南方医科大学余潇团队揭示TBK1乳酸化调控抗病毒免疫新机制

　　近日，石药集团宣布，其自主研发的普卢格列汀达格列净二甲双胍缓释片已获得国家药品监督管理局(NMPA)的批准，正式进入中国临床试验阶段。本次获批的临床适应症为：配合饮食与运动，用于单用盐酸二甲双胍控制血糖效果不佳的成人2型糖尿病患者。　　全球首款三药联合复方制剂　　该产品是全球首个由普卢格列汀、达格列净和盐酸二甲双胍组成的三药联合复方制剂。临床前研究结果表明，该产品可选择性抑制醛固酮合成酶活性，在动物疾病模型中能够显著降低血浆醛固酮水平，并依赖剂量大小降低高血压模型中的血压，同时对皮质醇水平没有影响。　　药物作用机制分析　　普卢格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，通过抑制DPP-4酶活性，提升内源性胰高血糖素样肽-1(GLP-1)水平。它可以增强胰岛β细胞和α细胞对葡萄糖的敏感性，促进胰岛素分泌并抑制胰高血糖素，从而改善高血糖。　　达格列净是一种钠—葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂，其作用机理是通过抑制肾小管对葡萄糖的重吸收，促进尿糖排泄，从而降低血糖水平。　　二甲双胍是常用的双胍类降糖药，可有效改善胰岛素敏感性，降低肝脏葡萄糖生产，同时有效降低基础血糖及餐后血糖水平。　　新药意义及潜在患者获益　　作为全球首款获批临床的三药联合复方制剂，该产品将三种针对2型糖尿病不同病理机制的药物整合为一种配方，为患者提供了更高效的治疗方案。其多重作用机制有助于综合改善血糖控制，尤其对单用二甲双胍疗效不佳的患者或存在其他代谢紊乱的患者，可能成为更优治疗选择。　　展望与市场潜力　　石药集团此次获批的三药复方制剂在糖尿病治疗领域具备重要潜力。随着2型糖尿病患者数量的增长以及治疗需求的增大，该产品有望通过临床试验证实其疗效和安全性，未来或将成为糖尿病综合管理的新选择，为患者提供更便捷与高效的控糖方式。这一创新成果也进一步巩固了石药集团在糖尿病治疗药物研发领域中的地位。

　　近日，美国退伍军人事务部(VA)与美国国防部(DoD)联合发布了最新版本的《慢性肾脏病(CKD)管理临床实践指南》，重点强化了初级保健医生在早期筛查和疾病干预中的作用。该指南系统性整合了2018年至2024年间的最新研究成果，并在药物治疗、筛查策略及风险评估等方面进行了全面更新。　　早期管理成为核心：降低心血管风险与死亡率　　该指南第一作者、来自康涅狄格州VA医疗系统的Amy R. Schwartz博士指出，CKD不仅与心血管疾病密切相关，还会显著增加死亡风险并降低生活质量。她强调，通过早期识别和干预，医生能够有效延缓疾病进展、改善心血管预后并提升患者生存率。　　本次更新基于VA/DoD循证实践工作组的系统性审查结果，共提出23条推荐意见，其中21条为新增或修订内容，涵盖了药物管理、诊疗流程与风险评估等多方面。　　药物管理重点更新：新药组合展现肾脏保护潜力　　新版指南特别强调了药物治疗的优化与创新应用，主要推荐内容包括：　　他汀类药物：建议未接受透析的CKD患者使用他汀，以降低主要不良心脏事件(MACE)及全因死亡率。　　ACEI与ARB疗法：针对伴蛋白尿的高血压患者，应优先使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素II受体拮抗剂，以减缓肾功能恶化。　　SGLT-2抑制剂(SGLT-2i)：对合并2型糖尿病、蛋白尿或心衰的患者，在ACEI/ARB基础上加用SGLT-2i，可显著降低CKD进展和心血管事件风险。　　GLP-1受体激动剂(GLP-1 RAs)：建议在ACEI/ARB治疗基础上加用GLP-1 RA，以进一步改善肾功能与心血管结局。　　治疗优先级：由于缺乏SGLT-2i与GLP-1 RA的直接比较研究，指南建议优先使用SGLT-2i作为附加疗法。　　ADPKD治疗：对于常染色体显性多囊肾病患者，推荐转诊至专科医生评估托伐普坦(tolvaptan)的使用。　　此外，指南指出，对于eGFR低于30 ml/min/1.73 m²的晚期CKD患者，只要能耐受，应继续ACEI或ARB治疗，因为其肾脏保护获益仍然明显。　　临床诊疗策略：从预防到监测全覆盖　　新版指南附带了CKD药物管理流程图，帮助初级医生更清晰地制定个体化方案。　　