医药资讯

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  中科院发现炎症性肠病关键保护因子 IL-17REL：或成未来治疗新靶点 炎症性肠病(IBD)包括溃疡性结肠炎(UC)与克罗恩病(CD)两种主要类型，是一种慢性、反复发作的非特异性肠道炎症性疾病。该病具有长期性、不可治愈性以及可能导致肠道结构性损伤的特点。　　随着我国生活方式与饮食结构的改变，IBD 发病率正逐年上升。当前治疗方式主要依赖糖皮质激素、免疫抑制剂或手术切除受损肠段，但仍无法根治疾病，迫切需要新的分子靶点来控制炎症反应、延缓病程。　　IL17REL基因与IBD易感性相关，功能长期未明　　早前的基因组关联研究(GWAS)发现，IL17REL基因位点与IBD易感性密切相关。然而，该基因是否真正编码具有生物活性的蛋白，以及其突变形式是否直接参与疾病发病机制，一直是未解之谜。　　最新突破：IL-17REL是IL-17家族的“诱饵受体”　　2026年1月6日，中国科学院上海营养与健康研究所钱友存团队在《Nature Immunology》发表最新成果，题为 “The IL17REL gene encodes a decoy receptor of IL-17 family cytokines to control gut inflammation”。　　研究首次确认，IL-17REL是一种新的IL-17家族受体成员，具有抑制炎症的“诱饵受体(decoy receptor)”功能。　　团队发现，IL-17REL蛋白能够特异性结合IL-17家族细胞因子，但不会启动下游信号通路。相反，它通过竞争性阻断IL-17细胞因子与经典受体(IL-17RA)的结合，抑制炎症信号的传导，减少促炎基因的表达，从而有效限制肠道免疫过度反应。　　这一机制揭示了IL-17REL在维持肠道免疫稳态中的天然保护作用。　　IBD相关突变破坏保护机制，促进炎症发展　　研究进一步发现，IBD患者携带的IL17REL突变体会导致蛋白失去“诱饵”能力，无法与IL-17A等配体正常结合，也无法抑制下游炎症反应。　　在实验模型中：　　野生型IL17REL可显著减轻小鼠2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎症状;　　而敲入IBD相关突变体的小鼠则未表现出这种保护效应。　　此外，外源性给予IL-17REL蛋白的治疗实验表明，其可有效缓解肠道炎症与组织损伤，为蛋白药物干预提供了直接证据。　　TGFβ1调控IL17REL表达，形成抗炎信号通路　　研究团队还揭示了IL17REL的上游调控机制。TGFβ1信号可诱导IL17REL基因的转录表达，而在IBD患者样本中，IL17REL与TGFB1的表达呈显著正相关。　　这表明，TGFβ1-IL17REL通路可能构成肠道中的内源性抗炎网络，在调节炎症反应与组织修复中发挥关键作用。　　潜在意义：IL-17REL或成为治疗IBD的新靶点　　本研究不仅揭示了IL-17REL的分子功能，也明确了其突变型在IBD发病中的病理作用，为理解疾病的遗传机制提供了新的思路。　　更为重要的是，IL-17REL作为一种天然“炎症刹车”分子，未来有望被开发为重组蛋白或靶向药物，用于控制过度免疫反应、预防肠道损伤。　　研究团队表示，通过提升IL-17REL活性或模仿其“诱饵”机制，可能成为一种全新的IBD精准治疗策略。　　结语：从遗传学到治疗靶点的关键跨越　　中科院此次发现为理解炎症性肠病的发病机制带来了革命性突破。IL-17REL不仅是IBD的遗传风险基因，更是潜在的治疗“护盾”。　　随着对IL-17REL通路的深入研究，未来或可开发出安全、有效、具靶向性的抗炎新药，帮助IBD患者摆脱长期复发与生活质量受损的困扰。

