揭秘BRCA2突变肿瘤的化疗耐药机制：科学家找到逆转新路径

　　2026年1月6日，南京医科大学基础医学院汪秀星教授、北卡罗来纳大学Jeremy N. Rich教授、南京医科大学张茜副教授、钱旭教授、张军霞教授等团队联合在《Nature Cell Biology》发表了题为：　　“Inhibiting macrophage-derived lactate transport restores cGAS–STING signalling and enhances antitumour immunity in glioblastoma” 的研究论文。　　该成果揭示了乳酸转运在胶质母细胞瘤免疫逃逸中的关键作用机制，并为未来的联合治疗策略提供了新的思路。　　胶质母细胞瘤：侵袭性极高且疗效受限　　胶质母细胞瘤(GBM)是成年人中最常见、恶性程度最高的脑部肿瘤之一。　　尽管手术、放疗与化疗等治疗手段已被广泛应用，但患者在确诊后平均生存期仍仅为12至18个月。　　由于其具有高度的异质性和耐药性，GBM长期以来一直是神经肿瘤学研究的难题。　　肿瘤微环境中的乳酸：隐秘的免疫抑制因子　　研究团队指出，GBM的肿瘤微环境(TME)由多种细胞构成，其中包括胶质母细胞瘤干细胞(GSC)和肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。　　该环境中存在异常的糖酵解代谢，大量产生的乳酸(lactate)成为促进肿瘤生长与免疫逃逸的重要因子。　　然而，乳酸在GBM中的具体转运机制及其免疫学影响，此前一直未被完全阐明。　　研究发现：乳酸转运通路抑制抗肿瘤免疫　　该研究通过系统实验发现，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)会通过MCT4-MCT1通路将乳酸输送至胶质母细胞瘤干细胞(GSC)。　　进入GSC的乳酸会诱导KU70蛋白在赖氨酸317(K317)位点发生乳酸化修饰，　　这一修饰过程会抑制cGAS–STING信号通路，从而削弱机体的抗肿瘤免疫反应，并重塑免疫抑制性的微环境。　　阻断乳酸通路可增强免疫治疗反应　　在免疫功能完整的动物模型中，研究人员进一步证实：　　无论是抑制乳酸转运，还是靶向KU70的乳酸化修饰，　　与免疫检查点抑制剂(ICB)疗法联合使用时，均能产生显著的协同抗肿瘤效果。　　这一发现为提高胶质母细胞瘤免疫治疗敏感性提供了新的潜在途径。　　研究意义：为GBM联合疗法开辟新方向　　该成果首次揭示了巨噬细胞来源乳酸及其介导的蛋白乳酸化修饰在维持GBM免疫抑制环境中的核心作用。　　通过干预这一代谢信号轴，有望恢复肿瘤免疫识别与清除功能，　　为胶质母细胞瘤的精准联合免疫治疗提供理论依据与实验支持。

　　2025年12月9日，国家药品监督管理局(NMPA)官网公示信息显示，上海医药集团自主研发的1类创新药——苹果酸司妥吉仑片(SPH3127)的新药上市申请(NDA)已获正式批准。该药物主要用于原发性高血压患者的治疗，为我国高血压治疗方案带来新的选择。　　新一代口服肾素抑制剂　　司妥吉仑是一种新型非肽类小分子肾素抑制剂，可直接作用于肾素，从源头上阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活。通过对RAAS通路的精准调控，SPH3127 能有效抑制血压升高，从而帮助患者实现更平稳、持久的血压控制。　　中日联合研发成果　　该药由上海医药与日本田边三菱制药株式会社(Mitsubishi Tanabe Pharma)联合开发，双方在研发阶段就已实现多项技术突破。此次获批标志着双方在心血管领域创新药物合作上迈出了重要一步，也彰显了中国企业在全球新药研发体系中的创新能力与国际影响力。　　满足临床未被满足的治疗需求　　目前，高血压仍是全球范围内最普遍的慢性疾病之一，许多患者在使用传统降压药后仍难以达到理想血压控制目标。SPH3127 的获批上市，有望填补肾素直接抑制机制类药物在国内市场的空白，为医生和患者提供更精准、更个体化的治疗选择。　　助推中国自主创新药高质量发展　　苹果酸司妥吉仑片的成功获批，不仅标志着我国在高血压治疗领域的自主创新能力不断提升，也体现了监管机构对创新机制药物的持续支持。随着其上市，未来将进一步推动我国心血管药物领域的结构升级，提升患者的治疗可及性与生活质量。

