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贝利司他(Belinostat)的作用机理是什么

发布时间:2025-05-23 14:33:19 阅读:865 来源:问药网
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贝利司他

贝利司他 生产厂家:美国Spectrum Pharmaceuticals 光谱制药(SPPI) 功能主治:治疗外周T细胞淋巴瘤,缓解最长持续时间超36个月 用法用量:用法用量  本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。  注射剂(粉):1、推荐剂量为1g/m2,经30min静脉滴注,1次/日,连用5天后体息,2l天为治疗周期。  2、每疗程治疗开始前血小板计数应≥50×10°/L,ANC≥1×10°/L;  如首次出现ANC<0.510°L和(或)血小板<25×103/L,降低25%的剂量;  如再次出现上述血液学毒性,停药。  3、首次出现3或4级非血液学毒性降低25%的剂量,如再次出现,应停药。  4、UGT1A1*28等位基因纯合子的患者应降低剂量至0.75g/m2。  5、抽取9ml注射用水加入至本品的安瓿中,轻轻转动安瓿使成浓度为50mg/ml的溶液,此溶液可在室温保存12h。  按体表面积计算所需本品50mg/ml的溶液的体积,抽取至0.9%氯化钠注射液中,此溶液应在36h内输完,使用0.22μm的终端滤器,经30min静脉输入,如出现静脉滴注部位疼痛或与输液相关的其他反应,静脉滴注时间可延长至45min。
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贝利司他(Belinostat)的作用机理是什么,贝利司他(Belinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,可抑制肿瘤细胞增殖和诱导细胞凋亡,镇痛和抗炎作用明显,对多种淋巴瘤治疗有效。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高,极大地提高了患者的生活质量。

贝利司他(Belinostat)是一种用于治疗特定类型淋巴瘤的抗癌药物,尤其是在复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)中展现出良好的疗效。该药物的作用机理复杂而独特,涉及多条生物学通路的调控,本文将对贝利司他的作用机理进行详细探讨。

1. 组蛋白去乙酰化酶抑制作用

贝利司他的主要机制是作为组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂。HDAC在细胞内负责去除组蛋白上的乙酰基,导致染色质结构的改变,从而影响基因的表达。通过抑制HDAC,贝利司他可以促进组蛋白的乙酰化,增强染色质开放性,使得许多癌症相关基因的表达得以重新激活,帮助细胞恢复正常的生长和死亡调控。

2. 诱导癌细胞凋亡

贝利司他通过上调与凋亡(程序性细胞死亡)相关的基因,进而诱导癌细胞的凋亡。例如,它可以激活p53通路,增加细胞对损伤的反应,而p53蛋白是一个重要的肿瘤抑制因子。通过提升p53的活性,贝利司他能够促使癌细胞在适当情况下启动自杀程序,从而减少肿瘤细胞的存活率。

3. 影响细胞周期和增殖

除了诱导凋亡外,贝利司他还能够抑制癌细胞的增殖。HDAC抑制剂可以影响细胞周期的调控蛋白,例如上调p21和p27等细胞周期抑制因子,这些因子的增加可以导致细胞周期停滞在G1期,从而阻碍癌细胞的快速分裂和增殖。这一作用对于抑制淋巴瘤的进展至关重要。

4. 免疫微环境的调节

贝利司他还与肿瘤微环境的免疫细胞相互作用,改善机体的免疫反应。研究表明,贝利司他能够提高肿瘤微环境中某些免疫细胞的活性,如T细胞和自然杀伤(NK)细胞,从而增强机体对肿瘤的免疫监视能力。这种免疫调节作用可能使得淋巴瘤患者在接受贝利司他治疗时,获得更好的治疗效果。

综上所述,贝利司他(Belinostat)作为一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,通过多种机制作用于淋巴瘤细胞,不仅可以诱导癌细胞凋亡,还能抑制细胞增殖并改善免疫微环境。这些作用使得贝利司他在复发或难治性淋巴瘤的治疗中具有重要的应用价值,值得深入研究和广泛应用。