  2026-01-09

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  和黄医药索乐匹尼布拟纳入优先审评：为复发性免疫性血小板减少症患者带来新希望 2026年1月8日，国家药品审评中心(CDE)官网显示，和黄医药研发的醋酸索乐匹尼布片再次拟纳入优先审评程序，适应症为：经一线标准治疗(糖皮质激素或免疫球蛋白)无效或复发的成人原发慢性免疫性血小板减少症(ITP)。　　这一进展标志着该创新药物在中国的上市进程进一步加快，有望成为为难治性ITP患者提供全新治疗方案的重要选择。　　精准靶向Syk通路：创新机制应对免疫异常　　索乐匹尼布(Sovleplenib)是一款高选择性、口服脾酪氨酸激酶(Syk)抑制剂，具有全新的作用机制。　　Syk 是 Fc受体和B细胞受体信号通路的关键节点，在免疫性血小板减少症(ITP)的发病机制中发挥重要作用。ITP是一种因免疫系统错误攻击自身血小板而导致血小板破坏、出血风险增加的自身免疫性疾病。　　通过阻断Syk信号，索乐匹尼布可有效抑制抗体介导的血小板清除及异常免疫反应，从根本上改善患者的血小板水平和出血风险。　　临床验证：快速、持久且安全的疗效表现　　索乐匹尼布的疗效主要来自发表于 《柳叶刀·血液病学(The Lancet Haematology)》2024年6月 的 ESLIM-01 III期研究。　　该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验，共入组126名经既往治疗无效的原发性ITP患者。研究结果显示：　　主要终点达成：索乐匹尼布组的持续应答率(DRR)为48.4%(61/126)，而安慰剂组为0%(p<0.0001);　　整体应答率(ORR)显著提升：　　0–12周时，ORR达68.3%(vs. 安慰剂14.5%);　　0–24周时，ORR为 70.6%(vs. 16.1%，p<0.0001);　　起效迅速：索乐匹尼布组中位应答时间仅 8天，显著快于安慰剂组的30天。这些结果表明，索乐匹尼布不仅具有快速起效的特点，还能提供持续稳定的临床获益。　　多亚组分析：疗效稳定且广泛适用　　在事后亚组分析中，无论患者的既往治疗线数或是否接受过TPO/TPO-RA疗法，索乐匹尼布均展现出一致的疗效优势：　　在≥四线治疗患者中，持续应答率为 47.7%，安慰剂组为0%;　　在曾接受TPO或TPO-RA治疗的患者中，索乐匹尼布组持续应答率为 46.8%(安慰剂组为0%，p<0.0001)。这些数据证实，索乐匹尼布在重度及多线治疗失败的ITP人群中，依然具有显著的疗效潜力。　　安全性良好，显著改善生活质量　　ESLIM-01研究显示，索乐匹尼布的安全性与既往研究结果一致：　　大多数治疗相关不良事件(TEAE)为轻度至中度(1–2级);　　3级及以上TEAE发生率为 25.4%，与安慰剂组(24.2%)相近;　　同时，患者在体能、精力与疲劳改善方面的评分显著优于对照组(p<0.05)。　　这些结果支持索乐匹尼布具备良好的风险获益比，适合长期管理慢性ITP患者。　　研发进展回顾与未来展望　　索乐匹尼布的中国研发历程稳步推进：　　2024年1月：NDA获CDE受理并进入优先审评;　　2025年12月30日：收到药品通知件;　　2026年1月8日：再次拟纳入优先审评名单。　　随着监管加速机制的推进，索乐匹尼布有望成为中国首批 国产Syk抑制剂类创新药物，进一步完善ITP的多靶点治疗体系。　　结语：为难治性ITP患者带来新曙光　　免疫性血小板减少症长期以来治疗选择有限，复发与耐药问题突出。索乐匹尼布通过精准抑制Syk通路，为患者提供了一种全新的免疫调节策略。　　若获批上市，该药有望成为继糖皮质激素、TPO受体激动剂之后的重要治疗选项，为既往治疗失败的ITP患者带来真正意义上的临床突破。

