医药资讯
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GSK携手Syndivia,共推新型ADC疗法,瞄准去势抵抗性前列腺癌新突破 2025年10月27日,葛兰素史克(GSK)宣布与法国生物技术公司Syndivia达成战略合作协议,正式获得一款用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的临床前抗体-药物偶联物(ADC)的全球独家开发与商业化权利。这一合作为前列腺癌精准治疗领域注入了新的动力。 战略合作细节:首付款+高额里程碑收益 根据协议,Syndivia将从GSK获得首付款及高达2.68亿英镑的开发和销售里程碑支付,并享有基于全球销售额的分层特许权使用费。 GSK将全面负责该ADC项目的全球临床开发、生产与市场推广工作。此次合作标志着GSK在前列腺癌靶向治疗版图上的进一步扩张。 疾病背景:治疗手段有限,患者生存率低 全球每年约有140万男性被诊断为前列腺癌,其中约10–20%会在五年内进展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)。 该阶段的患者面临治疗选择匮乏、药物可及性差和疗效有限等难题。 目前的标准治疗在社区医疗机构中普及率不高,患者五年生存率仅约30%,中位生存期不足两年,亟需创新疗法改善预后。 技术亮点:GeminiMab平台打造同类最佳ADC Syndivia开发的这款ADC基于其专有GeminiMab偶联技术,在临床前研究中展现出优异的抗肿瘤活性与良好的安全性。 研究数据显示,该药物即使在较高剂量下,也能显著缩小肿瘤体积,而未显著增加严重不良反应。 凭借精准的肿瘤靶向能力,该ADC有望成为mCRPC治疗领域的潜力新星,为更多社区医院提供可负担、可操作的创新选择。 管线布局:GSK持续强化肿瘤创新组合 近年来,GSK持续扩展其肿瘤药物管线,涵盖ADC、T细胞衔接器及小分子药物等多种机制。 GSK全球肿瘤研发高级副总裁 Hesham Abdullah 表示: “前列腺癌是GSK战略重点关注的疾病领域之一。新ADC的引入,将与我们现有的B7-H3靶向ADC(GSK’227)形成协同,为不同阶段的患者提供更广泛的治疗选择。” 合作方声音:加速创新落地,造福全球患者 Syndivia首席执行官 Sasha Koniev 表示: “我们非常高兴能与GSK携手,将这一创新ADC推向全球市场。该合作不仅验证了我们GeminiMab平台的技术潜力,也为全球mCRPC患者带来了新的希望。” Syndivia长期专注于新一代ADC药物的设计与开发,其平台可优化药物偶联比和药代动力学特性,旨在打造安全性更高、疗效更持久的创新肿瘤治疗方案。 展望未来:精准靶向疗法迎来新机遇 此次合作的达成,不仅彰显了GSK在精准肿瘤治疗领域的前瞻布局,也为mCRPC患者带来了切实的治疗曙光。 未来,随着临床研究的推进,这款新型ADC有望成为前列腺癌治疗领域的重要突破口,改写晚期患者的生存曲线,推动靶向疗法进入更广阔的应用阶段。2025-10-29
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新研究揭示:单次苄星青霉素G治疗早期梅毒疗效不逊于三次疗程 梅毒作为一种仍在全球广泛传播的性传播疾病,其治疗方案始终是公共卫生领域关注的焦点。传统的三次注射疗法虽然疗效确切,但在资源有限或患者依从性较差的地区,执行上往往存在困难。近期,《新英格兰医学杂志》(New England Journal of Medicine)于2025年9月发表的一项临床研究,为这一问题提供了新的科学依据——单次注射方案或可替代传统的三次注射疗程。 研究背景:长期争议的治疗周期 早期梅毒(包括一期、二期及早期潜伏期)由梅毒螺旋体感染引起。 尽管苄星青霉素G(benzathine penicillin G)一直被公认为首选药物,但究竟应使用单次注射还是连续三次注射,学界意见不一。