康宁杰瑞全球首创PD-L1/αvβ6双抗ADC完成首例给药，实体瘤创新治疗再迎突破

发布时间：2025-10-24 10:33:55 相关企业：问药网

　　2025年10月24日，康宁杰瑞生物制药(9966.HK)宣布，其自主研发的 PD-L1/αvβ6双特异性抗体偶联药物(ADC)JSKN022 已在中山大学肿瘤防治中心完成晚期实体瘤患者的首例给药。这不仅是公司第4款进入临床阶段的ADC项目，更是全球首个进入临床开发的PD-L1/αvβ6双抗ADC，具有重要里程碑意义。

　　创新机制：免疫治疗 × ADC 的融合升级

　　JSKN022以恩沃利单抗(Envafolimab)为基础，通过双靶点识别 + 高效递药系统实现差异化抗瘤策略。其技术亮点包括：

　　使用自主糖基定点偶联技术，提升药物均一性与稳定性

　　搭载康宁杰瑞 Alphatecan拓扑异构酶I抑制剂载荷

　　同时靶向 PD-L1 与整合素αvβ6，肿瘤特异性更强

　　具备免疫调节 + 直接杀伤 + “旁观者效应” 三重抗肿瘤作用

　　作用机制更可概括为“四步打法”——

　　双靶点锁定肿瘤细胞

　　靶点介导内吞进入溶酶体

　　释放杀伤载荷诱导肿瘤细胞凋亡

　　阻断TGFβ并激活免疫，同时清除抗原阴性细胞

　　在2025年 AACR 上公布的临床前研究结果显示，JSKN022对肿瘤增殖具有强效抑制作用，明显优于单靶ADC方案。

　　临床研究设计：寻找最佳剂量与获益人群

　　该Ⅰ期临床(JSKN022-101)为开放、多中心剂量递增与剂量探索研究，主要目标包括：

　　评估安全性与耐受性

　　明确PK/PD特征

　　观察初步抗肿瘤疗效

　　确定 MTD和/或RP2D

　　面向的对象为治疗失败或无有效方案的晚期实体瘤患者。

　　填补全球靶点空白，有望突破PD-1/PD-L1耐药困局

　　目前，全球范围内尚无靶向PD-L1或αvβ6的ADC药物获批上市。JSKN022的出现，有望：

　　为免疫检查点耐药患者提供新选择

　　为高浸润、高TGFβ环境的实体瘤带来新的治疗方向

　　拓展PD-L1靶点从“免疫封锁”到“递药打击”的治疗边界

　　结语

　　JSKN022的启动标志着中国企业在双抗ADC领域实现全球领跑。随着临床研究推进，这一创新药物有望为更多实体瘤患者带来突破性疗效，也进一步展现了 “IO + ADC”组合技术在未来抗肿瘤领域的巨大潜力。