　　引导骨再生(GBR)技术在牙科及颌面外科中广泛应用，尤其在治疗因牙周病、创伤或种植手术等引起的骨缺损方面展现了重要价值。其基本原理是通过使用屏障膜创造一个受保护的环境，引导具有成骨潜力的细胞向缺损区域迁移，同时防止其他结缔组织的入侵，从而促进骨骼自体再生。然而，当前的GBR膜面临着降解过快和机械性能不足的问题，迫切需要更具韧性和强度的材料来解决这些挑战。　　研究创新：茶多酚调控蛋白质水凝胶强化骨再生膜　　2025年10月7日，天津大学的刘文广教授、徐子扬博士与山东大学齐鲁医学院的高飞教授联合在《Cell Biomaterials》期刊上发表了一项重要研究，提出通过茶多酚调控蛋白质二级结构来开发高强度、韧性强的天然蛋白质水凝胶，用于构建新的GBR膜。这项创新性研究不仅在材料科学领域具有重要意义，同时也为引导骨再生提供了新的技术突破。　　茶多酚赋能天然蛋白质水凝胶　　该研究利用茶多酚作为“机械调节剂”，调控牛血清白蛋白和丝素蛋白的二级结构。通过这种调节策略，研究团队成功开发出具有优异机械性能的天然蛋白质水凝胶，具有高拉伸强度(2.64±0.20兆帕)、高杨氏模量(60.37±2.71兆帕)和高韧性(1.83±0.13兆焦耳/立方米)，这些性能远超大多数传统天然蛋白质水凝胶。　　研究亮点：多孔结构与生物活性的结合　　该研究还通过茶多酚调控使得水凝胶具有不对称多孔结构，使其在机械强度的同时，具备抗氧化活性、抗菌性以及促进骨生成的能力。经过处理的天然蛋白质水凝胶膜可以有效地阻挡软组织侵入，为新骨的生成提供了充足的空间。这种多孔膜结构不仅有助于防止软组织的迁移，还能增强骨再生过程中的生物学效果。　　体内实验验证：显著的骨再生效果　　通过12周的体内实验验证，茶多酚处理的天然蛋白质水凝胶膜在牙周骨再生过程中取得了显著效果。实验结果表明，这种新型GBR膜不仅具备了极佳的生物相容性，还能有效促进牙周骨的再生，证明其在临床应用中的潜力。　　研究总结：创新的GBR膜带来新的治疗前景　　本研究的主要贡献在于提出了一种通过茶多酚调控蛋白质二级结构的全新思路，从而开发出高强度、高韧性的天然蛋白质水凝胶。这种水凝胶膜在促进骨再生的同时，还展现了抗氧化、抗菌等多重生物活性，为引导骨再生技术(GBR)提供了一个理想的材料基础。该研究不仅为材料科学提供了新的研究方向，同时也为临床骨缺损修复提供了潜在的解决方案。　　未来展望　　随着GBR技术的不断发展和创新，茶多酚调控的天然蛋白质水凝胶有望成为治疗骨缺损的一个重要材料。未来，研究人员可能进一步优化该膜的性能，并在临床中进行更广泛的应用，以期为更多患者带来更好的治疗效果。

　　长期以来，生物学界普遍认为，喜欢叮咬人类的骚扰型尖音库蚊(Culex pipiens molestus)是在过去200年中，从专门叮咬鸟类的指名型尖音库蚊(Culex pipiens pipiens)于欧洲地铁与地下室中“快速进化”而成。这一观点被视为物种适应城市化环境的经典案例。　　然而，普林斯顿大学最新研究颠覆了这一传统认知。研究团队通过对数百只蚊子的DNA分析，发现骚扰型库蚊的起源可追溯到1000年以上前的地中海或中东地区。研究成果近日发表于《科学》(Science)杂志。　　起源或追溯至古代农业社会　　该研究的资深作者、普林斯顿大学副教授 Lindy McBride 表示，骚扰型蚊子因能在伦敦地铁等封闭空间生存而被误认为是近代城市的“新产物”。