  2026-01-09

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  Atacicept治疗IgA肾病获FDA优先审评：靶向BAFF/APRIL的潜力药物迎关键时刻 2026年1月7日，Vera Therapeutics 宣布其核心候选药物 Atacicept 用于治疗成人 免疫球蛋白A肾病(IgAN) 的生物制品许可申请(BLA)已正式获得 美国食品药品监督管理局(FDA)优先审评资格。根据公告，FDA 已确定处方药使用者费用法案(PDUFA)目标审评日期为 2026年7月7日。　　这一决定意味着 Atacicept 可能成为首批靶向 IgAN 发病机制上游通路的创新疗法之一，为数百万罹患该疾病的患者带来新的希望。　　双重机制融合：Atacicept精准干预免疫紊乱　　Atacicept 是一种 重组融合蛋白，由 TACI受体(跨膜活化因子与环孢霉素结合蛋白相互作用受体) 与 IgG1 Fc片段 组成，可通过皮下注射在家中完成给药。　　其机制基于 同时中和两种关键免疫因子——B细胞活化因子(BAFF)与增殖诱导配体(APRIL)。　　这两种细胞因子在调控 B细胞分化与自身抗体生成 中发挥重要作用，被认为是 IgA肾病、系统性红斑狼疮及其他自身免疫性肾病的核心驱动分子。　　通过抑制BAFF和APRIL，Atacicept 能有效降低异常免疫复合物的形成，从而减少肾脏免疫炎症反应。　　III期ORIGIN 3研究结果积极：蛋白尿显著下降　　此次BLA申请主要基于 III期ORIGIN 3研究 的最新结果。该研究为一项 全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照 临床试验，共纳入 431名成人IgAN患者，旨在评估Atacicept(150mg，每周一次皮下注射)相较安慰剂的疗效与安全性。　　在第36周时，研究达到了预设的主要终点：　　Atacicept组患者 24小时尿蛋白肌酐比(UPCR)较基线下降46%;　　相较安慰剂组，蛋白尿下降幅度达 42%(p<0.0001)，具有统计学与临床双重显著意义。　　研究还将继续进行，以观察两年内的肾功能变化(通过eGFR评估)，最终结果预计将在 2027年公布。　　IgA肾病治疗格局或迎转折：Atacicept有望填补空白　　IgA肾病是一种 由异常IgA免疫复合物沉积引起的慢性自身免疫性肾炎，可导致肾小球炎症、蛋白尿和肾功能下降。　　目前，治疗手段主要集中在控制血压和减少蛋白尿的 支持性疗法(如ACEI或ARB)，而真正针对疾病发病根源的药物仍极度匮乏。　　统计数据显示，约 半数IgAN患者最终会发展为终末期肾病(ESRD)或肾衰竭。因此，能够从免疫病理机制上干预疾病进展的疗法，一直是全球药企研发的重点方向。Atacicept 的出现，填补了 上游免疫调控机制治疗的空白，通过双靶点抑制BAFF/APRIL信号，为IgAN的长期控制与疾病修饰治疗提供了全新思路。　　展望未来：FDA优先审评加速上市进程　　FDA授予Atacicept优先审评资格，反映出监管机构对该药在 改善严重、进展性肾病治疗现状 方面的高度认可。　　若最终获批，Atacicept将成为首个 可在家自我注射的IgAN靶向融合蛋白疗法，同时也可能推动BAFF/APRIL通路药物在其他免疫性肾病中的临床研究。　　Vera Therapeutics表示，团队将持续推进ORIGIN 3研究的长期数据分析，并积极与全球监管机构合作，加速该药在更多地区的注册申请。　　结语　　Atacicept的优先审评不仅是Vera Therapeutics研发历程中的重要里程碑，也标志着IgA肾病治疗进入精准免疫干预的新纪元。　　随着更多靶向机制药物的出现，未来IgAN患者有望从“延缓恶化”迈向真正意义上的“疾病逆转”。