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2026-01-24
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2026-01-15
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2025-12-30
星舒平（阿夫凯泰）正式获批上市赛诺菲开辟肥厚型心肌病精准治疗新格局
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2025-12-18
血压测量的精确性：性别和袖带尺寸的影响
　　血压测量的重要性　　血压测量是临床医疗中患者评估的重要组成部分，对于高血压的正确诊断和治疗干预具有决定性意义。然而，高血压通常没有明显症状，因此血压读数的准确性至关重要。一旦测量误差发生，可能导致误诊或治疗不足，甚至诱发不必要的健康风险。研究显示，收缩压仅5mmHg的差异就可能引起约8400万人的高血压分类错误。　　经典测量方法：里瓦-罗西-科罗特科夫法　　传统血压测量依托里瓦-罗西-科罗特科夫法(Riva-Rocci-Korotkoff method)，通过袖带血压计测量手臂血压的方法已沿用超百年。尽管诊断标准与治疗方式不断调整，这一技术仍是今日临床高血压指南的基础，并广泛应用于自动袖带血压设备中。尽管操作看似简单，确保血压读数的一致性和准确性却需精细的流程控制。　　测量精度与性别差异　　近期研究发现，自动血压测量的准确性在男性与女性之间存在差异。当与动脉内血压测量结果相比时，自动袖带血压测量在女性中的收缩压更容易被低估。这种偏差可能掩盖了一部分女性的真实心血管风险，进而导致治疗不足。这或许可以解释，为什么女性在血压水平看似正常时仍面临较高的心血管疾病风险。　　测量精度与解剖学因素　　解剖学差异在某种程度上解释了自动血压测量中的误差。手臂形状尤其是上臂周长的差异，会对血压读数造成影响。手臂近端和远端的周长差距较大，袖带可能无法完全贴合手臂，进而引起读数偏差。研究显示，女性的手臂在形状上的差异可能导致传统圆筒形袖带不适用，尤其是在袖带延伸到肘部的情况下。　　袖带尺寸的作用　　袖带尺寸也对自动及手动血压测量结果产生重要影响。一项基于3735名参与者(49%女性，平均年龄45岁)的研究显示：　　女性：随着袖带尺寸的增加，自动方式测量的收缩压逐渐低于手动测量值，使用超大号袖带时，读取的收缩压最大低估6.4mmHg。　　男性：仅在使用超大号袖带时，自动测量的收缩压比手动测量值低估，幅度约为2.4mmHg。　　这表明手臂形状、体型，以及肥胖程度在不同性别的血压测量中均起到重要作用，特别是在使用超大尺寸袖带时。　　袖带尺寸变化与高血压分类一致性的影响　　研究还发现，随着袖带尺寸的增加，自动与手动测量结果在高血压分类上的一致性显著下降。这一规律在女性和男性中基本相似，但女性受到袖带尺寸变化的影响更为明显。　　临床意义：袖带选择与精准测量的重要性　　这项研究强调了袖带尺寸对自动血压测量准确性的潜在影响，尤其对于女性患者而言，在袖带过大时，自动测量容易低估收缩压。关键发现包括：　　性别差异：女性在使用较大号袖带时，自动测量的收缩压读数较手动测量显著偏低;男性仅在超大号袖带中出现类似情况。　　相关性：手臂形状、体型及肥胖与读数偏差直接相关，尤其是在超大尺寸袖带的情况下。　　分类影响：袖带尺寸增加会降低自动与手动收缩压测量在高血压分类上的一致性。　　未来方向：提高血压测量的准确性　　为了尽可能减少因袖带不当选择引发的测量偏差，临床实践需要更关注袖带尺寸对读数结果的影响。尤其在自动血压测量的背景下，进一步研究测量误差的影响机制显得至关重要，从而为患者提供更精确的诊断依据和优化治疗策略。