传统指南建议每周肌注240万单位,共三次,以确保彻底清除病原体。然而,这一方案在基层或低收入地区执行困难,部分患者中途放弃治疗,增加了传播风险。 研究方法:多中心随机对照试验 本项非劣效性研究由多国研究团队联合开展,纳入249名早期梅毒患者,其中包括感染和未感染HIV的受试者。 研究对象被随机分为两组: 单次组:仅注射一次240万单位苄星青霉素G; 三次组:每周注射一次240万单位,共三周。 主要观察指标为治疗6个月后血清学应答(即血清反应转阴或血浆反应素滴度下降≥2个稀释度),非劣效性界限设定为10%。 研究结果:单次方案表现出非劣效性 结果显示: 单次组血清学应答率为76%(95% CI,68%–82%); 三次组为70%(95% CI,61%–77%); 差异为-6个百分点(90% CI,-15~3),符合非劣效性标准。 无论患者是否合并HIV感染,治疗效果均保持一致: 单次组HIV阳性与阴性患者应答率均为76%; 三次组HIV阳性者为71%,阴性者为70%。 两组均未出现临床复发或治疗失败的病例。常见不良反应为注射部位疼痛与压痛,发生率分别为76%与85%。 专家解读:或为全球治疗策略带来转变 研究团队指出,这一结果为早期梅毒治疗提供了新的思路。单次注射不仅疗效可靠,还能: 提高患者依从性,避免因多次就诊造成的中断治疗; 减轻医疗系统负担,尤其是在低资源地区; 有助于控制传播,降低漏治率。 不过,研究者也强调,长期随访仍需观察潜在复发与耐药风险,未来还应在不同人群与地区进行验证。 结论:单次注射方案或成新标准 总体而言,该研究证实: 单次240万单位苄星青霉素G肌注治疗早期梅毒,在6个月内的血清学应答率不劣于传统三次疗程。 这意味着,未来的临床指南或许会迎来更新,更简化、更高效的治疗模式有望成为全球早期梅毒防控的新方向。2025-10-29
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研究发现:童年孤独或为成年后认知退化与痴呆的隐藏风险因素 最新一项涵盖近1.4万名参与者的大型回顾性研究显示,在儿童或青少年阶段经常感到孤独或缺乏亲密朋友的人,成年后更容易出现认知能力下降及痴呆风险升高。 令人意外的是,研究发现,成年时期的孤独感并未显著影响这种风险关联,提示早年孤独可能是独立且持久的影响因素。 该研究由首都医科大学公共卫生学院流行病学与卫生统计系王金琦(Jinqi Wang)博士领导,并于2025年9月12日发表在《JAMA Network Open》上。研究者指出:“童年的孤独不仅影响心理健康,还可能在数十年后影响大脑老化与认知功能。” 孤独研究的“空白地带” 尽管全球约有 13.2%的儿童存在孤独体验,但针对其长期健康后果的研究仍然稀缺。此次研究是首个揭示17岁前的孤独经历与中老年认知衰退、痴呆风险之间存在直接联系的研究之一。 研究使用了“中国健康与退休纵向研究(CHARLS)”数据库数据。自2011年起共纳入17707名参与者,2014年通过面对面访谈评估其童年社交状况和孤独感,并追踪至2020年,排除了新冠疫情期间的干扰影响。 最终,13592人(平均年龄58岁,女性占53%)纳入痴呆风险分析,其中10880人被用于认知下降研究。 孤独定义与研究方法 研究团队通过情景记忆与执行功能测试评估参与者的认知表现;痴呆的诊断则基于医生报告或认知与日常功能障碍的双重标准。 数据显示,约 6.5%的参与者在童年时经常感到孤独且缺乏朋友,其中565人被归类为“存在显著童年孤独感”群体;另有6526人仅符合部分孤独标准,被视为“可能存在童年孤独”。 结果表明,童年孤独与成年后认知功能得分显著下降(β=-0.14,95% CI:-0.21~-0.06 SD),并与认知退化加速相关(β=-0.03,95% CI:-0.05~-0.02)。 孤独与痴呆风险显著相关 在平均7年的随访期中,约 5.1%的参与者被诊断为痴呆。 