国内首仿利非司特滴眼液（5%）获批上市，干眼治疗迎来新突破

　　近年来，含有山梨糖醇等糖醇类甜味剂的“无糖食品”“低热量零食”风靡市场，被许多人视为精制糖的健康替代品，尤其受到减肥人群和糖尿病患者的青睐。然而，一项发表在《Science Signaling》期刊上的最新研究，却揭示了山梨糖醇的潜在健康风险——它可能悄无声息地引发代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)。　　山梨糖醇：隐藏在“无糖”背后的代谢风险　　这项研究来自圣路易斯华盛顿大学 Gary Patti 实验室，团队长期关注糖类代谢对肝脏与肿瘤的影响。他们发现，山梨糖醇与果糖在化学结构上仅差一步转换，二者在体内都可能引发类似的代谢紊乱与肝脏脂质堆积。研究指出，山梨糖醇不仅来自食品添加剂，我们的肠道细胞也能利用葡萄糖在醛糖还原酶的作用下合成山梨糖醇，尤其是在进食后葡萄糖浓度升高的情况下更为明显。　　肠道菌群：决定“无害”与“伤肝”的关键　　在正常状态下，肠道中的气单胞菌(Aeromonas)等微生物会分解山梨糖醇，将其转化为安全的代谢产物，从而避免其进入肝脏。但当肠道菌群失衡、降解菌数量减少，或山梨糖醇摄入过量时，多余的山梨糖醇就会经门静脉进入肝脏，在肝内转化为果糖和果糖-1-磷酸(F1-P)。　　F1-P的积累会激活葡萄糖激酶(GK)，使肝脏加速糖酵解过程，将过多的糖类转化为脂肪储存，最终诱发脂肪肝。　　实验证实：益生菌与抑制剂可逆转脂肪肝　　研究人员在斑马鱼实验中发现，清除肠道菌群后，即使正常喂养，也会快速出现脂肪肝现象。而补充能分解山梨糖醇的菌株或使用醛糖还原酶抑制剂(如依帕司他)阻断山梨糖醇的生成，均能显著改善肝脏脂质积累状况。这一发现表明，肠道菌群的平衡对于预防代谢性脂肪肝至关重要。　　糖醇过量摄入：健康人群同样需警惕　　虽然糖尿病患者和代谢异常人群风险更高，但普通人若长期大量摄入含山梨糖醇的“无糖食品”，也可能超出肠道菌群的代谢能力，导致山梨糖醇进入肝脏引发损伤。值得注意的是，山梨糖醇不仅存在于无糖口香糖、蛋白棒、代糖饮品中，还天然存在于苹果、梨、葡萄和蘑菇等食物中。　　新启示：关注甜味剂类型与肠道健康　　该研究颠覆了“糖醇类甜味剂绝对安全”的传统观念，也为脂肪肝防治提供了新的方向。未来，通过补充能降解山梨糖醇的益生菌、使用代谢抑制药物，或许能成为预防MASLD的有效手段。　　对公众而言，这一发现提醒我们：“无糖”并非“无负担”。选择零糖或低糖食品时，应仔细查看配料表，合理控制摄入量，同时保持均衡饮食、摄入膳食纤维，以维持肠道菌群健康，降低代谢性疾病风险。

　　阿尔茨海默病：从认知衰退到分子机制的探索　　阿尔茨海默病(Alzheimer’s Disease，AD)是一种典型的神经退行性疾病，其特征是记忆力减退、认知障碍以及最终丧失生活自理能力。由于病因复杂且涉及多条分子信号通路，加上血脑屏障对药物通透性的限制，目前尚无真正能够逆转病程的有效疗法。　　科学界一直致力于寻找新的分子靶点，以期打破这一瓶颈。近期，北京大学、山东大学与香港城市大学等多所高校联合团队在这一领域取得了突破性进展。　　新研究登上《细胞》：发现关键受体CCKBR　　由北京大学孙金鹏教授、香港城市大学贺菊芳教授、北京大学张勇教授、铁璐副教授及香港中文大学(深圳)杜洋教授、北京宣武医院唐毅主任等组成的研究团队，在国际顶级期刊《Cell》发表了最新成果。　　研究揭示了胆囊收缩素B受体(CCKBR)在阿尔茨海默病发病机制中的核心作用，并开发出一种能够精准靶向该受体、且能高效穿透血脑屏障的新型小分子激动剂——3r1。　　动物实验表明，3r1 能显著减少神经突触损伤、清除Aβ沉积，并改善认知功能，为AD的精准治疗提供了新的理论依据与药物方向。　　内嗅皮层与CCKBR：记忆形成的神经枢纽　　研究指出，内嗅皮层是信息从大脑皮层传递至海马的关键“通道”，与记忆的形成和提取密切相关。