在预防层面，指南提出以下要点：　　对碘化造影剂相关急性肾损伤风险高的患者，应进行等渗晶体液术前扩容;　　N-乙酰半胱氨酸(NAC)被证实无法预防造影剂相关肾损伤，不建议使用;　　CKD进展预测应结合估算肾小球滤过率(eGFR)与尿白蛋白肌酐比(UACR)两项关键指标。　　CKD筛查建议：聚焦高风险人群　　指南建议对CKD高风险个体进行早期检测，包括糖尿病、高血压及心血管-肾脏-代谢综合征患者。　　美国心脏协会亦建议，此类人群应每年检测UACR和eGFR，以便早期识别肾损伤。　　值得关注的是，目前美国约14%的人口患有CKD，但多数患者尚未被诊断。早期筛查被认为是改善结局的关键。　　专家评论：CKD治疗迎来“药物革新时代”　　肾病专家James D. Oliver III评论称，本次指南最大亮点在于纳入了新一代药物如SGLT-2抑制剂、GLP-1 RA及非奈利酮(finerenone)，它们代表了CKD治疗领域的重大突破。　　他指出，尽管ACEI和ARB仍是基础疗法，但在实际应用中未被充分利用。新版指南的实施有望显著提升患者依从性与长期预后。　　Oliver补充道：“这份指南不仅为控制高血压和蛋白尿提供了清晰的思路，也让我们看到了延缓CKD进展、减少透析和移植需求的希望。”　　结语　　VA与DoD联合发布的这份新版指南，不仅为CKD的临床诊疗提供了更科学的依据，也代表着慢性肾病治疗从“延缓恶化”迈向“系统保护”的新阶段。随着更多新型药物的应用，未来CKD患者有望迎来更长久、更高质量的生存期。

　　2025年11月10日，先声药业集团(股票代码：2096.HK)宣布，其自主研发的调节性T细胞(Treg)偏好型IL-2突变融合蛋白(IL-2 mu-Fc)——SIM0278注射液，已正式启动中国Ⅱ期临床研究，并在杭州市第一人民医院完成了首例患者给药。这一研究旨在评估SIM0278在治疗中重度特应性皮炎(AD)方面的疗效、安全性和药代动力学特征。　　特应性皮炎：亟待有效治疗的新挑战　　特应性皮炎(AD)，也被称为湿疹，是一种慢性、复发性的皮肤病。其主要症状包括皮肤干燥、剧烈瘙痒、红斑等，严重影响患者的生活质量，甚至可能引发长期的心理困扰。全球特应性皮炎的患者数量庞大，疾病负担沉重，目前市面上可用的治疗方案仍然有限，存在巨大的治疗空缺，迫切需要更多创新疗法。　　SIM0278的创新机制：选择性激活Treg细胞　　SIM0278是先声药业利用其独有的蛋白质工程技术平台研发的一种创新药物。与传统IL-2类药物不同，SIM0278通过引入突变，降低与效应T细胞的亲和力，同时保留对调节性T细胞(Treg)的高亲和力。这一特性使得SIM0278能够选择性激活Treg细胞，帮助恢复免疫平衡，避免过度激活效应T细胞或自然杀伤细胞，从而有效调节免疫系统的功能，减少由免疫失调引起的病理反应。　　SIM0278Ⅱ期临床试验：多中心随机对照研究　　此次Ⅱ期临床试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估SIM0278在中重度特应性皮炎患者中的疗效、安全性以及药代动力学特征。通过这一研究，先声药业希望验证SIM0278是否能够显著改善AD患者的症状，提升他们的生活质量。　　未来展望：为免疫失调疾病提供新疗法　　SIM0278的研究不仅针对特应性皮炎这一单一疾病，还展现了其在治疗多种免疫失调疾病中的潜力。由于其选择性调节Treg细胞的机制，SIM0278可能为一系列免疫相关疾病提供创新治疗方案，包括类风湿性关节炎、银屑病等。　　结语：向免疫调节领域的突破迈进　　随着SIM0278Ⅱ期临床试验的启动，先声药业正迈出在免疫调节药物领域的关键一步。如果临床试验成功，SIM0278有望为全球数以百万计的特应性皮炎患者带来新的治疗希望，填补目前治疗空白，并为未来的免疫失调疾病治疗开辟新天地。