与没有童年孤独的人相比,报告过孤独感的个体患痴呆的风险上升了41%(调整后风险比1.41,95% CI:1.03~1.93)。 而“可能孤独”的群体虽表现出一定趋势,但未达到统计显著性。 限制与启示 研究者指出,这项工作虽具有较强代表性,但仍存在局限: 孤独感评估基于自我回忆,存在主观偏差; 定义标准仅依赖两道问题,或无法全面反映孤独复杂性; 观察性研究难以完全排除潜在混杂因素。 尽管如此,该研究进一步强化了孤独与认知衰退、痴呆及脑萎缩风险增加之间的证据链。而过去多数研究只关注老年孤独,此次则将视野扩展至整个生命周期。 政策与社会层面的警示 研究团队强调:“即使成年后不再孤独,童年孤独的影响仍可持续到中老年阶段,表现为更快的认知衰退和更高的痴呆风险。” 他们呼吁,应将儿童心理社会健康纳入长期公共卫生战略: 家庭需重视孩子的情感交流; 学校应建立友谊与支持性环境; 医疗机构与政策制定者应尽早识别并干预儿童孤独问题。 “预防童年孤独,或许就是延缓老年痴呆的一种新路径。”研究者总结道。2025-10-28
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新发现!日本科学家揭示T细胞“爆发性增殖”机制,为个体化免疫治疗提供新方向 在癌症免疫治疗领域,CD8⁺ T细胞在肿瘤内部的快速扩增能力一直被认为是治疗成功的关键。然而,是什么驱动了这种“爆发性增殖”,以及如何预测哪些患者能够从中受益,仍是未解之谜。破解这一问题,有望帮助科学家开发出能增强免疫反应、提升疗效的新型治疗方案。 东京理科大学团队开发纵向追踪新方法 近日,日本东京理科大学生物医学科学研究所的上羽聪史副教授与松岛纲治教授领衔的国际团队在《自然通讯》(Nature Communications)发表重要研究成果。他们研发出一种可随时间动态监测CD8⁺ T细胞活性的创新技术,揭示了T细胞在肿瘤环境中扩增的全过程,并首次描绘了其扩增模式与治疗反应之间的联系。 “过去我们只能在某个时间点观察T细胞的状态,缺乏纵向监测手段,”上羽教授表示。“现在,我们能够实时追踪T细胞在免疫治疗下的变化,这为理解免疫疗法为何成功或失败提供了新思路。” “多部位肿瘤模型”揭示T细胞动态轨迹 研究团队在小鼠体内建立了一个多部位肿瘤模型,在不同解剖位置植入肿瘤,便于进行周期性采样。通过利用T细胞受体(TCR)序列作为天然“条形码”,科学家成功地追踪了数百个CD8⁺ T细胞克隆在一周内的增减趋势,首次实现了在克隆水平上观察免疫反应的动态演化。 结合单细胞RNA测序与TCR测序技术,研究人员发现,那些即将扩增的T细胞在增殖前会启动一组特定基因表达模式。团队将这一独特的基因组合命名为——“扩增特征(Amplification Signature)”,它能准确识别出具有生长潜能的T细胞。 “扩增特征”成为免疫疗法反应预测新标志 进一步研究发现,无论小鼠是否接受免疫治疗(包括PD-L1、CTLA-4或LAG-3检查点抑制剂),这种“扩增特征”都能有效预测T细胞是否会大量增殖。 更令人振奋的是,在接受PD-1抑制剂或CAR-T疗法的人类患者中,表达该扩增特征的T细胞与更好的生存预后显著相关。这意味着,“扩增特征”不仅是实验室标志,更可能成为泛用型免疫疗法生物指标,帮助医生评估治疗效果。 再激活潜能:LAG-3阻断带来突破 研究还揭示,虽然T细胞的扩增特征会在免疫反应减弱时逐渐消退,但肿瘤内部仍残留少量具有再度增殖潜能的T细胞亚群。当研究团队施用LAG-3阻断剂后,这些“沉睡”的T细胞重新被激活,扩增特征再次出现,表明免疫系统仍可被“唤醒”。 为个体化免疫疗法提供新思路 上羽教授表示,这一发现为精准预测患者免疫反应提供了关键工具,也为重新激活衰竭T细胞提供了新的策略。“我们希望‘扩增特征’未来不仅能作为疗效预测指标,还能用于指导新药研发,让医生在免疫系统开始衰退时及时干预。” 研究团队认为,通过调控T细胞的增殖动力学,有望实现既能放大治疗效果,又能减少副作用的精准免疫调节。 结语:迈向下一代免疫疗法 这项研究捕捉到了癌症免疫治疗成功背后的核心机制——T细胞的动态扩增。通过发现并验证能够预测和重启T细胞活性的关键基因特征,科学家为实时监测和优化免疫疗法提供了全新工具。这不仅让个性化免疫治疗更近一步,也为新一代免疫动力学药物的开发铺平了道路。2025-10-28
