物研究，构建完善的上下游产业链。此次注射用ADB116项目的启动，不仅丰富了公司的产品管线，也标志着其正式进军脑血管疾病治疗领域。　　业内人士认为，ADB116的临床推进将进一步强化艾迪药业在创新药领域的技术积累与市场竞争力，为企业实现业务多元化与可持续增长提供强劲动力。

　　精神分裂症是一种严重的精神障碍，在临床治疗中约有30%的患者对常规抗精神病药物无应答，被定义为难治性精神分裂症。这类患者不仅面临持续阳性症状，还常伴随抑郁共病、自杀风险高，为个人、家庭和社会带来巨大负担。近日，《Brain Behav Immun》期刊发表了一项重要研究，探讨血浆外泌体在难治性精神分裂症中的作用。这项研究不仅揭示了代谢紊乱和氧化应激的核心机制，还为临床新治疗策略提供了实验依据。　　血浆外泌体与难治性精神分裂症：病理信号的关键载体　　研究纳入了29名难治性精神分裂症患者、29名非难治性患者及31名健康对照者，通过分析血浆来源外泌体，发现其在精神分裂症相关行为和神经损伤中起到了重要作用。　　行为特征：外泌体驱动精神分裂症样表型　　难治性与非难治性患者外泌体对小鼠行为的影响：均导致85dB/30ms条件下的前脉冲抑制缺陷，以及社交认知功能紊乱。　　难治性患者外泌体对焦虑行为的影响更显著：诱导小鼠在旷场实验中中央区域停留时间下降，表现出更多焦虑样行为倾向。　　健康对照者外泌体具有保护作用：修复MK-801诱导小鼠的前脉冲抑制功能，改善社交障碍与认知缺陷，其疗效与奥氮平作用相当。　　神经损伤：树突结构破坏与胶质细胞过度活化　　难治性与非难治性患者外泌体均导致海马神经元树突分支数量减少、总长度缩短，以及Sholl分析中树突交叉数显著下降。　　胶质细胞活化增强：难治性患者外泌体显著提高齿状回星形胶质细胞和小胶质细胞的活化水平(GFAP+与Iba1+细胞密度升高)。　　体外实验：难治性患者外泌体在原代星形胶质细胞中表现出更强的增殖和凋亡促进效应。　　分子机制：乳酸代谢紊乱与氧化应激的核心地位　　难治性患者外泌体的蛋白质组分析揭示了代谢紊乱与氧化应激的关键角色：　　乳酸代谢紊乱：外泌体中无氧糖酵解酶(ALDOA、LDHA、PKM等)表达显著上调，血浆乳酸水平升高并与工作记忆、视觉学习等认知功能呈负相关。　　氧化应激增强：抗氧化蛋白(PRDX2、CAT等)水平显著下降，氧转运蛋白(HBG1、HBB等)表达减少;其中PRDX2水平与患者的阴性症状严重程度呈负相关。　　研究发现，这些代谢变化与小鼠中的糖酵解酶上调和乳酸积累一致，难治性患者外泌体引发的代谢紊乱更为显著。　　治疗策略探索：靶向乳酸代谢调节的新方向　　基于上述机制，研究团队测试了乳酸生成抑制剂二氯乙酸(DCA)的治疗潜力：　　MK-801模型小鼠实验：DCA治疗7天后显著改善精神分裂症样行为，包括前脉冲抑制功能恢复、社交偏好提升、工作记忆增强等症状得到缓解。　　神经元恢复：海马神经元树突棘密度和总树突长度恢复至接近正常水平，其疗效与奥氮平相当，且未引发明显运动副作用。　　临床意义与应用前景　　该研究首次明确了血浆外泌体作为难治性精神分裂症病理信号载体的作用，并揭示乳酸代谢与氧化应激在疾病发生中的核心机制。这些发现具有重要临床意义：　　潜在生物标志物：乳酸水平和PRDX2水平可作为诊断与监测病情的关键生物标志物。　　靶向治疗新策略：以二氯乙酸为代表的乳酸代谢调节剂，为难治性精神分裂症患者提供了全新的替代治疗选择。　　