　　精神分裂症是一种严重的精神障碍，在临床治疗中约有30%的患者对常规抗精神病药物无应答，被定义为难治性精神分裂症。这类患者不仅面临持续阳性症状，还常伴随抑郁共病、自杀风险高，为个人、家庭和社会带来巨大负担。近日，《Brain Behav Immun》期刊发表了一项重要研究，探讨血浆外泌体在难治性精神分裂症中的作用。这项研究不仅揭示了代谢紊乱和氧化应激的核心机制，还为临床新治疗策略提供了实验依据。　　血浆外泌体与难治性精神分裂症：病理信号的关键载体　　研究纳入了29名难治性精神分裂症患者、29名非难治性患者及31名健康对照者，通过分析血浆来源外泌体，发现其在精神分裂症相关行为和神经损伤中起到了重要作用。　　行为特征：外泌体驱动精神分裂症样表型　　难治性与非难治性患者外泌体对小鼠行为的影响：均导致85dB/30ms条件下的前脉冲抑制缺陷，以及社交认知功能紊乱。　　难治性患者外泌体对焦虑行为的影响更显著：诱导小鼠在旷场实验中中央区域停留时间下降，表现出更多焦虑样行为倾向。　　健康对照者外泌体具有保护作用：修复MK-801诱导小鼠的前脉冲抑制功能，改善社交障碍与认知缺陷，其疗效与奥氮平作用相当。　　神经损伤：树突结构破坏与胶质细胞过度活化　　难治性与非难治性患者外泌体均导致海马神经元树突分支数量减少、总长度缩短，以及Sholl分析中树突交叉数显著下降。　　胶质细胞活化增强：难治性患者外泌体显著提高齿状回星形胶质细胞和小胶质细胞的活化水平(GFAP+与Iba1+细胞密度升高)。　　体外实验：难治性患者外泌体在原代星形胶质细胞中表现出更强的增殖和凋亡促进效应。　　分子机制：乳酸代谢紊乱与氧化应激的核心地位　　难治性患者外泌体的蛋白质组分析揭示了代谢紊乱与氧化应激的关键角色：　　乳酸代谢紊乱：外泌体中无氧糖酵解酶(ALDOA、LDHA、PKM等)表达显著上调，血浆乳酸水平升高并与工作记忆、视觉学习等认知功能呈负相关。　　氧化应激增强：抗氧化蛋白(PRDX2、CAT等)水平显著下降，氧转运蛋白(HBG1、HBB等)表达减少;其中PRDX2水平与患者的阴性症状严重程度呈负相关。　　研究发现，这些代谢变化与小鼠中的糖酵解酶上调和乳酸积累一致，难治性患者外泌体引发的代谢紊乱更为显著。　　治疗策略探索：靶向乳酸代谢调节的新方向　　基于上述机制，研究团队测试了乳酸生成抑制剂二氯乙酸(DCA)的治疗潜力：　　MK-801模型小鼠实验：DCA治疗7天后显著改善精神分裂症样行为，包括前脉冲抑制功能恢复、社交偏好提升、工作记忆增强等症状得到缓解。　　神经元恢复：海马神经元树突棘密度和总树突长度恢复至接近正常水平，其疗效与奥氮平相当，且未引发明显运动副作用。　　临床意义与应用前景　　该研究首次明确了血浆外泌体作为难治性精神分裂症病理信号载体的作用，并揭示乳酸代谢与氧化应激在疾病发生中的核心机制。这些发现具有重要临床意义：　　潜在生物标志物：乳酸水平和PRDX2水平可作为诊断与监测病情的关键生物标志物。　　靶向治疗新策略：以二氯乙酸为代表的乳酸代谢调节剂，为难治性精神分裂症患者提供了全新的替代治疗选择。　　精准医学路径：结合代谢相关机制，可进一步优化个体化治疗方案，改善患者长期预后。　　未来方向：深化乳酸代谢调控与临床转化　　未来研究将优先探索以下领域：　　细化乳酸代谢调控机制：明确乳酸代谢在不同脑区的病理变化，为治疗药物作用靶点优化提供依据;　　临床试验验证：测试二氯乙酸等药物的安全性、有效性，并探索其与现有治疗方案的联合应用;　　外泌体功能开发：进一步开发血浆外泌体相关生物标志物，为精神分裂症的早期筛查与疗效评估提供工具。　　总结　　这项研究突破性地揭示了难治性精神分裂症的核心病理机制——乳酸代谢紊乱与氧化应激，并通过血浆外泌体实现了潜在治疗靶点的精准定位。以乳酸代谢调节剂为代表的新型疗法，有望为难治性精神分裂症患者提供替代治疗方案，为破解精神疾病领域的这一重大难题带来新的曙光。

　　微芯生物自主研发的2型糖尿病药物西格列他钠(双洛平®)在代谢相关脂肪性肝炎(MASH)治疗中的Ⅱ期临床研究结果，近日发表在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》上。研究显示，18周治疗后，患者的肝脏脂肪含量下降了40%，超过70%的患者肝酶恢复到正常范围。此外，该研究还作为唯一中国创新成果入选了2024年美国肝病研究学会(AASLD)年会的口头报告。　　MASH治疗面临的挑战　　代谢相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球范围内的慢性肝病主要原因之一，全球成人MASLD的患病率高达32.4%。在中国，MASLD患者的数量已超过慢性乙型肝炎，成为最为常见的肝病类型。代谢相关脂肪性肝炎(MASH)是MASLD的一种严重类型，约有15%至25%的MASLD患者可能进展为MASH。MASH若未得到有效控制，可能导致肝纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌，构成重大健康威胁。　　