该区域富含神经肽——胆囊收缩素(CCK)，而CCKBR正是其信号接受器。　　实验发现，当小鼠缺乏CCKBR时，其在学习与记忆测试(如迷宫实验)中的表现明显下降，提示该受体在认知过程中发挥重要作用。　　CCKBR信号通路的双刃效应：Gs/Gq保护 vs. Gi抑制　　CCKBR可通过多种G蛋白信号通路(Gs、Gi、Gq)介导下游反应。研究团队对不同阶段AD患者的脑脊液样本进行分析后发现：　　随病情加重，CCKBR介导的Gq信号活性逐渐减弱;　　而Gi信号活性则逐步增强。　　这表明，疾病进展可能伴随信号通路的“偏向性”变化，从而影响神经元的保护与修复过程。进一步研究证实，Gs与Gq通路具有神经保护作用，而Gi通路则不具备这一效应。　　冷冻电镜揭示结构机制：三种G蛋白的结合模式　　为进一步揭示CCKBR的分子工作机制，团队利用冷冻电镜(Cryo-EM)解析了其与天然配体CCK8结合后的三维结构。　　结果发现，受体的活性区域被分为三个功能区，可分别与Gs、Gi、Gq结合。当不同的G蛋白与CCKBR结合时，受体会发生独特的构象变化，从而“偏好性”地激活某一特定信号通路，这解释了为何同一受体激活后能产生不同的生理效应。　　新型偏向性激动剂3r1：精准激活Gq通路　　基于上述机制，研究团队设计了多种选择性激动剂，最终发现3r1在众多候选分子中表现最为突出。　　与内源性配体CCK8相比，3r1不仅具有更高的血脑屏障通透性，而且拥有更长的半衰期与更优的药代动力学特性。　　在阿尔茨海默病模型小鼠中，3r1治疗显著改善了空间学习与记忆能力，增强了海马区长时程增强(LTP)，同时减少了Aβ斑块沉积与Tau蛋白异常磷酸化。　　机制延伸：PLCB4与ADAM10的关键角色　　进一步实验发现，3r1激活CCKBR后会启动下游分子磷脂酶Cβ4(PLCB4)与ADAM10的信号网络，这两者共同参与神经保护与突触修复过程。　　该发现不仅明确了CCKBR在神经系统中的信号偏向机制，也为未来开发选择性激动剂提供了结构与功能指导。　　结语：为阿尔茨海默病精准治疗开辟新路径　　综上所述，这项研究首次从结构生物学和分子信号层面揭示了CCKBR偏向性信号通路在阿尔茨海默病治疗中的潜力。　　新开发的Gq偏好性激动剂3r1具备理想的药代动力学属性，可望成为AD治疗的新方向。　　该成果不仅为探索AD发病机制提供了新视角，也为未来靶向神经保护信号通路的药物研发奠定了坚实基础。

　　近日，再生元宣布，美国食品与药物管理局(FDA)已正式批准其PD-1抑制剂Libtayo® (Cemiplimab-rwlc)的新适应症，用于辅助治疗手术和放疗后复发风险较高的成人皮肤鳞状细胞癌(CSCC)患者。这是首个也是唯一获批用于此类疾病辅助治疗的免疫疗法，再生元表示这一批准有望重新定义CSCC早期患者的治疗模式。　　FDA批准依据：关键Ⅲ期C-POST试验结果　　Libtayo的批准基于关键性Ⅲ期C-POST研究数据，该试验评估了Libtayo在术后和放疗后复发风险较高的CSCC患者中的疗效与安全性。研究结果已发表于《新英格兰医学杂志》，并在2025年ASCO年会上进行报告。　　主要研究结果：　　与安慰剂组相比，Libtayo显著降低了患者疾病复发或死亡风险68%(HR=0.32;95% CI：0.20-0.51;p<0.0001)。这一成果凸显了Libtayo在延缓疾病复发、改善患者预后中的重要作用。　　安全性表现：　　试验结果显示，Libtayo在高复发风险CSCC的辅助治疗中安全性与其单药治疗晚期癌症时一致。常见不良反应包括皮疹、瘙痒和甲状腺功能减退症，未观察到新的重大安全性事件。　　皮肤鳞状细胞癌(CSCC)：亟需有效辅助治疗　　CSCC是一种常见但具有侵袭性的皮肤癌类型。在接受手术和放疗治疗后，CSCC患者的复发风险较高，预后通常较差。