但他们的基因研究揭示了一个截然不同的历史。　　研究第一作者、哥伦比亚大学博士后 Yuki Haba 指出：“我们的数据表明，这种以人类为宿主的蚊子可能在1000至10000年前的古埃及，随着人类定居和农业社会的形成而演化出来。”　　团队与全球约150家科研机构合作，采集了约 1.2万份样本，并对其中 800份DNA样本 进行了深入分析，结果一致指向古代人类聚居区作为进化源头。　　城市化与病毒传播的启示　　McBride指出，这项研究不仅纠正了长期被引用的“城市快速进化”范例，还为公共卫生提供了新的思路。　　她表示：“了解蚊子的遗传差异有助于我们评估其在传播西尼罗病毒(West Nile Virus)中的作用。”　　西尼罗病毒原本感染鸟类，但当蚊子先叮咬感染鸟后再叮咬人类时，就可能导致病毒“跨宿主传播”。过去的研究认为，叮咬人类的骚扰型蚊子基因若流入叮咬鸟类的指名型蚊子中，会形成既叮鸟又叮人的混合型蚊子，从而提高病毒传播风险。　　杂交并不频繁，但城市或助推基因交流　　McBride团队发现，这两种蚊子的杂交现象远比想象中稀少，但确实存在，尤其在大城市环境中更为常见。这意味着城市化可能促进基因交流，潜在地增加病毒传播的风险。　　Haba补充说：“我们的研究为探索城市化、蚊子杂交与病毒溢出之间的复杂关系提供了新方向。接下来，我们将进一步比较城市与乡村地区蚊群的遗传差异，以厘清这一机制。”　　结语　　这项来自普林斯顿大学的研究不仅重新定义了人叮库蚊的进化起源，也为理解人类活动如何塑造昆虫进化与疾病传播模式提供了新视角。曾被视为“伦敦地铁产物”的蚊子，或许早在古埃及时期就已悄然与人类共生——这也提醒我们，城市化进程中的生物适应与公共卫生挑战，往往比想象更为深远与复杂。

　　肠道微生物群在癌症治疗中的作用越来越受到关注。特别是在 免疫检查点抑制剂(ICI) 的应用中，肠道微生物的动态变化被发现可能与患者的治疗反应和预后相关。然而，肠道微生物在局部晚期肺癌患者接受 同步放化疗(CRT) 和 免疫检查点抑制剂巩固治疗 中的作用仍不明确。2025年10月14日，中国医学科学院肿瘤医院毕楠教授，北京协和医学院崔明教授，以及郑州大学附属肿瘤医院葛红教授等人，在《Cell》子刊《Med》上发表了题为 “Gut microbiota predictive of the efficacy of consolidation immunotherapy and chemoradiotherapy toxicity in lung cancer” 的研究，揭示了肠道微生物群在肺癌患者治疗中的潜在预示作用。　　研究发现：肠道微生物群影响肺癌治疗效果与肺毒性　　在这项研究中，研究团队通过 16S rRNA 测序 对 局部晚期肺癌患者 在接受同步放化疗(CRT)与免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后的肠道微生物群进行了长期追踪，探索其与治疗效果和肺毒性之间的关系。研究发现，肠道微生物群的多样性与患者的无进展生存期(PFS)密切相关，且与治疗后产生的肺毒性也有明显联系。具体结果如下：　　在传统的放化疗治疗中，肠道微生物群的构成变化不大。　　然而，在放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗的情况下，肠道微生物的多样性出现明显变化。长PFS患者在治疗初期显示较高的肠道微生物多样性，但在治疗过程中有所下降;短PFS患者则保持较为稳定的微生物群多样性。　　嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila)与生存期的关系　　更为显著的是，嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila，简称Akk菌)的丰度变化被发现与患者的生存预后密切相关。