尽管MASH的治疗方法以生活方式干预为主，但目前尚缺乏能够有效逆转肝纤维化或减缓疾病进程的药物。新药研发面临着极大的挑战，全球目前仅有一款药物获得美国FDA批准用于治疗中重度肝纤维化的MASH患者，而中国尚未有相关治疗药物获批，仍存在巨大的治疗需求。　　临床试验结果：西格列他钠的多维度改善效果　　本研究是由首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头的多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅱ期临床试验。研究共纳入104名符合条件的MASLD患者，随机分为48mg和64mg西格列他钠治疗组，以及安慰剂组，进行为期18周的治疗。研究结果显示，西格列他钠在MASH治疗中展现了多维度的改善作用：　　肝脏脂肪含量：48mg和64mg西格列他钠组分别实现了28.1%和39.5%的肝脏脂肪含量下降，超过30%的患者在两组中肝脏脂肪含量下降。　　肝脏健康改善：在高剂量组中，患者的谷丙转氨酶(ALT)水平下降超过50%，超过70%的患者ALT恢复到正常范围，表明肝细胞损伤得到了显著修复。　　纤维化改善：高剂量组患者的肝脏硬度(LSM)检测值下降了2kPa，且疗效表现出剂量和时间依赖性，为肝纤维化逆转提供了新思路。　　此外，西格列他钠在MASH高风险亚组患者中也显示了治疗效果。安全性方面，西格列他钠在两种剂量组中均表现出良好的耐受性，绝大多数不良事件为轻度至中度，且与研究药物无关。　　糖尿病与MASH的共管：西格列他钠的潜在价值　　MASH与2型糖尿病患者群体常常存在共病关系，近年来“糖肝共管”的理念越来越受到重视，强调在糖尿病和MASH等代谢性疾病的治疗中，既要关注血糖控制，也要重视肝脏健康。对于这些共病患者，理想的治疗方案应能够多维度综合获益，既能减少肝脏脂肪沉积，又能改善胰岛素抵抗、调节血脂、缓解肝脏炎症并抑制纤维化进展。　　西格列他钠作为全球首个PPAR全激动剂，能够同时调节糖、脂肪和能量代谢平衡。其“三靶点协同、多代谢通路干预”的机制使其在临床中展现出独特的多维调控优势，既能有效改善胰岛素抵抗，稳定血糖控制，还能显著降低甘油三酯水平和肝脏脂肪含量，成为糖尿病合并脂肪肝患者的重要治疗方案。　　未来展望　　随着MASH和糖尿病共病患者群体的增多，临床急需能够同步改善肝脏与代谢健康的治疗方案。西格列他钠凭借其多靶点机制，有望为该患者群体提供精准的综合管理方案。通过这种创新治疗方案，未来可能为中国慢性病的综合管理探索出可持续的解决途径。　　结语　　西格列他钠在代谢相关脂肪性肝炎治疗中的突破性进展为肝病治疗提供了新的思路，尤其是在糖尿病患者中，其多靶点机制显现出显著的临床潜力。这一研究成果不仅为MASH的治疗带来了希望，也为糖尿病合并肝病的综合管理提供了新的药物选择。

　　近日，Praxis Precision Medicines公司公布了其口服钠通道抑制剂vormatrigine(PRAX-628)用于治疗局灶性癫痫的Ⅱ期临床试验RADIANT的顶线结果。尽管试验数据显示癫痫发作频率减少显著，但高达23%的患者因多种因素停药，这使市场对其治疗前景产生质疑，公司股价随之下跌近5.5%。　　Vormatrigine：潜在的新型癫痫疗法　　药物作用机制　　Vormatrigine(PRAX-628)是一种特异性靶向大脑中过度活跃钠离子通道的口服小分子抑制剂，可通过调节神经元的兴奋性，有效减少癫痫发作。目前，该药物正在开发用于治疗局灶性癫痫和全面性癫痫。　　RADIANT试验设计　　RADIANT试验是一项单臂、开放标签的Ⅱ期临床研究，旨在评估vormatrigine在癫痫患者中的安全性、耐受性和初步疗效：　　研究对象：共招募50名局灶性或全面性癫痫患者;　　治疗方案：每日口服30mg vormatrigine，治疗持续8周;　　数据公布：本次公布的结果基于37名患者的数据分析。　　临床试验结果：正面数据与潜在问题并存　　疗效数据亮点　　试验数据显示，vormatrigine在治疗局灶性癫痫方面表现出一定的疗效：　　发作减少：至第8周，患者的中位癫痫发作频率相比基线下降了56.3%;　　显著缓解：有60%的患者癫痫发作频率降低了50%以上;　　完全无发作：治疗最后4周，有22%的患者完全无癫痫发作，表明其在一部分患者中引发高度缓解。　　