此次Libtayo的新适应症获批，为晚期CSCC的标准治疗方案延伸至早期患者提供了可能性，或将改变高复发风险CSCC的治疗格局，尤其为术后和放疗后的患者提供新的治疗选择。　　Libtayo：适应症扩展与全球市场表现　　适应症布局：　　截至目前，Libtayo已获全球30多个国家/地区监管批准，并覆盖以下适应症：　　晚期或高复发风险的皮肤鳞状细胞癌(CSCC);　　某些成年晚期基底细胞癌;　　晚期非小细胞肺癌;　　晚期宫颈癌。　　中国市场进展：　　在中国，Libtayo尚未正式获批，目前处于Ⅲ期临床阶段，其全球领先的疗效和广泛适应症布局有望推动其在中国市场的未来发展。　　市场表现：　　自2018年上市以来，Libtayo销售额持续增长。2024年全球销售额突破十亿美元，达到12.168亿美元，同比增长40.06%，成为再生元重磅炸弹级药物之一。　　未来展望：免疫疗法改变早期CSCC治疗格局　　Libtayo的新适应症获批或将改变早期CSCC患者的治疗模式，为手术和放疗后复发风险较高的患者带来新的希望。再生元表示，此次适应症扩展不仅巩固了Libtayo在晚期癌症治疗中的地位，也进一步拓宽了其在早期疾病治疗中的应用范围。　　免疫疗法在癌症治疗领域持续突破，尤其是PD-1抑制剂更以精准靶向成为重要选择之一。随着更多临床数据积累和市场扩展，Libtayo有望继续推动免疫治疗在不同癌症领域的发展，为全球更多患者带来福音。

　　近期发表在《Neuron》杂志的一项研究，由加拿大麦吉尔大学研究团队完成，揭示了高盐饮食如何通过小胶质细胞的活化与神经胶质细胞之间的相互作用，引发加压素神经元功能改变，最终导致高血压。这一发现为神经元与胶质细胞在调控神经活动和代谢性疾病中的作用提供了新洞察，也为高血压的研究与治疗带来了新的方向。　　高盐饮食如何改变神经元与胶质细胞的交互　　众所周知，神经元与胶质细胞之间的相互作用对神经系统功能正常运行至关重要。在下丘脑的大细胞神经分泌系统中，加压素神经元通过释放加压素实现调控血压的作用。此前有研究表明，高盐饮食会提高加压素神经元的放电频率，导致血压升高。而星形胶质细胞在高盐条件下会发生结构重塑，对加压素神经元的包裹减少，这可能反映了神经元与胶质细胞交互失衡。　　麦吉尔大学团队的最新研究深度探索了下丘脑区域的这一机制。他们发现，在高盐饮食条件下，小胶质细胞会聚集到加压素神经元周围，并通过吞噬星形胶质细胞的突起，改变加压素神经元的微环境。　　小胶质细胞如何影响加压素神经元功能　　高盐饮食下的结构变化集中在下丘脑的视上核和室旁核区域。研究发现：　　小胶质细胞的活化与聚集　　在高盐饮食条件下，小胶质细胞大量聚集在加压素神经元周围，并呈现活化状态。其典型变化表现为CD68阳性溶酶体数量和体积显著增加，表明这些细胞正在吞噬星形胶质细胞的突起。　　星形胶质细胞突起的减少　　使用胶质细胞标志物如GFAP、S100β、ALDH1L1、GLT1和波形蛋白进行评估后发现，星形胶质细胞体数量和密度并未改变，但突起显著减少。这表明结构重塑而非细胞死亡是主要原因。　　谷氨酸清除能力下降　　星形胶质细胞的GLT1表达减少，导致突触间隙及突触外谷氨酸清除能力下降。研究发现GLT1抑制剂在高盐条件下对加压素神经元兴奋性的影响消失，表明这一转运蛋白功能受损。　　NMDA受体的激活　　谷氨酸在突触外积聚后，激活NR2B亚型NMDA受体，产生持续性去极化电流，显著增强加压素神经元的兴奋性。使用NR2B选择性抑制剂能够降低加压素神经元的兴奋性。　　小胶质细胞抑制剂对高血压的缓解作用　　研究进一步验证了小胶质细胞在高盐饮食导致血压升高中的核心作用。　　使用小胶质细胞抑制剂(如PLX3397、PLX5622和BLZ945)　　发现这些药物能够有效阻止小胶质细胞聚集与活化，并恢复星形胶质细胞对加压素神经元的包裹。随之，血压升高也显著缓解。　　这些结果表明，小胶质细胞的活化是高盐饮食导致神经胶质结构变化及神经元活动异常的关键驱动因素。　　