在放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗后，Akk菌的丰度显著升高，而这种增加与患者 无远处转移生存期的延长 相关。研究表明，Akk菌的丰度变化不仅可以作为 生存结局的预后指标，还能够预测患者是否能够获得更好的生存期。　　此外，Akk菌的变化模式还与治疗相关肺炎的发生密切相关。特别是在那些 产生严重肺毒性的患者 中，肠道微生物群表现出不同的特征，这也为 肺毒性预测 提供了新的研究思路。　　研究核心发现　　该研究的核心发现如下：　　Akk菌在放化疗后的丰度升高：这一变化与患者生存期延长及无远处转移生存期相关。　　肠道微生物多样性下降：长无进展生存期的患者在治疗过程中肠道微生物多样性有所下降，而短期PFS患者则维持稳定的微生物群。　　肠道微生物群与肺毒性：患者治疗后若发生严重肺毒性，其肠道微生物群特征显著不同，这可能为早期预测肺毒性提供线索。　　临床意义：肠道微生物群作为潜在的预测指标　　总的来说，该研究强调了 肠道微生物群在局部晚期肺癌患者接受放化疗和免疫检查点抑制剂联合治疗中的潜在预测价值。相较于单纯的放化疗，放化疗联合免疫检查点抑制剂治疗 可为患者带来更显著的临床获益，而 肠道细菌Akk菌的动态变化 则为预判患者的生存期提供了新的思路。此外，这一发现也为 免疫疗法与肠道微生物群互动机制 的研究提供了更多的线索，未来可能帮助开发更加精准的治疗策略，提高晚期肺癌患者的生存质量。　　结语：肠道微生物群或将成为癌症治疗新预判工具　　这项研究的发现不仅为 肺癌治疗 提供了新的生物标志物，也为其他类型癌症的治疗效果与副作用预测开辟了新的方向。未来的研究可能会进一步深入肠道微生物与癌症免疫治疗之间的关系，从而开发出更为个性化的治疗方案，改善患者的治疗体验和生存质量。

　　在现代社会，压力无处不在，从通勤焦虑到工作压力，再到生活中的健康担忧，这些无形的压力不仅影响我们的情绪，还可能对代谢系统造成严重损害。近日，国际顶级期刊《Nature》发表了一项突破性研究，题为《Amygdala–liver signalling orchestrates glycaemic responses to stress》。来自美国西奈山Icahn医学院的科学家们发现，大脑中的内侧杏仁核(Medial amygdala, MeA)通过一条特殊神经回路直接影响肝脏，从而将压力转化为血糖升高，这为压力导致2型糖尿病的发生提供了全新机制解释。　　2型糖尿病不是“老年病”，压力是潜在风险因素　　2型糖尿病早已成为全球性健康危机，约有5亿人受其困扰。长期以来，医生们发现压力较大的人更容易患上2型糖尿病，但“压力”这一情绪因素如何影响血糖却一直没有明确的答案。过去的研究主要集中在下丘脑和脑干，但这项新研究首次揭示了传统与情绪调节相关的内侧杏仁核竟然是调节血糖的重要“新玩家”。　　杏仁核如何影响血糖?一条通向肝脏的神经“专线”　　科学家在小鼠实验中发现，当小鼠遭遇社交、物理或视觉压力时，其内侧杏仁核的神经元迅速被激活，且这种激活发生在血糖升高之前。即使人为激活内侧杏仁核的神经元，压力没有表现为焦虑或恐惧行为(如谨慎探索高架迷宫)，但血糖水平仍会升高，这表明内侧杏仁核的作用主要是调控血糖，而不是与情绪直接绑定。　　通过病毒示踪技术，研究人员进一步发现，内侧杏仁核→腹内侧下丘脑(VMH)→肝脏这样的多突触神经回路负责介导血糖调节。这条回路不依赖于传统压力应激激素(如皮质酮或肾上腺素)，而是通过快速通路让肝脏制造葡萄糖，以应对紧急挑战。　　长期压力会破坏这条回路，与高脂饮食共同促进糖尿病　　研究发现，反复遭遇压力会让内侧杏仁核-VMH-肝脏的神经回路逐渐“麻木”，这使得小鼠在再次暴露于压力时，血糖升高反应变得迟缓，同时代谢调控出现异常。