耐受性与安全性　　Vormatrigine总体耐受性良好，大多数不良事件为轻至中度且短暂，所有严重不良事件均已恢复并得到解决。不过，试验显示：　　停药率较高：约23%的患者因多种因素退出试验;　　停药的主要原因归结为未及时调整背景抗癫痫药物(AED)的剂量。　　市场反应与争议　　尽管Praxis称此次结果为“疾病最佳”(best-in-disease)，但市场对此持保留态度：　　高达23%的停药率被认为是一个明显的警示信号，引发对药物长期依从性和患者耐受性的担忧;　　试验结果仅基于37名患者的小样本数据，尚不足以说明药物在更广泛患者群体中的普适疗效。　　这些问题导致Praxis股价在数据发布后下跌近5.5%，显示出市场对vormatrigine未来商业化前景的谨慎态度。　　下一步计划：推进更大规模临床试验　　为了进一步验证vormatrigine的疗效和安全性，Praxis目前正在推进两项更大规模的Ⅱ/Ⅲ期临床试验：　　POWER1试验　　针对局灶性癫痫患者;　　计划于2025年第四季度完成。　　POWER2试验　　将于2025年第三季度启动，预计2026年上半年完成;　　将进一步验证药物的安全性及治疗优势。　　这两项临床试验的结果将为vormatrigine的临床应用提供更全面的数据支持。　　未来展望：挑战与机遇并存　　优势与潜力　　疗效显著：数据显示，vormatrigine在部分患者群体中具有强效的癫痫发作缓解能力，尤其是完全无发作的比例达22%;　　安全性可控：大多数不良事件均为轻至中度，严重不良事件发生率较低;　　靶点特异性：针对钠离子通道的精准作用机制为难治性癫痫提供了新的治疗选择。　　面临的问题　　停药率较高：如何优化患者的药物依从性是关键挑战;　　数据样本有限：需要通过更大规模的试验进一步验证疗效与安全性;　　背景药物调整问题：停药与未调节背景抗癫痫药物的剂量相关，未来需在联合用药策略上进行更多探索。　　总结　　Vormatrigine作为一款针对癫痫的重要新型药物，在其Ⅱ期临床试验中显示出显著的抗癫痫发作效果，部分患者甚至完全无发作。然而，较高的停药率成为其一个潜在弱点，需要通过后续大规模临床试验进一步探索其最佳应用场景与长期依从性。随着Praxis推进更多试验，vormatrigine或能为癫痫患者带来新的治疗选择，同时也见证了靶向钠通道药物在神经领域的未来发展潜力。

　　结核病作为危害全球健康的重大传染病，尤其以肺结核表现最为常见。尽管现有治疗手段可以有效控制结核杆菌感染，但幸存者常面临长期后遗症，包括呼吸功能障碍、肺纤维化等问题，显著降低了生活质量并增加远期呼吸衰竭和死亡风险。此外，肺结核与多种慢性疾病如慢性阻塞性肺病、肺癌及心血管疾病等密切相关，这表明其致病机制或不仅局限于局部感染，还涉及系统性免疫紊乱和器官衰退。　　近日，中国科学院动物研究所刘光慧和曲静研究团队，联合天津大学海河医院陈怀永教授及首都医科大学宣武医院王思教授团队，在结核杆菌感染驱动肺衰老机制研究中取得重大进展。相关研究从分子层面阐释了结核感染引发的肺损伤机制，并发表在国际权威期刊《自然-微生物学》(Nature Microbiology)上。　　肺结核后遗症的难解之谜：从局部感染到系统性损伤　　肺结核由结核杆菌感染引发，病理特征包括肺组织结构复杂、多样化的细胞组成以及动态免疫微环境，这使得感染不仅导致不可逆的组织破坏，还触发宿主与病原体的多层次互作。然而，目前科学界对结核引发的肺衰老机制缺乏系统性认知，这阻碍了精准诊断工具和靶向干预策略的研发。　　研究团队通过构建结核杆菌感染后肺组织的高精度细胞分子网络，并进行全面解析，首次揭示细胞衰老与炎症是结核感染导致肺损伤的关键病理特征。其中，内皮细胞衰老和血管炎症被鉴定为核心事件，通过凝血酶-NF-κB通路异常激活驱动肺结核相关的慢性损伤，为后遗症的靶向治疗提供了重要线索。　　数据突破：构建最详尽的肺结核队列，揭示关键病理学　　研究团队建立了目前数据维度最丰富的肺结核肺组织队列，包括19例肺结核患者和13例健康对照，采用“病理-组学”多尺度策略对结核肺损伤的动态轨迹进行了全景式解析。通过整合高分辨率病理组织学与单细胞转录组数据，捕捉到关键病理事件如免疫异常浸润、炎症、纤维化、肉芽肿及干酪样坏死等。同时，通过病灶与邻近组织的对比，团队揭示了损伤信号的扩散路径，建立了感染性疾病研究的新范式。　　进一步分析发现，结核杆菌感染会诱发氧化应激、DNA损伤、异染色质失稳以及内源逆转录病毒激活等细胞衰老标志性事件，确立了“感染-细胞衰老-器官损伤”的级联理论体系。