研究意义与未来展望　　该研究揭示了复杂的神经胶质细胞相互作用及其在高盐饮食引发血压升高中的机制，给领域内多个方面提供了新的理解与应用方向：　　拓展了神经胶质细胞的功能认知　　小胶质细胞不仅仅参与免疫功能，还能通过结构性重塑间接影响神经元活动。　　为高血压治疗提供潜在新靶点　　控制小胶质细胞活化或恢复星形胶质细胞功能，或能成为未来高血压干预的新路径。　　加深对神经系统与代谢疾病之间的关系认知　　神经免疫机制在代谢性疾病(如高血压)中的作用被揭示，为后续研究提供了重要方向。　　总结　　这项最新研究表明，在高盐饮食条件下，小胶质细胞通过吞噬星形胶质细胞突起，削弱了星形胶质细胞对加压素神经元的包裹功能，最终增强了加压素神经元的兴奋性并导致血压升高。这项研究不仅揭示了一个全新的神经胶质细胞交互调控机制，还为高盐饮食相关疾病的治疗探索了新路径。

　　2025年8月18日，美国细胞药物巨头Iovance传出好消息，其首款TIL(肿瘤浸润性淋巴细胞)细胞治疗产品 Amtagvi 正式获得加拿大药品监管机构 Health Canada 的批准上市。这一进展标志着Amtagvi全球推广迈出的第一步，同时也是TIL行业的重大利好。　　加拿大批准：治疗无理想方案患者的新希望　　此次获批是基于加拿大 Notice of Compliance with Conditions NOC/c 指导，产品适应症为治疗抗PD-1药物治疗无效且无法切除或出现转移的黑色素瘤成年患者(若BRAF V600突变阳性，则需接受BRAF抑制剂治疗)。对于这些患者而言，现有治疗方案常难以奏效，而Amtagvi的国际化在加拿大的落地，为这一高需求领域提供了全新选择。　　全球布局提速：迈向更多市场　　加拿大市场的成功获批是Iovance全球战略的重要里程碑。未来几个月内，Iovance 将加速其在加拿大的细胞治疗中心授权布点，以保障更多患者能够获得质控可靠的治疗方案。　　同时，Iovance正在积极拓展国际市场，Amtagvi的全球化进程已初具规划：　　欧洲市场：已与欧洲药品管理局(EMA)展开密切沟通，预计将进一步推进上市许可申请(MAA)。　　英国和澳大利亚：预计在2026年上半年完成相关获批工作。　　瑞士市场：计划于2025年第四季度提交优先审查申请。　　这一国际化布局体现了Iovance致力于将先进TIL细胞疗法推广至更广泛市场的决心。未来，Amtagvi有望成为全球免疫肿瘤治疗领域的重要突破点。　　TIL疗法：黑色素瘤治疗领域的革新趋势　　TIL细胞疗法以患者自身的免疫细胞为基础，通过对肿瘤浸润性淋巴细胞的工程化增强，精准攻击肿瘤，为无法切除黑色素瘤及药物耐药患者带来希望。这一疗法已成为近年来免疫肿瘤治疗的热门研究方向，而 Amtagvi 的上市将进一步提升TIL疗法的广泛应用。　　总结：重塑肿瘤治疗的未来　　加拿大对 Amtagvi 的批准，不仅是Iovance全球战略的重要一步，更是细胞免疫疗法迈向世界舞台的关键起点。伴随着未来欧盟、英国、澳大利亚等多个市场的协同推进，Amtagvi将为更多癌症患者提供创新疗法的选择，同时进一步推动全球黑色素瘤治疗领域的发展。

　　结核病(TB)作为全球最致命的传染病之一，每年造成数百万人感染和死亡，治疗这一疾病的难点在于其治疗周期长、耐药菌株频现和复杂的治疗方案。近期，国际权威期刊《Nature》上发表了一篇题为“SuFEx-based antitubercular compound irreversibly inhibits Pks13”的研究，来自德州农工大学等机构的科学家开发出一种新型靶向共价抑制剂——CMX410，为结核病的治疗带来了新的希望。　　结核病治疗的挑战与新机遇　　现有的结核病治疗方案需要长期联合使用多种药物，这不仅增加了患者的负担，还诱发了耐药菌株的出现，尤其是耐药结核病区分治疗更加复杂并需要更长的疗程。因此，开发能够缩短疗程并有效处理耐药菌株的新药成为公共卫生领域的重点需求。　　