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江苏艾迪药业新药ADB116获批临床试验,助力急性缺血性卒中治疗新突破 10月24日,江苏艾迪药业集团股份有限公司(上交所代码:688488)正式发布公告,其自主研发的2类创新药物——注射用ADB116已获准进入临床试验阶段,拟用于急性缺血性卒中(AIS)患者的静脉溶栓治疗。这一进展标志着公司在脑血管疾病治疗领域取得了关键性进展。 高纯度高分子量尿激酶,创新溶栓药物新方向 根据公告信息,ADB116是一种高分子量尿激酶制剂,由艾迪药业在原有尿激酶产品基础上进行化学结构改良研发而成。该药可通过静脉推注方式快速给药,缩短溶栓时间,从而帮助患者更早恢复脑血流,符合“时间窗内尽快溶栓”的国际治疗原则。 尿激酶是由人体肾脏分泌的天然纤溶酶原激活物,具有良好的溶栓与抗栓特性,广泛用于心肌梗死、肺栓塞及外周血管血栓等疾病的治疗。然而,传统尿激酶制剂含有高低分子混合组分,纯度较低。艾迪药业通过先进的蛋白分离与纯化技术,成功制备出纯度超过99%的单一高分子量尿激酶制剂,有望显著降低溶栓引发的出血风险,为急性卒中治疗提供更安全的选择。 脑卒中高发趋势凸显,创新药物研发刻不容缓 随着人口老龄化进程加快,脑血管疾病已成为全球性公共健康挑战。中国卒中学会数据显示,中国居民一生中罹患卒中的风险高达40%,居世界首位。每年约新增卒中病例340万,其中急性缺血性卒中占比高达80%。 针对这一严峻现状,2023年国家卫健委等14个部门联合印发《健康中国行动——心脑血管疾病防治行动实施方案(2023—2030年)》,提出到2030年实现“二级及以上医院卒中中心全面常规开展静脉溶栓技术”的目标。 目前,《中国卒中学会急性缺血性卒中再灌注治疗指南(2024)》仍将静脉溶栓作为AIS的首选治疗方案。自FDA于1996年批准阿替普酶以来,多种新型溶栓药物相继问世,如替奈普酶、瑞替普酶及重组人尿激酶原等,展现出良好的应用潜力。 拓展研发版图,艾迪药业多元化战略加速落地 艾迪药业长期深耕抗HIV治疗领域,是国内该领域的领先企业。近年来,公司积极拓展人源蛋白药物研究,构建完善的上下游产业链。此次注射用ADB116项目的启动,不仅丰富了公司的产品管线,也标志着其正式进军脑血管疾病治疗领域。 业内人士认为,ADB116的临床推进将进一步强化艾迪药业在创新药领域的技术积累与市场竞争力,为企业实现业务多元化与可持续增长提供强劲动力。2025-10-27
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阿哌沙班延长治疗显著降低诱发性VTE复发风险——《新英格兰医学杂志》最新研究结果 研究背景:诱发性VTE治疗时长仍存争议 静脉血栓栓塞(Venous Thromboembolism, VTE)是临床常见的血栓性疾病,通常分为两类: 诱发性VTE:在手术、创伤、卧床或活动受限等短暂风险因素后发生; 非诱发性VTE:无明显触发因素的自发性血栓形成。 对于非诱发性VTE,因停用抗凝后复发风险较高(约6%~10%/年),延长抗凝治疗已成为常规策略。 然而,对于伴有短暂诱因但同时存在持久性风险因素的诱发性VTE患者,延长抗凝治疗是否同样有益仍缺乏确切证据。 为解决这一临床问题,2025年9月发表在《新英格兰医学杂志(New England Journal of Medicine, NEJM)》上的一项研究,探讨了低剂量阿哌沙班(apixaban)延长治疗在此类患者中的疗效与安全性。 