这为研究感染性疾病加速肺衰老的分子机制开辟了新视角。　　分子层面机制：FOXO3与凝血酶通路构成核心作用　　通过解析肺结核对20种肺细胞的特异性影响，研究发现II型肺泡巨噬细胞亚群出现明显耗竭，内皮细胞被识别为对结核杆菌最敏感的实质细胞群体。进一步实验揭示，维持肺稳态的核心转录因子FOXO3在内皮细胞中表达下调，其伴随凝血酶-NF-κB信号通路异常激活，导致内皮细胞衰老与功能丧失。这表现为衰老标志物积累与大量炎症因子释放。　　实验显示，沉默FOXO3基因或外源凝血酶刺激能够模拟肺结核内皮细胞特征性病变，而靶向抑制NF-κB则有效逆转上述病理现象。这一发现证明凝血酶-炎症通路在肺慢性损伤中的核心调节作用，并提供了潜在药物靶点。　　提出“衰老-炎症轴”干预策略，重新定义结核治疗　　研究团队在课题总结中提出，通过靶向“衰老-炎症轴”的治疗策略，结核病干预措施可从单纯“清除病原体”转变为同时关注抗衰老和器官保护的综合疗法。这一策略不仅为结核后遗症提供了全新解决方案，还可能重塑感染性疾病治疗的整体理念。此外，研究为“One Health”框架下的感染性疾病与慢性病协同防控提供了理论依据。　　结语：推动跨疾病研究范式的转变　　该研究填补了肺结核后遗症机制研究的空白，并揭示了感染导致器官慢性损伤的普适规律。这些成果为感染性疾病与慢性病的协同诊治提供了新方向，也为设计基于抗衰老和组织保护的综合疗法铺平了道路。未来，围绕“感染-衰老-慢性病”的研究范式或将进一步拓展，有望显著提升结核病及相关慢性健康问题的长期管理效果。

　　2025年7月14日，武田制药公司宣布其在研药物 Oveporexton(TAK-861) 针对 1型发作性睡病(NT1) 的两项关键性III期临床试验取得全面成功，所有主要与次要疗效指标均达预期效果。这款口服 选择性OX2R(食欲素2型受体)激动剂 的积极结果，标志着治疗NT1的潜在疗法取得实质性进展。　　食欲素机制首次在III期临床中验证　　NT1是一种由中枢神经系统中 食欲素神经元丧失 所引发的罕见慢性疾病，表现为白天嗜睡、猝倒、注意力缺陷、睡眠障碍等症状。当前临床手段多为对症干预，无法解决病因。而TAK-861通过激活OX2R，补偿食欲素信号通路缺失，此次是该机制首次在III期大规模研究中被证实可有效改善症状。　　FirstLight 与 RadiantLight 试验双双成功　　这两项名为 FirstLight(TAK-861-3001) 和 RadiantLight(TAK-861-3002) 的研究项目，分别在19个国家进行，共纳入超过270名患者。受试者被随机分组接受高剂量、低剂量或安慰剂治疗。研究于第12周对疗效进行评估，主要终点为通过清醒维持测试(MWT)量化的日间嗜睡水平，次要终点则涵盖Epworth嗜睡量表(ESS)评分、猝倒发作频率等指标。　　结果显示，所有剂量组在主要与次要终点上均实现了统计学显著性改善(p<0.001)，涉及症状范围包括日间警觉性、猝倒发作、生活质量、认知表现和注意力维持能力，部分患者的指标已恢复至接近正常水平。　　安全性与耐受性表现良好　　在安全性方面，TAK-861继续展现出良好的耐受性。与先前IIb期数据一致，III期研究中未观察到与药物相关的严重不良事件。最常报告的不适为轻度 失眠、尿频与尿急。超过95%的参与者自愿进入长期扩展(LTE)项目，显示其疗效持续性与接受度较高。　　武田巩固食欲素科学领导地位　　武田制药总裁 Christophe Weber 表示，这项突破性成果不仅体现出公司在睡眠与觉醒障碍领域的前沿研发能力，也进一步确立其在食欲素药物开发的全球领导地位。该公司目前拥有一条覆盖多适应症的OX2R激动剂研发管线。　　除了TAK-861外，武田还在推进另一款候选药物 TAK-360，该药针对食欲素正常但仍患有 2型发作性睡病(NT2) 或 特发性嗜睡症(IH) 的人群，未来也有望拓展至其他相关神经疾病。　　下一步：向全球监管机构递交上市申请　　鉴于III期研究的突出成果，武田已计划于2025财年内，向 美国FDA及其他国家/地区的药监机构提交新药上市申请(NDA)。此外，该公司也将在即将召开的国际医学会议中对研究数据进行公开发布。　　公司指出，该研究结果虽然对其截至2026年3月31日的财务年度整体营收预测影响有限，但长期商业潜力可期，尤其是在发作性睡病等当前治疗选择受限的领域。　　