此外，当这些小鼠处于高脂饮食环境时，糖耐量显著恶化，肝脏调控血糖的受体功能紊乱，这些变化正是2型糖尿病的典型特征。　　这表明，长期压力与不良饮食相结合，极易造成代谢系统失控，最终大大提高2型糖尿病的风险。　　对治疗与预防糖尿病的新启示　　研究指出，管理压力可能是防治2型糖尿病的重要方向。通过调节内侧杏仁核的神经活动，有可能修复受损的神经回路，减少压力对代谢健康的负面影响。此外，未来的研究或许能够探索如何利用冥想、正念训练等非药物方式减轻压力，甚至通过干预内侧杏仁核活动开发出精准的治疗方法。　　总结：管理压力的重要性　　这项研究揭示了压力如何影响代谢系统，并为2型糖尿病的防治提供了全新思路。我们需要意识到，管理压力不仅仅是为了保持愉悦的情绪，更是在保护代谢健康，降低患慢性疾病的风险。随着对杏仁核-肝脏回路机制研究的深入，未来有望为压力相关疾病探索出更加精准和有效的治疗手段。

　　7月24日，拜耳公司宣布其口服非共价可逆选择性酪氨酸激酶抑制剂BAY 2927088(sevabertinib)已向中国药品审评中心(CDE)提交上市申请。该药物旨在为携带HER2(ERBB2)激活突变、且已接受过至少一种全身治疗的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者提供新的治疗选择。　　BAY 2927088：首款靶向HER2突变的非小细胞肺癌新药　　BAY 2927088是拜耳开发的一款创新药物，作为一款口服药物，它能够有效抑制携带EGFR和HER2突变(包括HER2 exon 20插入突变)的肿瘤。该药物通过靶向HER2突变，抑制癌细胞的生长，展现出较为强劲的抗肿瘤活性，特别是在其他常规治疗方法失效的情况下，BAY 2927088为患者提供了新的治疗希望。　　临床试验数据：疗效突出　　在2024年ASCO大会上，拜耳公布了BAY 2927088在晚期非小细胞肺癌中的I/II期SOHO-01研究结果。研究分为队列D和队列F，结果显示，该药物在两组患者中的客观缓解率(ORR)均接近59%。具体来说，队列D的ORR为59.3%，队列F为59.0%;而疾病控制率(DCR)则分别为84.0%和84.6%。此外，队列D还出现了一例完全缓解(CR)的患者，进一步证明了BAY 2927088的强大治疗潜力。　　适应症扩展，进一步提高临床价值　　目前，BAY 2927088的申请适应症为治疗携带HER2激活突变的晚期非小细胞肺癌患者，尤其是那些既往已经接受过至少一种系统性治疗的患者。HER2突变是非小细胞肺癌中的一种重要驱动突变，而现有的治疗选择往往难以针对这一突变有效治愈，因此，BAY 2927088的上市将填补这一空白，满足临床上对于该类患者的迫切需求。　　拜耳创新药物的未来前景　　BAY 2927088作为拜耳在肿瘤治疗领域的首款“first-in-class”药物，标志着公司在精准医学领域的重要突破。随着国内外对HER2突变肺癌的关注持续增加，BAY 2927088的上市申请不仅彰显了拜耳在肺癌治疗领域的研发实力，也为更多晚期非小细胞肺癌患者带来了新的治疗选择。　　结语：加速临床应用，造福患者　　BAY 2927088的潜力不仅体现在临床疗效上，其创新的治疗机制也为非小细胞肺癌领域带来了一股新的治疗风潮。随着药物的申报和临床研究的持续推进，预计该药物将对现有治疗体系产生深远影响。拜耳也将在全球范围内推动这一创新药物的上市应用，为更多患者带来福音。