研究方法:双盲随机对照设计 这项研究为单中心、双盲、随机临床试验,共纳入600例患者。 入选标准包括: 因短暂诱因发生VTE; 至少具有1个持续性危险因素(如肥胖、慢性疾病、肿瘤等); 已完成至少3个月的标准抗凝治疗。 患者被随机分为两组: 阿哌沙班组:口服阿哌沙班2.5 mg,每日两次,持续12个月; 安慰剂组:服用外观相同的安慰剂。 研究的主要终点包括: 主要疗效指标:首次出现症状性复发性VTE; 主要安全性指标:首次发生大出血事件(依国际血栓与止血学会标准判定)。 研究结果:阿哌沙班显著降低复发风险 试验人群平均年龄为59.5岁,女性占57.0%,非白人比例为19.2%。患者诱因及持久危险因素类型多样。 结果显示: 复发性VTE发生率: 阿哌沙班组:4/300例(1.3%) 安慰剂组:30/300例(10.0%) 风险比(HR)=0.13,95% CI:0.04~0.36,P<0.001 → 阿哌沙班使复发风险显著下降近87%。 大出血事件: 阿哌沙班组:1例 安慰剂组:0例 非大出血事件(临床相关性出血): 阿哌沙班组:14/294例(4.8%) 安慰剂组:5/294例(1.7%) 风险比=2.68(95% CI:0.96~7.43,P=0.06) 死亡率: 阿哌沙班组:1例 安慰剂组:3例 无出血或心血管相关死亡。 两组各有6例患者出现非出血性、非致死性不良事件(2.0%)。 研究结论:延长低剂量抗凝或成新策略 研究结果表明,对于既往有短暂诱因、但伴持续风险因素的诱发性VTE患者,延长12个月低强度阿哌沙班治疗显著降低了复发性血栓风险,且大出血风险较低。 研究者指出,这一策略可能为传统仅推荐短期抗凝的诱发性VTE患者提供新的管理选择,尤其适用于存在持续风险因素的人群。 临床启示 个体化抗凝管理:阿哌沙班的低剂量延长疗法可平衡出血风险与复发风险,适合中高风险患者长期使用。 强化随访与监测:尽管大出血风险低,但轻度出血事件仍需关注。 未来方向:需进一步多中心研究验证不同人群、不同抗凝时长的最优策略。 总结 这项发表于《新英格兰医学杂志》的研究为诱发性VTE的长期管理提供了新的循证依据。 低剂量阿哌沙班不仅显著减少复发风险,同时保持良好的安全性,有望成为未来临床个体化抗凝治疗方案的重要选择。2025-10-27
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乳房切除术后放射治疗新指南更新 近期,美国放射肿瘤学会、美国临床肿瘤学会与外科肿瘤学会联合发布了新版乳房切除术后放射治疗指南。该指南相比2016年发布的版本,涵盖了更多细节和新进展。麻省总医院的乳腺放射肿瘤学家Rachel Jimenez表示,随着诊疗技术、影像诊断、放射治疗、全身治疗等领域的不断进步,现有的指南需要更新。 新指南的目标和进展 新版指南的撰写团队负责人Jimenez强调,本次更新的目标是将现代医学技术与治疗方案紧密结合,提供更明确的治疗建议和指导。与以往的指南相比,新版指南更加重视三维适形放射治疗规划的应用,并提出了心脏、肺等重要器官的剂量限制,这些内容为放射治疗的实施提供了更加具体和规范的指导。 中等剂量分割方案的推荐 新指南中的另一个显著更新是,建议大多数患者采用中等剂量分割方案。斯坦福大学的放射肿瘤学家Kathleen Horst指出,这一方案对于临床实践具有重要意义。研究表明,三周疗程与五周疗程在肿瘤学疗效上相当,但前者的毒性更低。因此,使用中等剂量分割治疗可以降低患者的副作用。 乳房切除术后放射治疗的适用范围 适用情况: 适合淋巴结阳性或肿瘤较大(pT4)患者。 不适用情况: 不适用于淋巴结阴性且肿瘤较小(pT1~2)患者。 可省略情况: 对于接受腋窝清扫术并具有良好临床病理特征的低淋巴结负荷(pN1mic或pN1a)患者,可以考虑省略乳房切除术后的放射治疗。 新辅助全身治疗后的放射治疗 适用情况: 适用于在诊断时病情已处于晚期(cT4或cN2~3)的患者,不论病理应答如何。 