CMX410以靶向共价抑制剂的创新机制为基础，通过不可逆的酶抑制作用显现其抗菌活性，为结核病治疗提供了全新药物选择。　　CMX410的研发思路：精准靶向Pks13酶　　CMX410靶向结核分枝杆菌(Mtb)的Pks13酶，通过不可逆抑制其活性来破坏细菌细胞壁的合成，从而发挥强效抗菌作用。Pks13是细菌中多结构域的I型聚酮合酶，负责催化细胞壁关键成分麦角酸的形成。麦角酸是结核分枝杆菌细胞壁的核心组成部分，其合成途径阻断可显著抑制细菌生长。　　开发过程与实验成果　　1. 化合物筛选与优化　　科学家通过筛选包含SuFEx基团的化合物库(共406种化合物)，最终找到了一种具有高活性的候选药物CMX410。在后续优化中，CMX410被验证对多种耐药及敏感菌株均表现出显著抗菌效果。　　2. 靶点鉴定与验证　　通过基因突变分析和结构生物学技术，确认Pks13为CMX410的精确靶点。CMX410通过与Pks13催化位点的丝氨酸残基形成共价键，从而不可逆地抑制其活性。　　3. 体外与体内抗菌活性评估　　在细胞实验和小鼠感染模型中，CMX410展现了强效的抗菌能力。在低剂量下即可显著降低细菌负荷，其在慢性感染模型中的疗效可与当前一线抗结核药物媲美。　　4. 安全性与毒性评估　　在14天的大鼠毒性试验中，即使以高剂量(每天1000 mg/kg)使用，CMX410未表现出显著的不良反应，支持其进一步开展临床研究。　　CMX410的特点与现有药物的比较　　高效性：对耐药菌株和敏感菌株均具有强抗菌活性。　　特异性：高度选择性靶向结核分枝杆菌的Pks13酶，而对其他细菌及人类细胞影响较小。　　不可逆抑制机制：通过形成β-内酰胺环不可逆抑制Pks13，这一机制不同于现有的抗结核药物。　　良好的药代动力学与安全性：在动物模型中显示出优异的吸收和分布特性，并且毒性低。　　相较于现有药物，CMX410还具有广谱的抗菌效果、耐药性发生率低以及与一线抗结核药物协同作用(如利福平和贝达喹啉)的优势，这些特点有助于进一步缩短治疗周期。　　临床应用与未来展望　　CMX410的成功开发，不仅为结核病治疗提供了新的策略，还成为探索新一代抗结核药物的重要参考。未来的研究将集中于以下几个方面：　　药代动力学优化：继续完善CMX410的药物特性，使其适用于更广泛的人群。　　安全性评估：开展更大规模的临床前和临床试验以验证其安全性和有效性。　　组合治疗方案探索：评估CMX410与其他抗结核药物联合使用的协同效果，力求提高疗效并进一步缩短治疗时间。　　结语　　CMX410作为一种新型靶向共价抑制剂，不仅突破了现有结核病治疗模式的局限，还为耐药菌株的应对提供了全新的解决方案。这一研究有望大幅改善结核病患者的治疗效果，同时助力全球在抗菌领域的挑战中迈出关键性一步。未来，随着更多临床研究的开展，CMX410有望成为结核病治疗领域的“新标杆”，为全世界数百万患者带来福音。

　　塑料污染作为一个全球性问题，正以惊人的速度威胁着生态环境和人体健康。2022年，全球塑料产量高达3.9亿吨，然而仅约9%被回收，其余塑料在自然界中逐渐降解成更小的微塑料(MP，小于5毫米)和纳米塑料(NP，小于1微米)。微塑料和纳米塑料(MNP)的广泛存在对生物健康构成潜在风险，而其对人类生育能力的具体影响仍不明确。　　2025年7月21日，来自浙江大学医学院邵逸夫医院的童晓嵋、张松英、蒋凌英等团队在国际知名期刊《ACS Nano》上发表了研究论文，首次确认聚乙烯(PE)和聚氯乙烯(PVC)纳米塑料在人类卵泡液和精浆中的存在，并揭示了其与受精成功率下降和精子质量下降的关联。这一发现为塑料污染的潜在生殖健康影响敲响了警钟。　　纳米塑料对人类组织的威胁　　纳米塑料较微塑料体积更小、穿透力更强，可以通过各种途径进入人体。在肝脏、肺部、脾脏等核心器官，以及肾脏等代谢器官中均检测到MNP的踪迹。