　　呼吸道感染是临床实践中非常常见的疾病，确立最佳抗生素治疗持续时间，不仅可以提高疗效，还能减少不良反应，同时有效延缓细菌耐药性的发生。近期发表在《Lancet Infect Dis》的一项伞状综述(2025年1月刊)，对呼吸道感染中的短程与长程抗生素治疗时长问题进行了详尽分析，为优化治疗方案提供了科学证据。　　背景：短程与长程抗生素治疗的争论　　长期以来，大量研究(随机试验、系统综述及meta分析)对短程与长程抗生素治疗进行了比较。多数结果支持短程治疗的优势，包括减少抗生素滥用及降低副作用风险。然而，针对短程治疗的总体证据可靠性尚未系统评估。本次伞状综述旨在全面分析现有数据，并明确呼吸道感染抗生素治疗时长的最佳选择。　　方法：全面检索与评估质量　　研究团队于2024年5月1日在Ovid MEDLINE、Embase及Clarivate Analytics Web of Science Core Collection数据库中进行检索，未设置日期和语言限制。纳入了针对以下疾病治疗时长的系统评价：　　社区获得性肺炎(CAP)　　慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)　　医院获得性肺炎(HAP)　　急性鼻窦炎　　链球菌性咽炎、扁桃体炎或咽扁桃体炎　　研究排除了儿科研究，仅纳入住院或门诊患者。评估结果包括临床治愈率、微生物根除率、死亡率、复发率、不良事件等。研究质量采用AMSTAR 2工具评估，随机试验偏倚则通过Cochrane风险偏倚工具(1.0版)，证据质量依据GRADE标准进行分级。　　研究结果：短程抗生素治疗效果显著　　筛选总览：综述共纳入30篇系统评价，其中21篇进行了meta分析，但质量普遍偏低至极低。对于不同呼吸道感染病种，分析结果如下：　　1. 社区获得性肺炎(CAP)与慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)　　CAP(非ICU患者)：14篇评价中8篇进行了meta分析，数据充分支持5天疗程作为最佳短程治疗时长。　　AECOPD：8篇评价中5篇meta分析同样支持5天短程疗法的有效性。　　更短疗程：目前针对更短疗程(低于5天)的证据不足。　　2. 医院获得性肺炎(HAP)　　尽管识别出3篇针对非呼吸机相关性HAP的评价(其中1篇为meta分析)，由于未专门开展试验，证据尚不足以明确最优治疗时长。　　3. 急性鼻窦炎　　短程抗生素方案显示一定优势，但针对实际需要抗生素治疗的患者，仍缺乏高质量数据。　　4. 链球菌性咽炎与扁桃体炎　　短程头孢菌素治疗：现有证据支持头孢菌素短程疗法。　　短程青霉素方案：研究发现每日3次给药的短程青霉素治疗证据不足，需进一步探索其优化方案的疗效。　　结论与建议：短程治疗推动临床实践优化　　根据伞状综述的结果：　　对于非ICU CAP和AECOPD患者，证据强烈支持5天短程治疗作为现阶段最佳方案。　　对于HAP及急性鼻窦炎，需开展更加高质量的RCT试验，以明确治疗时长。　　针对青霉素在咽扁桃体炎患者中的应用，亟需优化给药方案并评估其疗效。　　研究团队建议将现有短程疗程成果快速转化为临床实践，同时继续探索更短疗程的可能性，并推动针对特定人群病种的精确治疗方案研发。　　总结：短程治疗或成为抗生素应用的新方向　　短程抗生素治疗已在多个呼吸道感染病种中展现出显著优势，这不仅符合细菌耐药性防控的需求，也能减少患者的不良反应及药物依赖。随着未来研究的不断深入，短程抗生素疗法有望成为优化呼吸道感染抗生素使用的新标准。

　　急性心肌梗死(AMI)作为全球健康的主要威胁之一，其高死亡率和并发症率始终是临床治疗中的难题。虽说早期冠状动脉血运重建是治疗急性心肌梗死的主要手段，但在恢复血流的过程中可能引发心肌缺血再灌注(I/R)损伤，导致心肌梗死面积增大，可达50%，严重影响患者预后。　　近日，《BMC Medicine》发表了一项题为“Lactobacillus ameliorates myocardial ischemia reperfusion injury by attenuating apoptosis, inflammation, oxidative stress, and ferroptosis”的研究。