  2026-01-09

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  阿美替尼再拓新适应症：联合化疗一线治疗EGFR突变型非小细胞肺癌获批 2026年1月8日，国家药品监督管理局(NMPA)官网最新公示显示，翰森制药自主研发的国产三代EGFR抑制剂 阿美替尼(商品名：阿美乐) 获批新增适应症——可与 培美曲塞及铂类化疗药物联合使用，用于一线治疗具有 EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)突变 的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。　　这标志着阿美替尼在NSCLC治疗领域实现了又一关键突破，也进一步巩固了其在国产EGFR-TKI药物中的领军地位。　　III期AENEAS2研究奠定批准基础：风险下降超50%　　此次获批基于 AENEAS2 III期临床研究 的积极结果。该研究是一项随机、开放标签、多中心临床试验，共纳入 624例局部晚期(IIIB–IIIC期)或转移性(IV期)EGFR突变型NSCLC患者。　　在试验中，患者接受每日一次 阿美替尼片(110mg) 联合每三周一次的化疗(培美曲塞500mg/m² + 顺铂75mg/m² 或 卡铂AUC5)，共四个周期，随后进入阿美替尼与培美曲塞的维持阶段。　　结果显示，联合治疗组患者在疾病进展或死亡风险方面下降超过 50%(具有统计学显著性)，中位无进展生存期(PFS)延长至 两年以上。安全性方面，阿美替尼与化疗的联合使用未发现新的不良反应信号，其安全特征与以往研究一致。　　五大适应症齐备：阿美替尼加速布局全病程治疗　　阿美替尼作为 国内首款获批上市的第三代EGFR-TKI药物，自2020年面市以来，其适应症不断扩展，逐步覆盖从早期术后辅助到晚期维持的全治疗周期：　　2020年3月：首次获批，用于二线治疗存在EGFR T790M突变的局部晚期或转移性NSCLC;　　2021年12月：获批一线单药治疗EGFR外显子19缺失或21位点L858R突变的NSCLC患者;　　2025年3月：获批用于含铂根治性放化疗后未进展的局部晚期EGFR突变型NSCLC维持治疗;　　2025年5月：新增术后辅助治疗适应症，用于EGFR突变型早中期NSCLC患者;　　2026年1月：此次再获批联合化疗一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC。　　这一系列布局，使阿美替尼成为国内首个覆盖 辅助—维持—一线—二线 全治疗阶段的国产EGFR靶向药物。　　EGFR突变型肺癌：精准治疗仍是关键方向　　肺癌仍是我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤。据2022年统计，中国每年约新增 106万例肺癌患者，占所有癌症的22%，其中约 85% 为非小细胞肺癌(NSCLC)。　　在NSCLC患者中，约有 40%–50%的亚洲患者存在EGFR突变，对EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感。靶向药物通过抑制EGFR信号通路，可有效延缓肿瘤进展并改善生存率。阿美替尼凭借其 高选择性、强效抑制T790M耐药突变、良好安全性 等优势，已成为中国EGFR突变型肺癌的重要治疗选择之一。　　结语：国产创新药加速迈向国际化　　阿美替尼此次新适应症获批，不仅扩展了其临床应用边界，也彰显了中国创新药企在肿瘤靶向治疗领域的快速崛起。　　未来，随着更多联合疗法和国际临床研究的推进，阿美替尼有望在全球市场展现更大潜力，为EGFR突变型肺癌患者带来更持久、更全面的治疗获益。