研究指出，个体每年可能暴露于多达12万个塑料颗粒中，已有研究暗示MNP可能与某些疾病(如炎症性肠病、前列腺癌、心血管疾病)相关。然而，由于样本量限制以及生物系统的复杂性，人类疾病与MNP的直接关联仍需进一步深入研究。　　研究设计：探索卵泡液与精浆中的纳米塑料水平　　研究团队利用液相提取结合热解气相色谱-质谱联用技术(Py-GC/MS)，对接受体外受精(IVF)的51对夫妇的卵泡液(FF)和精浆(SP)进行了检测，分析了PE及PVC纳米塑料的浓度及其与生育能力的关系。这是首次将目光聚焦于纳米塑料如何影响人类的精子和卵细胞。　　实验结果　　卵泡液(FF)：　　PE浓度：1.21微克/克　　PVC浓度：1.85微克/克　　高水平的PE和PVC与受精成功率显著下降相关，尤其在高浓度组(T2和T3组)表现出更明显的负面影响。　　精浆(SP)：　　PE浓度：3.02微克/克　　PVC浓度：2.67微克/克　　高浓度PVC显著与精子活力下降相关。　　纳米塑料影响生育力的机制　　研究结果表明，聚乙烯和聚氯乙烯纳米塑料并未显著影响母体卵巢储备功能，但其对受精过程和精子活力产生了直接负面作用。以下是可能的机制：　　细胞毒性：纳米塑料可能导致卵泡液及精浆的功能细胞发生氧化应激反应，诱发细胞损伤，降低受精成功率。　　内分泌干扰：纳米塑料可能干扰卵泡和精浆的固有分泌功能，从而影响卵母细胞及精子的成熟和活力。　　炎症反应：长期暴露于纳米塑料的生殖系统可能经历慢性炎症，从而降低整体生殖能力。　　生育能力受限的潜在风险　　尽管PE及PVC纳米塑料并未直接影响胚胎的着床与妊娠成功率，但研究数据显示，这些微小颗粒确实对最初的受精过程产生了不利影响，进而降低了卵子与精子的结合效率。不论是母体或父体暴露于MNP的环境问题都可能显著增加生殖困难风险。　　塑料污染与公共健康的警示　　该研究提供了揭示塑料污染生殖健康风险的新证据。随着全球塑料消耗量的增加，MNP积累对人类健康的威胁日益严峻。在中国这样一个拥有超大规模人口基数的国家，意识到纳米塑料可能对生育水平产生广泛影响，将成为未来公共卫生政策关注的重点。　　展望：未来研究与减塑对策　　研究团队表示，当前研究提供了干涉纳米塑料对生殖健康影响的初步证据，但其具体作用机制与剂量-效应关系需要进一步探讨。未来研究可以聚焦于以下几方面：　　扩大样本量：覆盖更多地区及多样人群，验证研究结论的普适性。　　机制研究：深入解析纳米塑料如何通过分子与细胞途径影响生殖健康。　　减塑措施：加强塑料污染治理，推动塑料回收利用技术的发展。　　结语　　该研究首次在人体卵泡液和精浆中检测到聚乙烯和聚氯乙烯纳米塑料，并发现其对精子质量和受精成功率具有负面影响，为了解塑料污染对人类健康的深远影响提供了关键证据。塑料污染正在悄然扩展其影响范围，未来需要更多科学研究以及社会干预措施，共同应对这一全球性挑战，保护人类健康和环境可持续发展。

　　7月28日，阿斯利康宣布，其PD-L1单抗Imfinzi(度伐利尤单抗)的补充生物制品许可申请(sBLA)已被FDA正式受理，并获优先审评资格，用于联合标准FLOT化疗方案(氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛)，用于围手术期治疗可手术切除的早期和局部晚期胃癌及胃食管交界处癌(GEJ)。FDA预计将在2025年第四季度做出审批决定。一旦获批，这将成为胃癌领域的首个围手术期免疫疗法组合。　　胃癌需要新的治疗选择　　胃癌是全球第五大常见癌症，也是导致癌症死亡的第五大原因，对于患者的生存率和生活质量造成重大挑战。据统计，2024年美国、欧盟和日本约有43,000名早期和局部晚期胃癌或GEJ癌患者接受药物治疗，该数字预计到2030年将增长至62,000。虽然围手术期新辅助化疗和辅助化疗已显著改善了这些患者的治疗预后，但疾病复发率依然较高。其中，大约四分之一的患者在术后一年内复发，五年生存率不足50%。　　因此，亟需更为高效、安全的治疗方案来进一步降低复发率，提高患者生存率。　　