1型发作性睡病：从病因到症状　　1型发作性睡病是一种罕见但高度致残的神经疾病，其核心机制是 中枢食欲素缺乏，导致患者在白天频繁进入REM睡眠状态，从而出现 猝倒、幻觉、注意力难以维持 等问题。由于其病理基础明确但治疗手段有限，因此对机制靶向药物如TAK-861的需求非常迫切。　　总结：TAK-861为NT1患者带来新希望　　本次临床成功验证了OX2R激动剂在逆转NT1症状方面的潜力，TAK-861不仅有望成为该领域的首个同类药物(first-in-class)，也可能改写当前标准治疗模式。若后续监管流程顺利推进，这一疗法有望在全球范围内尽快为NT1患者带来切实的治疗选择。

　　肥胖不仅对健康危害巨大，更是代谢和心血管疾病的重要诱因。研究显示，减重能够显著改善肥胖相关的代谢问题和心血管功能，而这一过程的核心机制可能与脂肪组织的功能恢复密切相关。然而，脂肪组织内的具体变化长期以来被忽视：其复杂的细胞组成和脂肪细胞体积大等特性，使得对其在减重过程中的动态变化进行单细胞层面精确研究始终困难重重。　　近日，伦敦帝国理工学院的科学团队在《Nature》杂志发表了一项突破性研究，首次通过单核空间转录组学技术，揭示了减重手术后人类脂肪组织的细胞变化规律。该研究建立了基于17万个细胞的数据集，为脂肪组织的重塑机制提供了重要参考，也为肥胖相关损伤逆转的本质开辟了新的方向。　　减重逆转肥胖加剧的细胞衰老与炎症反应　　肥胖与脂肪组织内细胞衰老状态密切相关。这一研究表明，减重可以显著逆转脂肪组织内的细胞衰老，并改善多器官代谢功能。　　脂肪组织炎症显著改善：　　在肥胖脂肪组织中，免疫细胞浸润显著增加，特别是巨噬细胞的比例从14%升至31%。　　减重后，髓系免疫细胞比例显著降至18%，炎症性巨噬细胞转化为温和亚型，减轻了代谢负担。　　然而，肥胖诱导的巨噬细胞转录重编程并未完全逆转，提示其可能对后续代谢功能持续产生一定影响。　　成熟脂肪细胞功能性恢复：　　减重后，脂肪细胞的纤维化及应激状态减少，脂质代谢通路显著激活，胰岛素敏感性得到改善。　　脂肪细胞功能恢复，有助于脂毒性缓解及整体代谢健康改善。　　空间转录组学揭示应激生态位的动态变化　　通过空间转录组学分析，研究进一步揭示了脂肪组织内特定应激生态位的变化及其与代谢疾病的关联。　　应激生态位特性：　　应激生态位聚集了前体脂肪细胞、应激脂肪细胞及多种免疫细胞，并且富含促炎信号和代谢障碍因子，这些区域在代谢疾病的信号调控及组织重塑中发挥关键作用。　　减重后的局部信号改变：　　减重逆转了应激生态位内的促炎信号富集，降低了代谢疾病相关风险。　　动脉内皮细胞及免疫细胞的功能恢复，为组织重塑和动态调控带来新的平衡。　　核心的基因调控变化：减重关闭衰老相关机制　　研究通过差异表达分析发现，减重能够广泛逆转肥胖导致的基因变化：　　细胞周期恢复：　　肥胖脂肪组织中，细胞周期停滞基因表达显著减少，提示细胞衰老过程被有效抑制。　　抗衰老表现：　　减重显著降低衰老标志物p21表达的细胞数量，衰老相关转录因子下调，显示出减重的强抗衰老效应。　　减重还能逆转衰老相关分泌表型，进一步改善细胞功能。　　脂肪组织的重新定义：减重后的动态变化　　研究通过对减重手术后25名肥胖患者和24名健康人群进行对比分析，揭示出腹部皮下脂肪这一关键部位的减重动态变化，为脂肪组织功能在减重干预中的角色提供了全新视角。　　肥胖脂肪组织特性：　　免疫细胞浸润显著增加，成熟脂肪细胞数量减少，提示纤维化和脂肪细胞死亡的加剧。　　减重显著改善了纤维化状态，恢复脂肪细胞功能。　　多维分析对照：　　研究与已发表的皮下脂肪图谱对照，进一步增强了细胞注释的精准性和脂肪组织动态模型的科学性。　　未来展望：基于减重的抗衰与代谢干预策略　　这项突破性研究明确了减重对脂肪组织的深远影响，提出了多器官代谢健康改善的核心机制——通过抑制脂肪组织的衰老和炎症，逆转代谢紊乱，为肥胖治疗提供了精准干预的新方向。　　减重作为代谢疾病的干预工具：　　减重通过脂肪组织的动态重塑产生多靶点代谢调控效应，有望作为综合代谢病的有效治疗手段。　　空间转录组学的临床应用：　　此次建立的脂肪组织单核数据集为肥胖相关疾病的组织层面分析提供了重要工具，还可助力个性化减重方案的设计与实施。　　结语：减重效应的全新认知　　通过抑制脂肪组织衰老及相关炎症和损伤机制，减重显著改善代谢健康并阻止疾病进展。这项研究不仅揭示了肥胖问题的组织调控逻辑，也为减重干预机制提出了更细腻的科学解释。未来，基于空间转录组学和脂肪组织动态数据，可以进一步探索个性化的减肥策略，推动肥胖和代谢疾病治疗的精准化发展，让更多患者受益于减重带来的全面健康转变。