  2026-01-09

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  日本RIKEN团队发现新型铁夺取化合物，有望成为血吸虫病抗药新利器 日本理化学研究所(RIKEN)的科学家们近期揭示，一类能够剥夺血吸虫寄生虫关键铁元素的金属结合化合物，展现出强大的抑制寄生虫生长潜力。这项发表在《Tropical Medicine and Health》上的研究成果，为血吸虫病的治疗开辟了新的思路，或能填补现有药物疗效及耐药性问题的空白。　　血吸虫病概况及现有治疗难题　　血吸虫病是由血吸虫属寄生扁形虫引发的被忽视热带疾病，患者会出现发热、腹泻、血尿等临床症状，长期感染可导致肝脏、肠道和泌尿系统严重损害。据世界卫生组织估计，全球约有2.5亿感染者，其中学龄儿童占半数以上。尽管吡喹酮作为首选治疗药物已有超过50年历史，但其主要针对成虫，且潜在耐药风险加剧，急需研发针对虫体不同发育阶段的创新疗法。　　创新思路：铁剥夺策略针对幼虫阶段　　针对血吸虫幼虫(包括童虫和尾蚴)缺乏有效药物的问题，RIKEN综合医学科学中心的Akira Wada教授团队探索了通过金属结合化合物夺取寄生虫赖以生存的铁元素，限制其生长发育的可能性。此前，该团队已通过类似方法成功抑制疟疾和阿米巴寄生虫。此次研究证明，这类化合物杀灭血吸虫幼虫的效果优于传统药物，为新一代抗血吸虫药物奠定了基础。　　额外发现：抑制成虫产卵减少虫体数量　　更令人振奋的是，研究团队发现其中一种铁结合化合物还能干扰雌性血吸虫的产卵行为，显著减少感染小鼠体内的虫卵产量。这表明铁元素对寄生虫的各发育阶段均至关重要。Wada教授表示，该结果扩大了铁剥夺策略的应用前景，涵盖了寄生虫生长、繁殖等多个关键环节。　　对多种寄生虫的潜在应用价值　　血吸虫只是众多致病寄生虫中的一种，而这些寄生虫普遍依赖内源系统获取铁支持其生命活动。Wada教授认为，这一创新策略有着广泛应用潜力：“多种寄生虫都需依赖铁元素维持生命过程，因此相关药物有望发挥跨物种的抗寄生虫作用。”他同时表达了继续致力于针对其他被忽视热带病进行新药开发的决心，为全球公共卫生贡献力量。　　综上所述，RIKEN团队提出了切断血吸虫铁源的新颖治疗方向，为克服现有药物局限提供了有力支持。后续研究将致力于优化化合物活性与安全性，推进临床开发，期望为血吸虫病乃至更多寄生虫疾病患者带来福音。

  2026-01-07

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  肾结石患者肾癌风险显著增加：最新系统评价与荟萃分析揭示关联 近期发表于《Canadian Urological Association Journal》的一项系统评价和荟萃分析结果显示，肾结石患者罹患肾癌的风险较无肾结石者约高出两倍，而且这一危险性在不同患者亚组中均有体现。研究强调，应加强对有肾结石病史人群的肾癌监测，同时呼吁更多研究探讨二者之间的共同病理机制及预防手段。　　肾结石与肾癌的联系日益受到关注　　肾结石作为一种常见泌尿系统疾病，在成人中的发病率约为10%。它与慢性肾病、尿路感染及肾癌发生风险升高密切相关。其中，肾癌被认为是泌尿系统内最具侵袭性的恶性肿瘤，5年生存率低，死亡率达22%。虽然2015年已有关于肾结石与肾癌关联的荟萃分析，但近年来尚缺乏更新的数据综合，促使蒙特利尔大学泌尿外科专家Naeem Bhojani博士团队重新开展全面评估。　　多国大型研究纳入，证据更具代表性　　研究团队在MEDLINE、EMBASE及CENTRAL数据库中检索至2024年12月，筛选出13项符合条件的相关研究，包括5项队列研究和8项病例对照研究，覆盖亚洲、欧洲、北美和澳大利亚等八个国家。研究对象中男性比例为48%-68%，年龄分布在49至65岁间。大多数研究均表明，肾结石病史与肾癌发生显著正相关，荟萃结果合并风险比达到2.36(P<0.001)。　　亚组分析显示男女均受影响，关联在不同人群持续显现　　深入亚组分析发现，无论按研究设计、地理区划、性别构成、数据来源或对照选择等分类，肾结石均与肾癌发病风险提升相关。尤其在较新的研究中，这种关联更为强烈(RR=3.08对比早期研究RR=1.35)。有趣的是，尽管早期分析认为风险增加主要发生于男性，最新数据表明无论男女，肾结石患者肾癌风险均有升高，提示该关联可能不依赖于性别特异性因素。　　可能的发病机制与CT扫描因素影响　　关于机制，肾结石与肾癌之间的生物学联系尚未完全明了。推测涉及共享的代谢异常、环境暴露及慢性炎症可能共同促进结石形成和肿瘤发生。此外，技术进步使CT扫描成为诊断肾结石的“金标准”，这种高敏感度成像检测使更多肾癌病例在肾结石患者中偶然被发现，增加了肾癌的检出率。研究者还担忧，重复CT扫描带来的电离辐射暴露可能在一定程度上促进癌变风险。　　临床启示与未来预防建议　　虽然目前并无证据支持对普通人群进行肾癌筛查，但此研究表明，针对有肾结石病史的高风险群体开展定期监测可能更具合理性。鉴于肾结石和肾癌共享肥胖、吸烟、不良饮食等危险因素，采取生活方式干预不仅有助于预防结石形成，也可能降低肾癌风险。医疗者应向肾结石患者明确传达这一已知风险，强调持续随访与健康管理的重要意义。　　总体而言，这项系统评价和荟萃分析为肾结石与肾癌之间的关系提供了强有力的证据，提示临床需更加关注肾结石患者的癌症风险，同时开辟了进一步研究潜在发病机制和预防策略的方向。