MATTERHORN研究：科学证据支撑Imfinzi新适应症　　为支持此次sBLA，阿斯利康基于III期MATTERHORN临床研究的积极结果提交了申请。MATTERHORN研究是一项全球性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，共纳入948名II期-IVA期可手术切除胃癌及GEJ癌患者，旨在评估度伐利尤单抗联合FLOT化疗方案的有效性与安全性。　　研究主要终点：无事件生存期(EFS)　　度伐利尤单抗组的EFS显著优于安慰剂组(尚未达到 vs 32.8个月，HR=0.71)，具有统计学意义和临床意义。　　度伐利尤单抗组1年EFS生存率为78.2%，略高于安慰剂组的74.0%;2年EFS生存率差异更为明显(67.4% vs 58.5%)。　　关键次要终点：总生存率(OS)　　研究显示，度伐利尤单抗组在OS方面呈现有益趋势(HR=0.78)，尽管尚需进一步随访以完成最终评估。　　安全性结果　　安全性分析表明，度伐利尤单抗联合FLOT方案的表现与单独使用时的一致。　　两组的3级及以上不良事件发生率接近，手术完成率也无显著差异。　　这一结果为Imfinzi成为胃癌围手术期治疗的先行者奠定了坚实基础。　　度伐利尤单抗：免疫治疗领域的中坚力量　　Imfinzi(度伐利尤单抗)是一种人源化PD-L1单克隆抗体，通过阻断PD-L1与PD-1受体的结合，恢复T细胞的抗肿瘤活性，进而增强机体免疫反应。目前，Imfinzi已获得多个适应症的FDA批准，包括局部晚期不可切除的非小细胞肺癌及广泛期小细胞肺癌等，为多种癌症患者带来了显著治疗益处。　　若此次适应症扩展获批，Imfinzi将成为第一个围手术期免疫治疗方案，其临床应用范围和潜在市场价值将进一步扩大，也为胃癌患者特别是手术适应症患者提供了全新的治疗选择。　　改变胃癌治疗格局的潜在意义　　首次围手术期免疫治疗方案　　传统围手术期治疗往往依赖化疗，但化疗带来的毒副作用及有限的疗效无法满足高复发风险患者的需求。Imfinzi的加入有望以免疫治疗的独特机制弥补这一缺陷，从而提高疗效和生存率。　　延长生存期，降低复发风险　　MATTERHORN研究结果强调了度伐利尤单抗在改善患者EFS及延长OS方面的潜力，并显示减少术后复发的显著能力，有望最大化手术治疗的治愈性。　　安全性和耐受性良好　　联合FLOT化疗的适度副作用管理确保患者在获得疗效的同时保持生活质量。　　展望未来　　胃癌的治疗一直面临着高复发率难题。阿斯利康的度伐利尤单抗联合FLOT化疗，基于MATTERHORN研究的充分数据支持，代表了围手术期免疫治疗的全新希望。如果FDA通过批准，这将改变医疗界对于胃癌治疗的传统思路，在全球胃癌治疗领域注入新的生机，同时也为其他高复发率实体瘤的围手术期应用提供借鉴。　　未来，我们有理由期待免疫治疗与传统疗法的进一步联合应用，助力更多胃癌及GEJ癌患者获得更长久的生存与更优的生活质量。

　　1型糖尿病影响全球超过800万人，是一种以分泌胰岛素的β细胞完全丧失为特征的终身性疾病。胰岛素缺乏导致血糖调节功能丧失，迫使患者依赖外源性胰岛素来避免严重并发症。然而，即便借助自动胰岛素输送系统和持续血糖监测设备，大多数患者依然难以达到推荐的血糖控制目标，尤其是低血糖意识受损的患者，他们难以察觉血糖快速下降，误差空间极小。　　传统的胰岛移植或胰腺移植为部分患者提供了恢复生理性血糖控制的希望，但这些方法依赖于供体组织，并且往往需要多次移植才能实现部分胰岛素独立。然而，目前尚无一致且可扩展用于替代β细胞的创新治疗方法。　　胰岛细胞疗法zimislecel疗效验证：I/II期临床研究亮点　　多伦多大学等研究机构的研究人员在一项I/II期临床试验中，评估了一种异基因干细胞来源胰岛细胞疗法(zimislecel)的安全性及其在改善1型糖尿病患者血糖控制中的疗效。