2025-09-05
减肥药物新发现：司美格鲁肽和替西帕肽或显著降低心衰风险
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2025-09-05
三生制药SA102-CAR-T注射液获批临床，多发性骨髓瘤治疗迎来新希望
　　2025年9月4日，国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)官网信息披露，三生制药的SA102-CAR-T注射液正式获批临床，用于治疗复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)。SA102是由思安医疗自主研发的CS1/BCMA双靶CAR-T产品，这是全球首个获得安全性和有效性临床数据的双靶点CAR-T疗法，为解决单靶BCMA CAR-T在临床应用中的局限性提供了新的思路。　　SA102的合作背景　　2023年12月，三生制药与思安医疗签署了专利授权许可协议。根据协议，三生制药获得SA102在大中华区(包括香港、澳门和台湾)的独家权益，涵盖开发、注册、生产及商业化。同时，三生制药还获得了思安医疗其他在研产品的优先开发选择权。思安医疗将获得来自三生制药的首付款、研发及注册里程碑付款、商业化销售里程碑款以及销售分成等收益。这次合作为SA102在更大范围内推广打下了坚实基础。　　SA102的临床表现：强劲的安全性与有效性　　SA102此前已在武汉协和医院完成了一项研究者发起的I期临床研究(IIT)。以下是关键结果：　　总体缓解率(ORR)：在治疗的16名患者中，13名患者(ORR为81%)达到了总体缓解。　　深度缓解：13名骨髓中出现MM细胞的患者，其ORR高达100%，严格完全缓解(sCR)率为46%。　　缓解深度：其中6名患者达到了严格完全缓解(sCR)，3名患者非常好部分缓解(VGPR)，4名患者部分缓解(PR)。　　快速起效：患者首次达到部分缓解(PR)或更好结果的中位时间仅为1.0个月(范围为0.5~1.0个月)。　　研究表明，SA102不仅具有良好的缓解率，还展现出较快的反应时间，并验证了产品良好的安全性优势。这一数据为SA102未来的临床推广提供了有力支持。　　SA102的创新优势：突破单靶点CAR-T局限性　　多发性骨髓瘤(MM)是血液系统中常见且恶性程度较高的疾病，尽管单靶点CAR-T疗法(如BCMA靶点)取得了显著进展，但在某些患者中可能出现复发或治疗无效。SA102通过CS1/BCMA双靶点设计，有效覆盖了多发性骨髓瘤相关关键通路，克服了单靶点疗法的局限，为治疗失败的患者带来了新的希望。　　SA102的未来期待　　SA102的临床表现与创新机制使其备受期待。预计其上市后将为国内广大多发性骨髓瘤患者，尤其是经过移植或单靶点CAR-T治疗失败的患者，带来全新的治疗选择，有望显著提升患者的生存率和生活质量。三生制药也在通过其强大的研发与商业化能力，推动SA102尽早上市，为更多患者谋福祉。　　总结　　SA102作为全球首个进入临床阶段的CS1/BCMA双靶CAR-T产品，不仅展现了卓越的疗效与安全性，更为复发难治性多发性骨髓瘤的治疗提供了一种全新的治疗路径。随着三生制药的推动，SA102有望在未来惠及更多患者，成为多发性骨髓瘤治疗领域的重要突破性疗法。