  2026-01-07

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  高剂量利福平对结核性脑膜炎患者生存率影响的临床研究 结核性脑膜炎是一种致死率极高的严重感染性疾病，尽管患者接受了常规抗结核治疗及配合使用糖皮质激素，仍有大量幸存者因为神经系统损伤而出现长期残疾。利福平作为抗结核治疗的核心药物之一，其标准剂量难以有效穿透血脑屏障，限制了对中枢神经系统内感染的控制能力。针对高剂量利福平是否能改善患者临床结局的问题，2025年12月发表在《新英格兰医学杂志》上的一项多国临床试验给予了重要答案。　　试验设计与受试人群　　研究在印度尼西亚、南非和乌干达三国同步进行，采用随机、双盲、安慰剂对照设计纳入成年结核性脑膜炎患者。试验组接受标准抗结核四联疗法(异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺)，其中利福平剂量为标准的10mg/kg，同时额外加用使得总剂量达到35mg/kg的高剂量利福平;对照组则接受匹配的安慰剂，利福平维持标准剂量。治疗方案持续8周，之后所有患者均接受标准剂量的维持治疗。试验主要观察6个月内患者的死亡率。　　主要结果分析　　本次研究共纳入499名患者，其中249人接受高剂量利福平治疗，250人接受标准剂量治疗。患者中有60.9%合并HIV感染，85.8%的患者确诊或疑似患有结核性脑膜炎。经过6个月随访，高剂量组死亡率为44.6%，标准剂量组为40.7%，两组死亡风险比为1.17(95%置信区间0.89-1.54)，差异无统计学显著性(P=0.25)。此外，死亡患者中，高剂量组的中位存活时间为13天，显著短于标准剂量组的24天。　　安全性及副作用观察　　在副作用方面，高剂量组肝损伤的发生率为8.0%，较标准剂量组的4.4%有所增加，不过没有报告与肝损伤相关的死亡事件。整体来说，高剂量利福平的安全性需谨慎评估。　　研究局限性与临床意义　　尽管这项多中心临床试验具有较大样本量及严谨的设计，研究结果未显示高剂量利福平对结核性脑膜炎患者的生存有显著改善，同时也未能排除可能存在的负面影响。研究存在一定局限，包括结核性脑膜炎的微生物学诊断难度可能引入混杂因素，以及对脑脊液样本的长期动态监测不足。　　结语　　当前证据显示，增加利福平剂量以提高中枢神经系统药物浓度并不一定带来患者预后改善，且可能增加药物毒性风险。因此，结核性脑膜炎的治疗策略仍需寻找其他有效的优化方案。未来研究应聚焦于更精准的诊断手段及联合治疗策略，以期降低该病的死亡率和残疾率。