精准医学路径：结合代谢相关机制，可进一步优化个体化治疗方案，改善患者长期预后。　　未来方向：深化乳酸代谢调控与临床转化　　未来研究将优先探索以下领域：　　细化乳酸代谢调控机制：明确乳酸代谢在不同脑区的病理变化，为治疗药物作用靶点优化提供依据;　　临床试验验证：测试二氯乙酸等药物的安全性、有效性，并探索其与现有治疗方案的联合应用;　　外泌体功能开发：进一步开发血浆外泌体相关生物标志物，为精神分裂症的早期筛查与疗效评估提供工具。　　总结　　这项研究突破性地揭示了难治性精神分裂症的核心病理机制——乳酸代谢紊乱与氧化应激，并通过血浆外泌体实现了潜在治疗靶点的精准定位。以乳酸代谢调节剂为代表的新型疗法，有望为难治性精神分裂症患者提供替代治疗方案，为破解精神疾病领域的这一重大难题带来新的曙光。

　　肝脏在人体营养代谢、解毒排毒及胆汁合成等过程中发挥着举足轻重的作用。当肝脏因药物、毒素或手术受损时，其再生能力决定了患者的预后。传统的门脉栓塞术(PVE)为临床提高残余肝体积、避免肝衰竭提供了有效方法，但关于肝再生机制仍存在诸多未解之谜。近日，发表于 《Cell Death & Disease》 的一项研究揭示了肝脏祖细胞(LPCs)释放的外泌体携带关键分子JAG1，通过激活受体细胞的Notch信号通路，促进肝细胞增殖的分子机制。这一研究为肝再生的临床干预提供了重要理论基础和应用前景。　　外泌体在PVL大鼠肝再生中的关键作用　　PVL模型下的肝再生动态变化　　在门脉结扎(PVL)大鼠模型中，研究团队发现：　　萎缩侧肝叶：术后24小时发生广泛坏死;　　增生侧肝叶：术后48小时肝细胞增殖活性达到高峰，Ki67阳性细胞显著增加，标志着肝再生被激活。　　进一步研究表明，增生侧肝组织来源的外泌体在肝再生中扮演了关键角色。　　外泌体促进肝细胞增殖　　实验显示，来自增生侧肝组织的外泌体显著刺激了大鼠肝细胞系BRL-3A的增殖，而萎缩侧肝组织的外泌体未表现出此作用。其中，术后48小时来源的外泌体增殖效应最强，提示外泌体在肝再生激活中的积极作用。　　YAP-Notch信号轴的调控与JAG1的核心作用　　JAG1携带与Notch信号激活　　深入机制分析发现，增生侧外泌体通过激活YAP-Notch信号通路促进肝再生。尤其是，外泌体携带的Notch配体JAG1是其中的关键功能分子：　　JAG1与受体结合：外泌体中的JAG1被肝细胞摄取，进而激活Notch1、NICD等信号转导分子，启动下游基因表达，如Sox9和YAP。　　阻断实验：当用JAG1抗体阻断后，外泌体对肝细胞增殖的促进作用显著减弱，表明JAG1是这一过程中不可或缺的核心组件。　　JAG1分选与释放的分子机制　　实验发现，JAG1被分选至外泌体的过程由ALG-2蛋白介导：　　分拣模型：ALG-2通过与SEC31A和Alix的相互作用，分别调控JAG1从内质网到高尔基体的转运以及进入多囊泡体(MVE)的过程，最终由外泌体释放到细胞外。　　关键实验验证：　　ALG-2过表达：增加外泌体中JAG1的含量;　　ALG-2敲低：显著减少外泌体中JAG1的表达，验证了其分选过程的核心作用。　　上游信号：YAP激活诱导肝祖细胞重编程　　研究进一步揭示了YAP在整个调控过程中的关键地位：　　YAP诱导重编程：YAP的激活可以诱导成熟肝细胞重编程为Sox9+HNF4α+的肝祖细胞(LPCs)，这些LPCs是JAG1+外泌体的重要来源。　　