该研究从临床观察到实验验证，系统性地揭示了乳酸菌通过多重机制减轻心肌缺血再灌注损伤的作用，为心血管疾病治疗提供了全新方向。　　细菌英雄：乳酸菌缓解心肌损伤的保护机制　　研究团队通过临床观察、大鼠模型和机制研究，多维度揭示了乳酸菌在减轻心肌I/R损伤中的多重保护机制。　　1. 临床观察：乳酸菌与心肌损伤负相关　　研究纳入了158例ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者，分析其体内乳酸菌水平与心肌损伤标志物的关系。结果显示：　　乳酸菌水平越高，心肌损伤标志物(如肌酸激酶、肌酸激酶同工酶MB、乳酸脱氢酶)、炎症因子(如TNF-α、IL-6、IL-1β)和氧化应激产物(丙二醛)水平越低;　　此外，乳酸菌水平与抗氧化分子谷胱甘肽呈正相关，提示乳酸菌可能减轻了炎症反应与氧化应激。　　2. 动物研究：乳酸菌干预改善心功能　　在大鼠模型中，经过4周乳酸菌干预后，心肌缺血再灌注显著改善：　　心肌保护效果：干预组显著降低了心肌损伤标志物水平，缩小梗死面积;　　心功能优化：左心室射血分数(LVEF)和短轴缩短分数(FS)提升，舒张末期和收缩末期内径减小。　　组织结构改善：乳酸菌干预恢复了心肌细胞排列的规则性，减少心肌坏死。　　深入机制：抑制凋亡、炎症和氧化应激的全方位保护　　研究进一步揭示了乳酸菌对心肌I/R损伤的多重调控机制。　　1. 抑制细胞凋亡　　乳酸菌通过调控关键凋亡蛋白，显著抑制心肌细胞的凋亡过程：　　上调抗凋亡蛋白：增加Bcl-2表达;　　下调促凋亡蛋白：抑制Bax和Caspase-3水平，减少细胞凋亡。　　2. 缓解炎症反应　　乳酸菌干预有效降低了炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)的水平，从而缓解因再灌注引发的过度炎症反应，保护心肌组织。　　3. 改善氧化应激　　减少氧化产物：降低丙二醛(MDA)和活性氧(ROS)的生成;　　提高抗氧化水平：增强超氧化物歧化酶(SOD)活性，调节谷胱甘肽(GSH)的合成，提升细胞抗氧化能力。　　首次证实：乳酸菌可抑制铁死亡　　研究还首次明确了乳酸菌对铁死亡(Ferroptosis)的抑制作用。铁死亡是一种铁依赖的细胞死亡方式，其特点为脂质过氧化累积，与心肌I/R损伤密切相关。　　乳酸菌通过调控铁死亡关键分子，有效减少心肌损伤：　　上调抗氧化蛋白GPX4：增强谷胱甘肽过氧化物酶活性，减少脂质过氧化;　　下调TFRC和ACSL4：减少铁过载和脂质氧化反应，抑制铁死亡通路的激活。　　信号通路解析：Sirt1/Nrf2/HO-1链条是乳酸菌保护作用的核心　　研究进一步从分子水平确认了乳酸菌的保护效应依赖于Sirtuin 1(Sirt1)/Nrf2/HO-1信号通路：　　激活Sirt1：乳酸菌上调Sirt1，促进Nrf2的去乙酰化;　　核转位Nrf2：活化的Nrf2进入细胞核，诱导下游目标HO-1表达;　　HO-1功能：增强细胞的抗氧化应激能力，同时抑制凋亡及铁死亡过程。　　通过敲除和过表达实验验证发现：　　当Sirt1或Nrf2被敲除时，乳酸菌的保护作用显著减弱;而过表达Sirt1或Nrf2则完全可以模拟乳酸菌的有益效果。　　研究意义：寻找心肌I/R损伤治疗的新方向　　这项研究从临床观察到实验验证，多层次地证实了乳酸菌通过多重机制减轻心肌再灌注损伤，展现出其在心血管疾病治疗中的潜力。　　肠道菌群与心血管健康的关联：　　调控肠道菌群中乳酸菌的丰度，或可作为心肌I/R损伤治疗的新策略。　　非药物干预手段的探索：　　乳酸菌作为一种天然益生菌，具有安全、经济的优势，为患者提供了全新选择。　　乳酸菌代谢产物的深入研究：　　未来可进一步分析乳酸菌代谢产物与效应通路的相关性，优化临床干预措施。　　结语：益生菌的心脏保护功效令人期待　　这项研究首次明确了乳酸菌对心肌缺血再灌注损伤的保护作用，为急性心肌梗死患者的治疗提供了新思路。通过激活Sirt1/Nrf2/HO-1信号通路，乳酸菌全方位调节凋亡、炎症、氧化应激以及铁死亡，多靶点呵护心肌健康。　　随着进一步研究的深入，乳酸菌或许能成为心血管事件的理想辅助干预工具，为全球心血管疾病患者带来更精准、高效的治疗方案。