  2026-01-07

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  小胶质细胞CD49a在神经炎症及帕金森病中的作用探索 慢性神经炎症是多种神经退行性疾病的核心病理表现，其中小胶质细胞持续活化被认为是主要推动力量。整合素受体CD49a(由Itga1基因编码)是组织驻留免疫细胞的经典标志，但其在小胶质细胞中的表达特性、功能及相关信号机制尚未被充分揭示。2025年12月29日，南方医科大学郭燕舞、陈荣清及Lu Huanpeng等人在Advanced Science发表了题为《Targeting Microglial CD49a Inhibits Neuroinflammation and Demonstrates Therapeutic Potential for Parkinson's Disease》的研究，系统阐述了CD49a在小胶质细胞活化及帕金森病(PD)发病机制中的角色。　　小胶质细胞中CD49a高表达且随活化水平显著上调　　研究发现，CD49a在小胶质细胞中本就表现出较高的丰度，且面对慢性炎症诱导的小胶质持续活化时，其表达显著增强。通过特异性基因敲低技术沉默Itga1基因，不仅有效抑制了小胶质细胞的过度激活，还显著改善了PD动物模型中运动机能障碍，显示了CD49a在炎症调控中的核心作用。　　关键下游信号PGAM5介导线粒体功能与炎症响应　　转录组分析揭示，PGAM5信号通路在小胶质细胞的神经退行性及炎症反应中高度活跃，且被确定为CD49a介导炎症的调控中心。敲低CD49a后，PGAM5表达下降，线粒体功能得到恢复，炎症小体(NLRP3)的组装受到抑制，最终保护多巴胺能神经元免受炎症诱导的损伤。　　依赖CD49a的钝头蛇蛋白拮抗剂展现显著治疗潜力　　研究进一步发现，去整合素obtustatin作为CD49a的特异性拮抗剂，可有效抑制小胶质细胞的过激激活及其引发的慢性神经炎症，进而减轻PD小鼠模型的运动功能障碍。该发现为开发针对小胶质细胞CD49a的新型治疗手段提供了潜在药物候选，具备良好的临床转化前景。　　小胶质细胞神经炎症的双重性及CD49a介导的分子机制　　小胶质细胞作为中枢神经系统内的固有免疫监控者，能够通过多样化的分子反应调节神经炎症。急性炎症状态下发挥保护作用，但慢性活化则引发持续的毒性反馈回路，破坏神经稳态。CD49a作为整合素α1的组成部分，调控细胞粘附及免疫反应，其在小胶质细胞上表达动态的变化揭示了其在调节慢性炎症中的关键作用。　　帕金森病发病机制中新靶点的开拓及未来展望　　作为继阿尔茨海默病后的第二大神经退行性疾病，帕金森病的小胶质细胞介导炎症机制一直是研究热点。此项研究首次系统性揭示了CD49a在小胶质细胞病理活化中的贡献及其下游PGAM5-NLRP3信号轴，明确了这一受体作为治疗靶点的潜力，并提出通过靶向CD49a的多肽或蛋白质药物，或将开辟帕金森病治疗的新途径。　　本研究为神经退行性疾病特别是帕金森病中免疫炎症机制的理解提供了创新视角，也为未来靶向小胶质细胞CD49a的药物研发和临床应用奠定基础，有望推动相关治疗策略的快速发展。