药物调控：　　使用YAP激活剂TRULI处理后，肝细胞中释放的外泌体JAG1、ALG-2和Alix的表达显著增加，同时增强了Notch信号和肝细胞增殖能力;　　YAP抑制剂Verteporfin则显著减弱上述效应。　　这表明，YAP通过调控LPCs的活动，进一步推动了外泌体的释放与肝再生级联反应。　　临床应用与未来展望　　外泌体治疗的潜在应用　　JAG1+外泌体作为治疗靶点　　外泌体介导的细胞间信号传递在肝再生中具有重要作用。通过增强JAG1+外泌体的释放或外源性补充这一功能性外泌体，有望加速受损肝组织的再生。　　YAP-Notch通路的干预可能性　　通过调控YAP-Notch信号通路，可进一步优化肝再生治疗策略，如利用YAP激活剂促进外泌体释放，或通过药物稳定Notch通路信号。　　干细胞-free治疗的优势　　与传统干细胞移植相比，外泌体治疗具有以下优势：　　免疫原性低：降低免疫排斥风险;　　易于储存与推广：便于规模化生产和临床应用。　　未来的应用场景　　肝切除术后恢复：促进术后残余肝体积快速再生，减少肝衰竭风险;　　急性肝损伤：加速再生过程，改善预后;　　肝移植术后：作为辅助疗法提升移植肝的功能恢复速度。　　总结　　该研究通过揭示JAG1+外泌体激活Notch信号促进肝细胞增殖和肝再生的完整机制，为肝脏再生的潜在治疗提供了新的干预思路与实践工具。未来，围绕这一机制的研发可能催生靶点药物和外泌体疗法，为因肝损伤或手术引起的肝功能不全患者开辟新型细胞-free治疗策略。调控YAP-Notch信号或进一步优化JAG1+外泌体的应用，将在肝疾病治疗领域带来革命性改变。

　　7月18日，国家药品监督管理局(NMPA)官网发布消息，征祥医药研发的创新药物 玛硒洛沙韦片(商品名：济可舒) 正式获批上市，专用于治疗既往健康的成人单纯性甲型和乙型流感患者。需要注意的是，该药物并不适用于流感相关并发症高风险人群。　　获批依据：II/III期临床试验结果支持　　玛硒洛沙韦的此次获批基于一项在国内开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II/III期临床试验(登记号：CTR20221729)。试验采用适应性设计，分为剂量探索的II期研究和疗效确证的III期研究两个阶段，全面评估了这款药物在治疗成人无并发症流感中的安全性和有效性。　　II期研究：共纳入177名受试者，主要探索不同剂量(40mg和80mg)的最佳药效;　　III期研究：则扩大到723名受试者，进一步验证玛硒洛沙韦对缓解流感症状及其他关键疗效指标的可靠性。　　临床研究：疗效显著　　研究数据显示，玛硒洛沙韦在多项核心疗效指标上均表现优异，与流感患者治疗的传统方法相比，展现了更明显的症状缓解作用。　　II期研究结果：玛硒洛沙韦显著缩短“所有流感症状缓解时间”，40mg组为 34.7小时，80mg组为 45.8小时，而安慰剂组则需长达 63.6小时 才能达到这一效果。　　III期研究结果：进一步证明了玛硒洛沙韦的优越性，40mg和80mg组的中位症状缓解时间分别为 48.4小时 和 39.4小时，对比安慰剂组的 62.9小时，差异显著。　　在病毒RNA转阴时间、滴度转阴时间及发热缓解时间等次要终点指标上，玛硒洛沙韦组均表现出显著改善。　　安全性与耐受性：表现良好　　玛硒洛沙韦在临床试验中展现了良好的安全性和耐受性。不良事件发生率方面：　　40mg剂量组：41.8%;　　80mg剂量组：44.2%;　　安慰剂组：53.8%。　　大多数不良事件为轻度或中度，未见严重安全性问题。　　结语：治疗流感的潜力新选择　　此次玛硒洛沙韦的获批，标志着我国在流感药物创新领域迈出了关键的一步。作为一款针对成人单纯性甲型和乙型流感的药物，玛硒洛沙韦为医生和患者提供了新的治疗选择，并有望进一步提升国内流感治疗的临床效果和安全标准。