2025-09-04
GLP-1类药物研究全面总结：糖尿病与肥胖治疗之外的广泛健康益处
　　胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂及其相关共激动剂(统称为GLP-1类药物)，例如利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽以及GLP-1R/GIPR共激动剂替尔泊肽，原本是为治疗2型糖尿病(T2D)而开发。然而，近年来越来越多的研究表明，这些药物的潜在益处远远超出了它们最初的治疗目标。　　2025年7月15日，GLP-1研究先驱Daniel J. Drucker教授在Cell子刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为《The expanding benefits of GLP-1 medicines》的评论文章，对GLP-1类药物在糖尿病和肥胖症之外的广泛健康益处进行了全面总结，涵盖心血管疾病、慢性肾病、非酒精性脂肪性肝病等多种疾病领域。　　GLP-1类药物：从糖尿病治疗到代谢健康的多重益处　　GLP-1类药物通过多机制作用于胰腺、大脑以及其他代谢相关组织，具备以下核心功能：　　降血糖：通过增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌，实现血糖控制;　　促减重：通过降低食欲、延缓胃排空，帮助减重;　　心血管保护：显著降低2型糖尿病患者中心肌梗死、中风及心血管疾病(CVD)死亡率;　　慢性肾病防护：减缓糖尿病患者慢性肾病(CKD)进展;　　减轻其他代谢性疾病影响：对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、骨关节炎(OA)以及阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)等疾病显示多重效益。　　已达III期临床的扩展适应症　　Drucker教授在综述中对GLP-1类药物在多个扩展适应症领域中的研究成果进行了深入总结，这些适应症包括：　　1. 心血管疾病(CVD)　　GLP-1类药物已被证实可以有效降低心血管风险，特别是在糖尿病患者中，显著减少心肌梗死和中风的发生。相关研究还显示，它们可能对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者的症状和预后具有积极改善作用。　　2. 慢性肾病(CKD)　　通过减轻炎症和改善代谢状态，GLP-1类药物可以延缓慢性肾病患者的肾功能恶化，尤其是合并2型糖尿病的患者。　　3. 非酒精性脂肪性肝病(MASLD)　　GLP-1类药物在减轻肝脏脂肪沉积和改善肝功能指标方面展现出显著潜力，为MASLD这一代谢性肝病的治疗带来了新的希望。　　4. 阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)　　通过下降体重和改善代谢炎症，GLP-1类药物帮助缓解OSA症状，为这一睡眠障碍的综合管理提供了补充疗法。　　5. 骨关节炎(OA)　　肥胖通常与关节负担有关，GLP-1类药物通过减重，可能改善骨关节功能，减轻OA患者的疼痛症状。　　6. 外周动脉疾病(PAD)　　GLP-1类药物的抗炎作用和代谢改善特性可能对PAD患者的血管健康有所帮助，尽管需要更多临床数据支持。　　未明确剂量效应的领域：神经退行性疾病与炎症控制　　尽管GLP-1类药物在多种扩展适应症中的潜力已逐渐显现，但在神经精神疾病(如阿尔茨海默病)和物质使用障碍等领域，其剂量反应关系仍未完全明确。值得注意的是，在某些情况下，如神经系统退行性疾病，体重过度减轻可能并非理想结果。　　未来的研究需进一步探讨GLP-1类药物与此类疾病的关联，并明确独立于减重效应的治疗机制。例如，通过优化剂量、治疗时长以及相关的GLP-1调控回路，最大化疗效的同时提高耐受性。　　未来方向：拓展健康益处的新路径　　Drucker教授指出，随着对GLP-1类药物药理作用机制的深入研究，科学家有望揭示其在糖尿病和肥胖症以外的新益处。他提出以下发展方向：　　机制研究：探索GLP-1类药物对炎症和代谢的调控过程，以寻找独立于体重减轻之外的健康益处;　　剂量优化：针对非糖尿病适应症明确最佳剂量和治疗周期;　　联合治疗潜力：GLP-1类药物与其他疗法联用的潜力，尤其是在复杂疾病管理中。　　结语　　GLP-1类药物的研究已从治疗T2D和肥胖症进一步拓展到多种代谢和心血管疾病领域，其潜在健康益处被广泛认可。未来，通过优化剂量设计并明确适应症，其使用前景将更加广阔。从抗糖尿病药物到全方位健康管理工具，GLP-1类药物或将改变多个疾病领域的治疗格局，为患者的生活质量带来新突破。