  2026-01-07

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  空气污染与路易体痴呆（LBD）风险相关性研究新进展 近年来，已有研究表明空气污染与痴呆症存在一定关联，但其对路易体痴呆(LBD)的具体影响尚未明朗。2025年9月4日，约翰·霍普金斯大学医学院毛晓波、Ted Dawson、韩士忠以及纽约哥伦比亚大学吴晓等科学家在《Science》杂志在线发表了一篇题为《Lewy body dementia promotion by air pollutants》的研究论文，揭示了细颗粒物(PM2.5)暴露与LBD风险之间的关系。　　大规模人群研究揭示PM2.5暴露提升LBD风险　　该研究利用覆盖美国5650万人的大规模队列数据，发现慢性暴露于PM2.5环境中显著增加了LBD(包括路易体伴痴呆和帕金森病伴痴呆)患者首次因α-突触核蛋白病住院的风险。尤其是在LBD患者中，这种关联比非痴呆型帕金森病患者更为明显，表明LBD对PM2.5有更高的易感性。　　α-突触核蛋白在污染诱发神经退行性损伤中的核心作用　　机制研究显示，野生型小鼠长期暴露于PM2.5后出现脑萎缩、认知损伤及广泛的α-突触核蛋白(αSyn)和tau蛋白病理变化。相反，缺失αSyn基因的小鼠未表现出这些病理特征，说明αSyn在PM2.5引起的神经损伤中起关键介导作用。　　PM2.5诱导致病αSyn聚集株，模拟LBD病理特征　　来自中国、美国和欧洲的PM2.5样品均能诱导αSyn形成蛋白酶K抗性强的预成型纤维(PM-PFF)，这种聚集株表现出快速聚集、抗酶解、增强繁殖及高神经毒性，类似于人类LBD中的致病αSyn。接种到人源化αSyn小鼠体内后，PM-PFF优先引发认知障碍，与LBD的临床表现相符。　　脑转录组分析证实PM2.5暴露所致病理与LBD相关　　转录组学分析表明，PM2.5暴露和PM-PFF接种的小鼠脑部基因表达变化与LBD患者的病理特征高度契合，而与无痴呆型帕金森病患者的表达模式差异明显。这进一步证实PM2.5在推动LBD发病中的特异性作用。　　结论与公共卫生启示　　该项研究首次系统证明了PM2.5空气污染与LBD发生密切相关，且αSyn聚集在这一环境性神经毒性机制中扮演核心角色。研究提示，PM2.5诱导的致病性αSyn聚集株(PM-PFF)为LBD治疗提供了新的潜在靶点。整体来看，研究强调了减少空气污染暴露的重要性，以及开展针对环境因素预防神经退行性疾病的公共卫生战略的必要性。　　本研究不仅深化了我们对空气污染与神经退行性疾病关联机制的理解，也为未来LBD的防治和干预提供了科学依据和新方向。

  2026-01-07

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  百济神州BCL-2抑制剂“索托克拉”获中国两项适应症批准上市 2026年1月5日，国家药监局(NMPA)官网宣布，百济神州研发的BCL-2抑制剂“索托克拉”正式获得中国批准，用于治疗两类适应症：一是既往接受过治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)成人患者，二是既往接受过抗CD20及BTKi治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)成人患者。　　索托克拉技术优势显著，针对性强效　　索托克拉作为百济神州自主研发的高选择性BCL-2抑制剂，设计目标是实现更深且持久的靶点抑制。与目前市场上的同类产品维奈克拉相比，索托克拉在临床前研究及肿瘤模型中展现了超过10倍的药效提升及更明显的靶向选择性，有望在临床应用中克服耐药性难题。　　最新临床数据展现卓越疗效　　在2025年美国血液学会(ASH)年会上，百济神州公布了索托克拉单药及联合疗法的最新临床试验BGB-11417-101/202数据。在初发CLL/SLL患者中，索托克拉与泽布替尼联合治疗的总缓解率(ORR)达到100%，且48周时达到无微小残留病(uMRD4)的患者比例高达91%。此外，索托克拉与奥妥珠单抗联用的ORR为93%，uMRD中位达标时间仅有2.3个月。对于复发/难治性(R/R)CLL/SLL患者，单药治疗亦取得了76%的ORR及49%的最佳血液学uMRD率。　　推动物质在B细胞恶性肿瘤治疗领域的创新发展　　索托克拉的获批标志着国内BCL-2抑制剂研发迎来重大进展，为中国CLL、SLL及MCL患者带来更多创新且高效的治疗选择，也体现了百济神州在抗肿瘤靶向药物领域的领先研发实力。未来，索托克拉有望进一步拓展适应症，推动更多造福患者的临床应用。

  2026-01-07