　　7月9日，默沙东宣布以约100亿美元的价格收购专注于呼吸系统疾病治疗的生物制药公司Verona Pharma。这一重大交易将使默沙东获得用于治疗慢性阻塞性肺病(COPD)的重磅创新药物——Ohtuvayre(恩司芬群)，该药物是一款针对磷酸二酯酶3和4(PDE3和PDE4)的首创选择性双重抑制剂。　　默沙东收购Verona：战略性布局呼吸系统疾病领域　　默沙东董事长兼首席执行官Robert M. Davis表示：“此次收购体现了我们对患者健康的承诺，同时彰显了我们在科学驱动和价值导向战略上的执行能力。Ohtuvayre将补充并扩展我们在心肺疾病治疗领域的产品管线，满足COPD患者未被解决的治疗需求。我们非常期待欢迎Verona团队加入默沙东大家庭。”　　Ohtuvayre：20年来首款COPD创新药物　　Ohtuvayre(恩司芬群)作为业界关注的焦点，是治疗慢性阻塞性肺病领域的新突破。2024年6月，FDA正式批准该药物用于成人COPD的维持治疗。　　创新机制：　　Ohtuvayre专注于磷酸二酯酶3和4(PDE3和PDE4)双重抑制，独特地结合支气管扩张和非类固醇抗炎作用。这一创新机制满足了COPD患者对缓解症状的迫切需求。　　临床突破：　　Ohtuvayre是过去20多年中首个基于新型吸入机制的药物，为COPD治疗世界带来了新希望，同时显示出显著疗效。　　进一步扩展药物适应症：从COPD到更多呼吸性疾病　　除了治疗COPD，Verona和默沙东还针对Ohtuvayre的多种适应症开展临床研究，探索其在非囊性纤维化支气管扩张症(NCFBE)、囊性纤维化(CF)和哮喘等疾病中的应用潜力。　　非囊性纤维化支气管扩张症：　　当前Ohtuvayre的临床试验正在进行中，前期数据表明其疗效有望显著改善患者症状。　　囊性纤维化与哮喘：　　Verona正积极推进针对上述呼吸性疾病的多项研究，期待进一步扩展Ohtuvayre的治疗范围。　　推动COPD治疗进步，填补患者需求空白　　COPD是一种全球性高发疾病，其长期症状对患者的生活质量构成了巨大影响。然而，过去20多年间针对COPD的新型治疗药物研发进展缓慢，创新力度明显不足。Ohtuvayre作为划时代的药物，将支气管扩张与抗炎作用结合，为解决这一未满足需求迈出了重要一步。　　默沙东与Verona联手：多方共赢　　此次收购不仅扩充了默沙东在心肺疾病治疗领域的研发管线，也为患者提供了更加创新且高效的治疗选择。同时，凭借Ohtuvayre这一明星药物的市场潜力和适应症扩展空间，默沙东和Verona的联手为股东带来了近期和长期的发展的可期性。　　总结：默沙东夯实市场地位，COPD治疗迎来重大变革　　通过斥资100亿美元收购Verona Pharma，默沙东进一步巩固其呼吸系统疾病领域的战略地位。这笔交易不仅标志着Ohtuvayre的强势登场，也展望了其在更多呼吸疾病领域的潜力扩展。未来，随着更多临床试验结果的发布以及适应症的拓展，Ohtuvayre有望成为全球呼吸系统疾病治疗的标杆性药物，为患者带来更优质的生活质量及治疗选择。