2025-07-28
强生首创口服IL-23R拮抗剂提交上市申请，或树立银屑病治疗新标准
　　7月21日，强生公司宣布，已正式向美国食品药品监督管理局(FDA)提交Icotrokinra的新药上市申请(NDA)。作为一款全球首创的口服IL-23受体拮抗剂，Icotrokinra针对12岁及以上患者的中重度斑块状银屑病(PsO)，展示了卓越的疗效及良好的安全性，被寄予厚望。　　Icotrokinra：全球首款靶向IL-23R的口服肽类药物　　Icotrokinra是一款独特的靶向IL-23受体(IL-23R) 的口服治疗药物，其创新设计能够高效阻断IL-23与受体的结合，结合亲和力达到pM级别。这种机制对于抑制斑块状银屑病的炎症反应至关重要，同时在其他IL-23介导的免疫性疾病中也具有潜在应用价值。　　背景与合作：　　Icotrokinra由Protagonist Therapeutics原研开发。早在2017年，强生与Protagonist就合作达成许可协议，最初针对一代IL-23R药物开发。随后在2019年和2021年进一步扩大合作范围，分别纳入了二代IL-23R药物(包括Icotrokinra和JNJ-5186)。累计交易总额或高达10亿美元以上。　　临床表现：全面达成主要和次要终点　　此次上市申请基于ICONIC临床开发计划的四项关键III期研究(ICONIC-LEAD、ICONIC-TOTAL、ICONIC-ADVANCE 1和ICONIC-ADVANCE 2)。研究表明，Icotrokinra只需每日口服一次药片即可显著改善皮损清除率，同时安全性与耐受性均表现良好。　　ICONIC-ADVANCE研究亮点　　在ICONIC-ADVANCE 1和2研究中，Icotrokinra在多项指标中表现优于TYK2抑制剂氘可来昔替尼(Deucravacitinib)。研究结果显示：　　共同主要终点：第16周IGA评分0/1(清除或几乎清除)与PASI 90改善率显著高于安慰剂;　　关键次要终点：第16周和第24周在各次要终点(如扩展部位疗效)上展现明显优势;　　不良事件(AEs)：Icotrokinra组不良事件发生率与安慰剂组相近(49.1% vs 51.9%)，未发现新的安全性信号。　　银屑病特定部位疗效　　在ICONIC-TOTAL研究中，Icotrokinra向银屑病的棘手部位(如头皮和生殖器区域)展现了潜在治疗价值。这一数据已在2025年皮肤研究学会(SID)年会中公布，进一步证明了其全面疗效。　　临床深入拓展：从头对头研究到长期数据　　长期分析：　　ICONIC计划研究还汇总了52周以上的长期治疗数据，显示持续治疗能够进一步巩固疗效，包括随机停药分析中维持作用的显著优势;　　头对头研究(ICONIC-ASCEND)：　　强生正在进行III期ICONIC-ASCEND研究，首次直接对比Icotrokinra与生物制剂乌司奴单抗(Ustekinumab)的疗效，此次研究被认为是银屑病治疗研发的重要里程碑。　　一场革命：银屑病治疗或迎来新格局　　强生创新制药免疫皮肤病与呼吸相关领域负责人Liza O'Dowd表示，Icotrokinra有望通过高效、方便的口服治疗方案，改变医生与患者对银屑病管理的认知，也可能重新定义这类免疫疾病的治疗新标准。　　小结：口服大单品的潜力　　未来，Icotrokinra的上市将为中重度银屑病患者带来突破性疗法，为该领域全球市场注入新鲜活力。这不仅代表了银屑病治疗的一次革新，也彰显了强生在全球免疫性疾病治疗领域的创新实力。