　　近年来，“刷酸”作为一种热门护肤方式，受到越来越多人的追捧。社交平台中，许多网友分享自己刷酸后的“变美之路”，例如肤质改善、痘痘消失和皮肤焕亮。随着这股热潮的兴起，刷酸似乎成为一种备受推崇的“护肤神器”。然而，这一潮流背后也潜藏着诸多风险，深圳市民张女士的经历为我们敲响了警钟。　　刷酸引发化学灼伤，女子险些毁容　　据报道，深圳居民张女士在听说“全身刷酸”可以去除角质、提亮肤色甚至让肌肤“丝般柔滑”后，便从网上购买了一瓶所谓的“超级果酸精华液”。出于对朋友推荐的盲目信任，她没有咨询专业人士，而是在家自行操作。然而，仅仅在涂抹两小时后，她的背部和手臂开始灼烧般疼痛，大腿内侧和腋下皮肤更是红肿脱皮，即便涂抹芦荟胶尝试舒缓，不适症状却进一步加剧。　　张女士随即前往医院，经医生诊断，她的症状属于典型的化学灼伤。所幸经过及时治疗，她的皮肤状况逐渐恢复，但这起事件为广大消费者敲响警钟：盲目刷酸可能带来不可逆的伤害。　　什么是刷酸?护肤效果因人而异　　“刷酸”专业上称为化学剥脱术，即在皮肤表面涂抹果酸、水杨酸等化学成分，以去除老化角质层，促进皮肤的新陈代谢和结构重建。这种方法能够改善肤质、减缓衰老以及提亮肤色，听起来充满诱惑力。但它并非适合所有人，也绝不是简单的“护肤万能法”。　　常用的酸类包括：　　水杨酸：溶脂性好，可有效控油祛痘。　　果酸：更适合改善色素沉着、提亮肤色，以及抗衰老治疗。　　乳酸：温和，适合敏感肌肤人群，以及轻度角质堆积问题。　　然而，酸类的使用并非“一招解决所有问题”。每个人的肤质、肤况不同，刷酸效果也因人而异。如果用于不恰当的皮肤情况，或选择了错误的酸类及浓度，便可能引发过敏、红肿甚至化学灼伤等不良反应。　　医生提醒：刷酸需谨慎操作，严防损伤　　深圳市皮肤病防治研究所医生朱雅倩指出，全身化学剥脱属于医疗美容范畴，专业性极高，绝非简单的“去角质”或“搓澡”护理。在进行刷酸前，必须由医生评估皮肤状态，根据具体情况选择适合的酸种类和浓度。同时，术后护理极为关键，不可掉以轻心。　　朱雅倩医生特别提醒，刷酸后皮肤的角质层变薄，屏障功能迅速下降，此时皮肤更容易受到紫外线的伤害。因此，无论是否使用酸类护肤品，做好日常防晒是保护皮肤的基础。此外，健康的生活方式和合理饮食对皮肤状态也有长期益处。　　刷酸适合哪些人?这些注意事项需牢记　　尽管刷酸可以带来一定的皮肤改善效果，但并非所有人都适用以下5类人需谨慎或避免刷酸：　　敏感肌人群：容易对化学成分过敏，可能引发红肿、灼伤等不良反应。　　皮肤屏障受损者：屏障功能较弱的肌肤更容易受到刺激，不建议刷酸。　　孕妇与儿童：刷酸的安全性尚无充分研究证实，不建议尝试。　　正在使用维A酸等药物治疗者：与酸类产品叠加使用可能导致过度刺激。　　紫外线防护不足者：未养成良好防晒习惯者容易引发光敏反应。　　如何科学刷酸?医生建议这样做　　从低浓度开始：首次尝试应优先选择低浓度的产品，确保皮肤能够耐受。　　间隔使用：新手建议每周刷酸1-2次，避免过度频繁导致皮肤屏障受损。　　关注使用成分：选择正规品牌的护肤产品，并根据自身肤质挑选适合的成分。　　加强保湿和防晒：刷酸后要及时补水保湿，室外活动务必使用高倍防晒产品。　　结语：理性护肤，远离盲目跟风　　刷酸虽是时下热门的护肤方式，但并不适合每个人。对于护肤产品及方法的选择，应以科学为基础，不盲目追随潮流。特别是含“医疗美容”属性的操作，务必交由专业人员完成，以免造成不必要的伤害。在追求美丽的道路上，理性选择比盲目尝试更为重要。