帕米帕利
生产厂家:中国百济神州(苏州)生物科技有限公司
功能主治:适用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗
用法用量: 本品须在有抗肿瘤治疗经验的医生指导下用药 BRCA突变检测 在使用本品治疗前,应采用国家药品监督管理局批准的检测方法,确定患者存在有害或疑似有害的gBRCA突变,方可使用本品治疗。 1、推荐剂量 本品推荐剂量为每次60 mg(3粒),每日2次,相当于每日总剂量为120 mg,应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。 2、给药方法 建议患者在每天大致相同时间点口服给药,本品应整粒吞服,不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用。 3、漏服 如果患者发生呕吐或漏服一次药物,不应额外补服,应按计划时间正常服用下一次处方剂量。 4、剂量调整 针对不良反应的剂量调整 为管理药物不良反应,可根据不良反应的严重程度考虑暂停治疗或减量(见表2和表3)。推荐的剂量调整见表1。 表1:针对不良反应的剂量水平下调方案 推荐起始剂量口服,每次60mg(3粒),每日2次。 第一次剂量下调口服,每次40mg((2粒),每日2次。 第二次剂量下调口服,每次20mg(1粒),每日2次。 本品最多可进行两次剂里水平的下调。 表2 CTCAE*3级非血液学不良反应,不能通过预防治疗,或经过治疗不良反应仍持续存在暂停服用本品不超过28天直至不良反应缓解。 参照表1在下调的剂里下恢复本品治疗。 治疗后持续存在的CTCAE4级非血液学不良反应永久停药。 *注∶按照美国国立癌症研究所的不良事件通用术语评估标准4.03版(NCLCTCAEv4.03)确定严重程度分级。 监测全血细胞计数(CBC),建议在治疗的前3个月内每周监测一次,之后定期监测治疗期间出现的具有临床意义的参数变化(见表3)。 表3:针对非血液学不良反应的剂量调整 贫血 (血红蛋白[Hgb]<9.0 g/dL) 首次发生: 暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以40mg每日2次给药。 再次发生: —基于临床评估给予适当的支持性治疗并继续以40mg每日2次给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,以40mg每日2次继续给药,或者 -暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,以40mg每日2次维续给药,或者 —暂停给药并遵医嘱治疗直至血红蛋白恢复至>9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药。 —若贫血危及生命,需紧急治疗: 1、暂停给药并遒医嘱治疗直至血红蛋白恢复至≥9.0g/dL,下调一个剂量水平以20mg每日2次给药, 2、在20mg每日2次剂量水平再次出现贫血危及生命,且贫血不是由于其他干扰事件(如胃肠道出血)引起,应停用本品。 中性粒细胞减少 (中性垃细胞绝对计数[ANC]<1.0109/L 或发热性中性拉细跑减少症)暂停给药,直至恢夏至ANC≥1.5×109/L或发热性中性粒细胞减少症缓解,下调一个剂量水平给药。 血小板减少 (血小板计数[PLT]<50×109/L)) 暂停给药,直到恢复至PLT≥75x109/L或基线水平,下调一个剂量水平给药。
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帕米帕利是一种新型的抗肿瘤药物,主要用于治疗卵巢癌和原发性腹膜癌。在肾功能不全患者中使用此药物时,需要特别关注其安全性和有效性。本文将探讨帕米帕利是否适合在肾功能不全患者中使用的问题,包括药物的药代动力学、肾功能不全对其代谢的影响,以及临床实践中的考虑。
1. 药物基本资料
帕米帕利是一种选择性PARP抑制剂,主要通过干扰DNA修复机制来发挥抗肿瘤作用。其主要适应症是卵巢癌和原发性腹膜癌,尤其在BRCA突变阳性的患者中表现出良好的疗效。由于其在体内的代谢及排泄过程,肾功能的状态可能会对其药物动力学产生影响。
2. 肾功能不全对药物代谢的影响
肾功能不全患者的药物清除能力下降,这可能导致药物在体内的蓄积,从而增加不良反应和毒性风险。区分肾功能不全的轻、中、重度对于决定药物使用的安全性至关重要。帕米帕利的代谢主要在肝脏进行,但其通过肾脏排泄的代谢产物可能会在肾功能不全时造成蓄积。因此,对于肾功能不全的患者,监测药物浓度和肾功能的变化显得尤为重要。
3. 临床研究及实践中的观察
目前,关于帕米帕利在肾功能不全患者中的具体研究仍然有限。尽管有些临床试验对不同肾功能状态的患者进行了评估,但结果通常关注在肝功能不全等其他因素上。实践中,医生需根据肾功能的评估结果来调整帕米帕利的剂量,并在使用时保持密切的监测,以防止因药物蓄积而导致的严重不良反应。
4. 结论与建议
综上所述,帕米帕利在肾功能不全患者中的使用需谨慎。虽然该药物在治疗卵巢癌和原发性腹膜癌方面展现了良好的疗效,但患者的肾功能状态与药物的安全性密切相关。因此,建议在使用帕米帕利时必须对患者的肾功能进行全面评估,个体化调整剂量,并加强监测以确保患者的安全。未来,针对帕米帕利及其在肾功能不全患者中使用的研究将有助于更好地指导临床实践。