2025-07-22
痛经药物的突破尚需时日：全球女性健康的沉重挑战
　　在全球范围内，痛经困扰着数亿女性，其中不少情况源自子宫内膜异位症。这种疾病不仅导致严重的盆腔疼痛，还可能引发不孕问题。据统计，约1.9亿女性受到这一疾病的影响，90%的患者经历周期性的痛苦，而26%的患者会陷入不孕的困境。　　然而，近日Organon宣布，其备受期待的候选药物OG-6219的二期临床试验未能达到主要终点，这无疑让人们对痛经药物领域的期待再次落空。这款曾被寄予厚望的药物失败，不仅是Organon的一次重大挫折，也揭示了围绕子宫内膜异位症的药物研发所面临的困境。　　巨大需求与稀缺供给：痛经药物研发为何如此艰难?　　痛经，尤其是严重痛经，不仅仅是一种偶发性症状。在许多情况下，它可能是子宫内膜异位症的表现。这种疾病不仅侵袭周围组织和器官，还倾向于反复发作，令患者长期遭受痛苦。然而，尽管治疗需求巨大，这一领域的新药研发依然步履维艰。　　基础研究不足：　　痛经的致病机制复杂多样，包括前列腺素合成紊乱、激素异常、免疫炎症及神经敏化等多重因素，但这些机制尚未被彻底厘清。这种模糊性直接阻碍了药物研发。　　研究模型缺乏：　　临床研发的进展受限于有效的动物模型和生物标志物的缺乏，使疾病分型和治疗选择难以达成共识，进一步降低了新药转化的成功率。　　患者认知不足：　　很多女性错误地将痛经视为“正常的生理现象”，忽略了潜在的疾病根源。从而导致在疾病早期未能及时干预，增加了后续治疗的难度。　　NSAIDs的市场障碍：　　非甾体抗炎药(如布洛芬、双氯芬酸)以低价和即刻缓解疼痛的优势占据市场，但它们仅能治标，却不能解决机体病灶问题。新药要超越这些药物的疗效与成本优势，十分困难。　　此外，即便一些新药已经上市，如艾伯维的Orilissa、辉瑞的Myfembree等GnRH拮抗剂，它们仍面临疗效与安全性之间的权衡问题：高昂的价格、显著的副作用(如骨密度降低、肝毒性)限制了市场接受度。这些挑战导致药企逐渐退缩，子宫内膜异位症进入需求巨大但供给却极为稀缺的负循环。　　OG-6219的失败：又一个失意者的故事　　在这一背景下，Organon也未能逃脱失败的命运。2021年从默沙东剥离出来的Organon，通过收购Forendo Pharma尝试建立自己的创新女性健康药物管线。其中最引人注目的是OG-6219——一种口服HSD17B1抑制剂。　　OG-6219的原理是通过组织选择性抑制雌二醇在子宫内膜异位症病灶中的活性，从源头缓解炎症与疼痛反应，同时避免因激素失活引发的副作用。这种设想理论上优于现有GnRH拮抗剂，并早期试验数据表现出了良好的安全性与耐受性。Organon视其为“改变痛经领域规则”的明星候选药物。　　然而，2023年7月2日，Organon宣布OG-6219的二期临床试验未能显著优于安慰剂，未能达到主要疗效终点。因此公司决定终止该药物开发。这不仅是一个研发项目的终结，也让Organon的女性健康创新管线“雪上加霜”。目前公司尚无其他处于临床阶段的候选药物能接棒OG-6219，令未来布局充满不确定性。　　药企“知难而退”，创新如何破局?　　药物研发的高风险特征，让子宫内膜异位症领域发展举步维艰。大公司如拜耳、艾伯维、辉瑞都曾试图攻克这一领域，但失败案例屡见不鲜。拜耳的Visanne虽然通过了欧洲批准，但销售表现并未达到预期，并最终中断了更多相关研究项目。　　这背后体现了企业在高投入与低收益之间的权衡困境：开发新药若无法快速实现商业化，往往可能导致企业止步于前期探索。但这一领域并非完全停滞，全球范围内一些创新探索仍在进行。　　未来探索方向：从新靶点到跨界合作　　虽然当下子宫内膜异位症的新药开发令人失望，但一些新技术和新思路或能为行业带来转机。例如：　　新靶点开发：　　英国的Ananda Pharma尝试开发CBD类化合物控制疼痛，以色列的Gynica聚焦CB1/CB2受体，探索新的治疗机制。　　针对炎症的药物研发：　　美国的FimmCyte则选择从炎症反应下手，绕过传统激素路径，试图以更低副作用的方式缓解症状。　　国内中药治疗：　　中国已有散结镇痛胶囊获批用于子宫内膜异位症治疗，同时通过阻断CGRP或TAM/CSF1R/NTRK等通路的探索仍在持续推进。　　总结：春天仍在远处等待　　OG-6219的失败再次提醒我们，痛经药物的春天不会轻易到来。既有NSAIDs的市场霸主地位，又有疾病机制复杂且模糊的困扰，让这一领域仍需科学家的执着探索。而药企的长期投入与社会对女性痛经问题的重新认知，才有可能推动破局。　　解决痛经，不仅关乎医学突破，更关乎女性健康的平等权利。等待革新需要耐心，而耐心本身，也是一场持久的革命。

2025-07-09