新辅助全身治疗后,手术切缘阳性或存在残留淋巴结疾病的患者。 不适用情况: 不适用于新辅助全身治疗后肿瘤较小且淋巴结阴性的患者。 个体化决策情况: 对于肿瘤较小、淋巴结负荷低且术后淋巴结阴性的患者,需根据具体情况进行个体化决策。若患者年轻或存在淋巴血管浸润等因素,建议继续考虑乳房切除术后的放射治疗。 放射治疗实施的关键注意事项 中等剂量分割方案: 对大多数患者推荐使用中等剂量分割方案,疗效与标准五周疗程相似且副作用较低。 内乳淋巴结照射: 根据肿瘤的位置、大小以及淋巴结受累程度,考虑内乳淋巴结照射。 三维放射治疗规划: 使用基于CT扫描轮廓的三维规划来确定靶区与周围危及器官的剂量指导和限制。 调强放射治疗: 当常规技术无法有效覆盖靶区或可能损伤健康组织时,需考虑使用调强放射治疗。 减少心肺暴露: 采用深吸气屏气技术并配合实时影像引导,以减少心脏和肺部的放射暴露。 组织补偿物的使用: 仅对有皮肤受累、浅表切缘阳性或淋巴血管浸润的患者使用组织补偿物。 临床实践的重要变化 新版指南基于最新的临床数据,尤其是从2005年到2024年的多项大型研究与随机对照实验,旨在最大化放射治疗的安全性并降低乳腺癌复发的风险。这一系列更新不仅针对放射治疗的技术细节做出优化,还对患者的具体情况进行个性化评估,提供更加精准的治疗建议。 总之,随着新指南的发布,乳房切除术后放射治疗的实施方案将更加细化和个性化,旨在提高患者的治疗效果和生活质量。2025-10-24
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肝癌转移之谜揭晓:巨噬细胞化身“供醋工厂”,为癌细胞远征“加油” 肝细胞癌(HCC)是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织(WHO)数据,每年约有90万人死于肝癌,而中国的病例数占全球近一半。 尽管手术、靶向与免疫治疗不断进步,但转移仍是导致患者死亡的关键因素。科学家们一直在追问:肝癌细胞的能量来源是什么?它们赖以远距离扩散的“燃料”从何而来? Nature Metabolism新研究:TAMs是“隐藏的能源补给站” 近日,Nature Metabolism 杂志发表的一项研究给出了答案。来自中国科学院上海营养与健康研究所等机构的科研团队发现,肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(TAMs),竟被肝癌细胞“招安”,成为专门为癌细胞生产醋酸盐(acetate)的“地下工厂”。 这场能量交易被形象地称为“乳酸换醋酸”的代谢黑市——肝癌细胞分泌乳酸,诱导TAMs制造醋酸盐;而醋酸盐又反过来为肝癌的转移提供“燃料”。 癌细胞为何“嗜醋”?乙酰辅酶A是关键 不同于日常生活中的食醋,肝癌细胞“爱吃”的醋是醋酸盐。它们将醋酸盐转化为乙酰辅酶A(acetyl-CoA),一种至关重要的能量分子,不仅能为细胞供能,还能通过组蛋白乙酰化(如H3ac)调节基因表达,激活与肿瘤侵袭相关的基因(如TWIST、N-钙粘蛋白等),从而促使上皮-间质转化(EMT),增强转移能力。 研究人员发现,肿瘤组织内的醋酸盐浓度可达血液的2至4倍,这意味着肿瘤内部一定存在稳定的醋酸盐“供应源”。 TAMs叛变:从“防卫军”变“供能者” 巨噬细胞本是免疫系统的“清道夫”,负责吞噬病原与异常细胞。然而在肝癌微环境中,它们却被癌细胞“策反”。 科研团队通过肝癌小鼠模型实验证实:当肿瘤相关巨噬细胞与肝癌细胞(如Hepa1-6、MHCC-97H)共培养时,肝癌细胞内的醋酸盐浓度显著上升,同时H3乙酰化水平增强; 反之,若使用氯膦酸脂质体清除TAMs,肝癌细胞中的醋酸盐立即减少。多重免疫组化检测也发现,在ALDH2高表达的TAMs聚集区域,周围肝癌细胞的acH3水平更高,说明这种代谢互动在人体内同样存在。 “乳酸换醋酸”:代谢互利的幕后交易 研究进一步揭示了肝癌操控TAMs的机制:肝癌细胞代谢旺盛,释放大量乳酸进入微环境,这些乳酸被TAMs吸收后会引发活性氧(ROS)升高与脂质过氧化。 TAMs中的多不饱和脂肪酸(如花生四烯酸)被氧化产生丙二醛(MDA)等中间产物,随后通过ALDH2(乙醛脱氢酶2)转化为醋酸盐。 利用稳定同位素示踪实验,研究人员发现,加入标记的脂肪酸后,约15.6%的花生四烯酸与近10%的醋酸盐被标记,直接证明醋酸盐源自脂质过氧化过程。 当使用抑制剂(如Fer-1、NAC)阻断脂质过氧化,或敲低ALDH2表达时,TAMs分泌的醋酸盐减少80%以上,肝癌细胞的迁移能力也明显下降。 小鼠实验验证:切断“供醋”通道可抑制转移 在进一步的动物实验中,研究团队构建了TAMs特异性Aldh2敲除小鼠(Lyz2-Cre;Aldh2flox/flox)。结果显示,与对照组相比,这些小鼠的肝癌组织中醋酸盐水平下降约40%,肺部转移灶减少近60%。 值得注意的是,TAMs的免疫表型(M1/M2比例)并未改变,说明靶向ALDH2不会影响免疫功能,仅抑制了醋酸盐生产,安全性较高。 多靶点干预:抗肝癌转移的新思路 研究还发现,肝癌细胞吸收醋酸盐需要MCT1转运蛋白。使用MCT1抑制剂(AZD3965)或干扰乙酰辅酶A合成酶(ACSS1/2)的表达,都能有效阻断醋酸盐促进转移的作用。 由此,研究者总结出完整的代谢通路: TAMs → 醋酸盐 → ACSS1/2 → 乙酰-CoA → EMT → 转移。 展望:阻断“代谢黑市”,或为抗癌带来转机 这项研究首次揭示了肝癌转移背后的代谢共生机制,并为临床治疗提供了新的靶点。未来,可通过以下策略抑制肿瘤扩散: 使用ALDH2抑制剂(如CVT-10216)阻断TAMs供醋; 利用脂质过氧化抑制剂(如Fer-1)切断醋酸盐来源; 干预乳酸信号通路,防止TAMs被“操控”。 更令人兴奋的是,团队还发现类似的代谢机制可能存在于乳腺癌、胰腺癌等多种肿瘤中,提示“TAMs-醋酸盐轴”或为普遍的癌症转移驱动力。 对于肝癌高发的中国而言,这一发现无疑带来了新的希望——未来或许只要切断这条“能量供应链”,就能让癌细胞失去扩散的动力,为患者争取更多的生命时间。2025-10-24
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剂泰科技AI赋能新药MTS-004 III期临床达主要终点,开启国产AI制药新纪元 近日,剂泰科技正式宣布,其自主研发的候选药物 MTS-004 在III期临床研究中成功达到主要终点,标志着我国首款由AI技术驱动的制剂新药完成III期临床试验。这一成果不仅验证了MTS-004在疗效与安全性方面的可行性,也为中国AI制药产业树立了重要里程碑。 针对假性延髓情绪失控的创新口服疗法 MTS-004是一种用于治疗假性延髓情绪失控(Pseudobulbar Affect,PBA)的创新型口服药物。PBA是一种神经系统情绪表达障碍,患者会出现与实际情绪不符的突然笑或哭发作(俗称“强哭强笑症”),多见于脑卒中、创伤性脑损伤、肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病患者。该症状不仅影响患者的社交与生活质量,还会加重原发疾病的精神与心理负担。 目前,中国尚无获批用于PBA治疗的药物,临床亟需有效治疗手段。全球范围内,仅美国获批的NUEDEXTA用于PBA治疗。MTS-004作为其2.2类改良型新药,在剂型设计和患者体验方面进行了显著创新。 口腔崩解片设计改善患者依从性 与NUEDEXTA胶囊剂型不同,MTS-004采用自研口腔崩解片技术,可在口腔内快速溶解,无需配水吞服。此设计不仅提升了药物的服用便利性和口感,还有效解决了PBA患者常见的吞咽障碍问题,显著改善了用药依从性。 III期临床数据显示,MTS-004在治疗PBA患者中的有效性和安全性均达到了预设主要终点,为该疾病提供了新的治疗方案。 