研究结果发表于《新英格兰医学杂志》(NEJM)。　　14名患有1型糖尿病且低血糖意识障碍的成年志愿者参与了该试验，研究在北美和欧洲多家医疗中心进行，所有受试者在过去一年中至少经历2次严重低血糖事件，并使用糖尿病连续血糖监测系统至少3个月。受试者年龄在18至65岁之间。　　试验结果：重建胰岛功能并改善血糖控制　　恢复胰岛素分泌功能，显著改善血糖水平　　在接受全剂量zimislecel治疗的12名患者中，所有患者的糖化血红蛋白(HbA1c)降至7%以下，且在治疗一年内，超70%的时间血糖水平维持在70-180 mg/dL的理想范围内。　　10名患者在治疗后实现胰岛素完全独立，其余2名患者的日均胰岛素需求显著减少。　　终止严重低血糖症状　　所有接受全剂量治疗的患者在治疗期间未再出现任何严重低血糖事件(如昏迷或癫痫)。　　免疫抑制方案优化　　患者接受了不含糖皮质激素的免疫抑制治疗，包括诱导与维持方案。避免了传统免疫抑制治疗中常见的副作用。　　安全性数据：不良事件需进一步监控　　中性粒细胞减少症： 在所有研究受试者中，这是最常见的严重不良事件，共报告了3例。　　死亡事件： 报告了2例死亡，其中1例原因为患者未按规定使用糖皮质激素，导致隐球菌性脑膜炎;另一例因既往神经认知障碍进展而死亡。　　研究人员指出，这些风险表明需要进一步优化免疫抑制治疗及长期安全性管理。　　重要意义：为1型糖尿病治疗开辟新方向　　单次zimislecel输注实现了胰岛功能重建以及明显的血糖控制改善，标志着1型糖尿病治疗向前迈出了重要一步。相比终身依赖胰岛素注射或受供体限制的胰岛移植手术，zimislecel提供了一个可扩展且具前景的细胞疗法思路，为患者带来了潜在的生活质量提升可能性。　　限制因素及未来研究方向　　尽管初期结果十分鼓舞人心，但该研究为开放标签设计，且样本量较小，未事先明确定义关键临床结局指标，因此存在一定局限性。更高水平的临床试验已在规划或实施中，以通过更大样本量、更长随访期及更全面的试验设计验证其疗效和安全性。　　研究人员强调，未来研究重点应包括：　　进一步优化免疫抑制治疗方案，减少中性粒细胞减少等副作用;　　明确适应症和病变阶段，以便筛选出适合治疗的患者群体;　　探索在更广泛的患者人群中应用该疗法的可行性。　　结语：再塑1型糖尿病治疗新格局　　此次临床试验为1型糖尿病治疗提供了重要启示——通过干细胞来源的胰岛细胞疗法，有望替代传统的胰岛素依赖性治疗方案，减少严重低血糖事件，提高患者生活质量。尽管zimislecel目前尚需更多研究支持，但它已初步展现出其在提升患者预后和拓宽细胞疗法应用前景中的巨大潜力。这一疗法或将成为1型糖尿病治疗领域的颠覆性突破，改变该疾病的治疗格局。

　　重庆肿瘤医院是一所专门治疗各种肿瘤疾病的医院，致力于研究肿瘤病因、预防和诊疗，为患者提供综合治疗方案和个性化治疗服务。　　重庆肿瘤医院拥有一支高素质的医疗团队，医生们经过专业培训和丰富的临床实践，拥有精湛的技术和扎实的理论基础，能够更好地满足患者的治疗需求。此外，医院还引进了国内外先进的设备和技术，为患者提供最先进、最优质的治疗服务。　　在治疗各种肿瘤疾病方面，重庆肿瘤医院采用多学科综合治疗策略，不仅包括化疗、放疗、手术等传统治疗方式，还结合中西医结合的方法，采用免疫治疗、靶向治疗等现代生物技术，帮助患者提高治疗效果和生存质量。医院还注重疼痛管理和康复治疗，为患者提供全方位的医疗保障。　　除了专业的医疗服务外，重庆肿瘤医院还注重患者的心理健康状况。医院设有心理辅导室，为患者和家属提供情绪疏导和心理支持，帮助患者积极面对治疗和康复的挑战。此外，医院还开展各种健康教育和宣传活动，提高公众对肿瘤疾病的认识和预防意识，促进社会健康发展。　　总之，重庆肿瘤医院是一所具备先进设备和专业医疗团队的综合性肿瘤医院，致力于治疗肿瘤疾病、提高患者生存质量、保障患者安全和心理健康。如果您或您的亲友需要治疗肿瘤疾病，重庆肿瘤医院将是您的最优选择。