　　7月8日，据Fierce Biotech报道，全球眼科器械龙头爱尔康已与LumiThera达成收购协议，正式将创新企业及其用于治疗干性年龄相关性黄斑变性(AMD)的光生物调节设备——VALEDA收入旗下。这款设备是全球首款且唯一一种获得FDA批准的干性AMD治疗设备，此次收购标志着爱尔康在眼科未来技术布局上的又一大步。　　全球首创技术——VALEDA背后的突破与潜力　　爱尔康此次收购的核心产品VALEDA，来源于LumiThera的一项创新技术。这款设备专为治疗早中期干性AMD患者设计，为患者提供了全新的治疗选择。　　1. VALEDA亮点：无创、安全、高效　　全球首款：　　2024年11月，VALEDA通过美国FDA批准，成为目前全球范围内唯一上市的干性AMD治疗设备。早在2018年，该设备便已获得欧盟CE标志认证。　　多波长光生物调节技术(PBM)：　　设备通过输出特定波长的光来刺激视网膜细胞，激活线粒体呼吸链，从而促进细胞增殖和保护，帮助改善患者视力。　　590nm波长：降低血管内皮生长因子(VEGF)，消减炎症和细胞沉积。　　660nm波长：提高细胞色素C氧化酶活性，具有消炎效果。　　850nm波长：刺激代谢、减少细胞死亡，进一步发挥抗炎作用。　　2. 临床试验验证：LIGHTSITE III数据表现优越　　在LIGHTSITE III试验中，VALEDA设备达成主要终点，展现出良好安全性与显著疗效，能够有效改善干性AMD患者的视力。　　交易详情与未来规划　　本次交易核心聚焦于VALEDA光疗设备及其对应技术，而LumiThera其他业务板块，如AdaptDx暗适应功能测试和Diopsys Nova视力诊断设备，将从LumiThera剥离后独立运营。交易的财务条款未被透露，但预计收购将于2023年第三季度完成。　　爱尔康全球外科业务副总裁兼总经理Sean Clark表示，VALEDA的无创光疗创新技术精准解决了干性AMD患者的未满足需求。通过扩大商业化和临床推广，爱尔康将进一步将这项疗法普及给眼科护理从业者及患者。　　爱尔康“买买买”战略：多项全球首创技术同步落地　　近年来，爱尔康通过持续加码收购，将一系列全球首创技术产品收纳至自己的产品组合中，加速实现从传统眼科耗材商转型为一体化眼健康解决方案提供商。　　1. 收购BELKIN Vision(2024年)　　交易金额：3.25亿美元(约23亿元人民币)。　　核心技术：直接选择性激光小梁成型术(DSLT)，专注于青光眼创新疗法。　　业界认可：BELKIN的Voyager™设备通过FDA认证，成为全球首款直接选择性激光设备。　　2. 收购Lensar公司(2024年)　　交易金额：3.56亿美元。　　关键产品：Lensar旗下Ally机器人白内障激光设备、独家Streamline软件及传统激光手术系统。　　领先优势：Ally系统整合顶尖成像技术和双模态激光，手术速度比传统方法快4倍。　　3. 收购Aurion Biotech(2024年)　　领域扩展：Aurion Biotech专注于角膜内皮疾病疗法，其AURN001细胞疗法为全球首款针对角膜同种异体细胞疗法。　　未来临床计划：预计2025年推进进入全球三期临床。　　干性AMD治疗的重大突破与市场前景　　1. 干性AMD的未满足需求　　作为一种常见的黄斑变性形式，目前干性AMD的有效治疗手段极其有限，患者群体亟需创新疗法。VALEDA的无创机制、安全性和改善视力的疗效，填补了这一领域的空白。　　2. 眼科治疗市场潜力巨大　　眼科治疗市场正在经历快速增长阶段，爱尔康的布局不仅涵盖传统眼病治疗器械，还涵盖融合多领域技术的尖端设备。通过收购VALEDA这一颠覆性设备，爱尔康显著增强了其在视网膜疾病治疗中的市场竞争力。　　结语：爱尔康引领眼科领域的未来布局　　通过收购LumiThera，爱尔康不仅成功将全球首个针对干性AMD的光疗设备收入囊中，还展示了其在前沿技术突破上的持续投入。从干性AMD光疗设备到青光眼治疗技术，再到白内障手术与角膜细胞疗法，爱尔康的“买买买”战略彰显了其全方位布局眼科健康领域的雄心。　　这一收购使爱尔康从眼科器械龙头向全方位眼健康服务商转型更进一步，未来也将重塑全球眼科治疗市场的格局，为更多患者带来全新的治疗选择与希望。