AiTEM平台助力高效研发,加速创新落地 MTS-004的研发成功离不开剂泰科技自研的AiTEM智能制剂研发平台。该平台以AI纳米递送系统 NanoForge 为技术核心,通过量子化学与分子动力学模拟,精准预测药物与辅料间的相互作用,从而实现纳米级别的剂型优化。 在MTS-004项目中,AiTEM平台承担了制剂设计的建模与预测任务,使得制剂优化周期从传统的1至2年缩短至仅3个月。从项目立项到III期临床完成,仅用 38个月,研发效率提升显著,充分展示了AI在药物制剂领域的变革潜力。 AI赋能药物创新,开启医药研发新篇章 剂泰科技表示,MTS-004的成功只是AI赋能药物创新的开端。随着AI算法、计算化学及分子模拟技术的不断演进,AI在药物研发全流程中的应用将愈发广泛——从药物靶点发现、临床设计到患者筛选与疗效监测,AI都有望发挥关键作用。 未来,剂泰科技将继续深化AI技术在医药研发领域的应用,推动更多创新药物高效落地,为临床患者带来切实的治疗新选择。 结语: MTS-004的III期临床成功,不仅标志着国产AI制剂研发迈出里程碑式的一步,也预示着中国AI制药正加速从“实验室探索”走向“临床实践”。AI正在让新药研发变得更智能、更高效、更以患者为中心。2025-10-23
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心梗年轻化趋势加剧:九成年轻患者存在可改变风险因素 近年来,心肌梗死(简称心梗)这一传统意义上的老年病,正在悄然向年轻人群蔓延。生活节奏加快、压力增加、不良生活习惯等因素,让越来越多的年轻人走上了“心梗高危之路”,这一现象已引起医学界的高度关注。 十年数据揭示:九成年轻心梗患者存在可控危险因素 北京协和医院与首都医科大学附属北京安贞医院近日在《美国预防心脏病学杂志》(American Journal of Preventive Cardiology)联合发表的一项研究显示,在35岁及以下的心梗患者中,多达90%的人存在一种或多种可改变的心血管危险因素。 研究团队回顾分析了2011年至2021年间两家医院共776例年轻心梗患者的病例,重点关注4类传统可控危险因素:高血压、糖尿病、高胆固醇血症和吸烟。 结果显示: 仅10%的患者完全没有上述风险因素; 33%的患者存在1种危险因素; 38%有2种; 15%有3种; 5%同时具备全部4种危险因素。 可见,超过一半的年轻患者在发病前已存在两种及以上的心血管风险隐患。 吸烟居首,高血脂与高血压紧随其后 在所有危险因素中,吸烟最为突出,占比高达74%;其次为高胆固醇血症(41%)、高血压(38%)和糖尿病(20%)。 最常见的风险组合是“吸烟+高胆固醇血症”(15%)和“吸烟+高血压”(15%)。 研究人员指出,这些危险因素往往在心梗发生前已潜伏多年,却因年轻人普遍忽视健康检查或缺乏干预意识而未得到控制。 警钟长鸣:健康生活方式是最佳“防线” 令人欣慰的是,这些危险因素都具有可干预性。 医学专家建议,年轻人应积极采取健康的生活方式: 戒烟限酒,减少血管损伤; 均衡饮食,控制脂肪与糖摄入; 规律运动,保持健康体重; 缓解压力、保证睡眠,维持心理平衡。 对于已确诊高血压、高血脂或糖尿病的年轻患者,应遵医嘱用药、定期体检,确保血压、血糖、血脂等指标处于合理范围。 全社会行动:提高心血管健康意识刻不容缓 专家呼吁,除了个人层面的自我管理,社会也应加大健康宣传力度,通过媒体、学校、企业等渠道普及心血管疾病防控知识,提升年轻人对风险因素的认知。 结语:别让“心梗”成为青春的“隐形杀手” 这项研究为我们敲响了警钟——年轻并不意味着免疫心梗。心血管健康需要长期维护,从改变生活习惯做起,从关注每一次体检指标开始。 莫让“心梗”成为青春的代价,守护“心”健康,才能守住未来的每一次跳动。2025-10-23
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