　　运动与寿命之间的关系一直是公众议论的热点。从“生命在于运动”的古老哲学，到现代科学对运动益处的系统研究，人们普遍认为运动能够延长寿命。然而，2025年发表在《欧洲流行病学杂志》(Eur J Epidemiol)上的一项为期45年的追踪研究却表明：虽然适度运动确实可以降低死亡风险、延缓衰老，但运动过度却可能事与愿违，甚至可能对寿命造成负面影响。　　适度运动有益，过度运动或有害　　这项研究由芬兰学者主持，以老年双胞胎为样本，共纳入了22,750名双胞胎(基线年龄为18至50岁)，通过问卷调查分别在1975年、1981年和1990年收集其休闲时间体力活动(LTPA)数据，并持续追踪至2020年。此外，该研究还在部分样本(共1,153人)中收集了血液样本，以表观遗传时钟来评估生物衰老速度。　　研究设计及结果　　通过分析，研究人员将样本群体归为四类长期运动模式：　　久坐不动型：几乎没有参加任何体力活动;　　中度活跃型：适度、规律地进行低强度或中等强度运动;　　活跃型：体力活动量较大，频率较高;　　高度活跃型：频繁进行高强度运动。　　生物衰老与死亡率的关系　　研究发现：　　久坐不动型和高度活跃型人群的生物衰老速度都加快，尤其是过度运动者，其DNA中与衰老有关的“老化蛋白”水平显著升高。　　体力活跃型人群的全因死亡率风险较低，最终死亡率下降幅度最高可达7%。但这一优势仅在短期内显现，长期效果则不明显。　　反向因果与遗传因素的作用　　在调整了家族遗传因素并排除部分具有心血管疾病史的参与者后，研究人员发现：运动与死亡率之间的相关性可能受到遗传混杂因素和反向因果关系影响。例如，某些运动爱好由于隐藏的遗传性疾病(如心血管问题)，可能导致运动带来过度压力与健康问题。　　“运动成瘾”可能增加潜在风险　　研究还揭示了高强度运动者的一些健康隐患：　　DNA中的“老化蛋白”水平升高，与心脏猝死和肾功能下降相关。　　长期来看，过度运动并没有带来显著寿命延长的效果。　　事实上，“运动狂人”不仅无法显著降低长期的死亡率风险，还可能因高强度运动持续对身体造成损伤，增加某些疾病风险。　　适度运动是长寿的关键　　这项研究最终得出结论：在追求健康的道路上，既要避免久坐不动，也要警惕过度运动的误区。规律的中等强度运动可能是解锁寿命“密码”的最佳途径。　　避免久坐的危害　　久坐会导致身体代谢功能紊乱，增加心脏病、糖尿病等慢性病发生风险。规律运动能够提高新陈代谢水平，改善全身血液循环，降低炎症指标。　　警惕运动过度　　过度运动可能带来心血管压力和免疫系统紊乱。在锻炼时，合理制定运动计划，避免长期高强度训练，才能获得健康益处。　　运动建议：适度、持续更重要　　基于上述研究成果，专家提出了以下适度运动建议：　　结合个人体质：根据自身条件进行中低强度锻炼，避免过度消耗体能。　　规律性运动：每周至少进行150分钟的中等强度运动，如快步走、游泳或骑行。　　避免运动成瘾：将锻炼与生活娱乐相结合，避免长期进行高强度训练。　　监控健康状态：如果出现过度疲劳或运动损伤，应及时调整运动量，并咨询专业人员。　　结论：科学运动，开启健康之路　　这项为期45年的研究揭示了适度运动作为健康“基石”的独特作用，同时强调了运动过量的潜在危害。通过科学规划运动计划，保持规律与平衡，人们方能在享受运动益处的同时避免健康风险，真正走向延缓衰老、提高生活质量的目标。