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达妥昔单抗β(凯泽百)耐药性

发布时间:2026-08-29 09:04:40 阅读:866 来源:问药网
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达妥昔单抗β

达妥昔单抗β 生产厂家:德国Boehringer Ingelheim 功能主治:适用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤患者,这些患者既往接受过诱导化疗且至少获得部分缓解,并且随后进行过清髓性治疗和干细胞移植治疗 用法用量:  达妥昔单抗β采用静脉输注。输注溶液应通过外周或中心静脉管给药。其它静脉合并用药应单独输注给药。给药前,应观察容器中有无微粒。建议在输注期间使用 0.22 µm过滤器。必须在无菌条件下制备输注液。输注液不得暴露于直射阳光或  高温下。  一天二十四小时连续输液时,药品稀释液使用输液泵以每小时 2 mL(每日 48 mL)的速率给药。可使用适于每小时 2 mL 输注速率的任何医疗器械,例如,注射器输注泵/输液器、电子携带式输注泵。对于每日 8 小时输液,药品稀释液以约每  小时 13 mL 的速率给药。  给药前药品稀释的说明如下:  1、基于体表面积计算患者的达妥昔单抗β特定日剂量。应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液(例如,每 100 mL 氯化钠注射液中含 5 mL 20%人血白蛋白),将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。  2、对于 10 天连续输注,日剂量为 10 mg/m2。可每日制备输注液,也可一次制备足以连续输注长达 5 天的输注液。每日输注的溶液量(在 10 天连续输注疗程内)应为 48 mL;5 日为 240 mL。建议使用 50 mL 注射器制备 50 mL 溶液,或使用适于所用输注泵的输液袋制备 250 mL 溶液,即 2 mL(注射器)或 10 mL(输液袋)过量填充以允许输注系统中存在固有体积。也可按照体表面积及整支药物的需求来确定输注液体积,同时考虑输注系统中固有体积。例如对于一位体表面积为 0.8 m2的患儿,在 10 天内需要输注的药物总剂量为 80 mg,因此可将整支药物(20 mg)制备为 120 mL 的输注液,按 8 mg/天的方式输注,可输注2.5 天。  3、对于 5 天输注,每日持续输注 8 小时,日剂量为 20 mg/m2,且应使用含 1%人血白蛋白的 9 mg/mL(0.9%)的氯化钠注射液 100 mL,将达妥昔单抗β无菌稀释至患者特定浓度/剂量。  4、所制备的输注液不应分装至其他注射器或输液袋。  5、稀释用人血白蛋白和氯化钠应为国家批准的上市药用级产品。
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达妥昔单抗β(凯泽百)耐药性,凯泽百(Dinutuximab beta)的耐药机制目前尚不完全清楚。一些研究表明,神经母细胞瘤细胞可能通过下调达妥昔单抗β的靶点GD2的表达,或者通过激活某些信号通路来抵抗达妥昔单抗β的治疗效果。此外,神经母细胞瘤细胞的内在耐药性也可能导致对达妥昔单抗β的疗效不佳。

达妥昔单抗β(Dinutuximab beta)是一种针对神经母细胞瘤(neuroblastoma)的单克隆抗体,主要用于治疗复发性或难治性的神经母细胞瘤。随着临床应用的深入,耐药性问题逐渐显现,威胁着疗法的有效性。这篇文章将探讨达妥昔单抗β的耐药性机制及其影响,以期为临床治疗提供更深入的理解和解决方案。

1. 耐药性概述

耐药性是肿瘤治疗中的一个主要挑战,尤其是在复发性或难治性神经母细胞瘤的背景下。达妥昔单抗β通过特异性结合肿瘤细胞表面的GD2抗原而发挥作用,但部分患者在接受治疗后仍出现疾病进展。这种现象反映了细胞对药物的适应或逃逸机制,亟需深入研究其原因。

2. 机制分析

达妥昔单抗β耐药性产生的机制复杂,可能涉及多个方面。首先,肿瘤细胞表面的GD2抗原表达下降,导致药物结合能力减弱。其次,肿瘤微环境的改变,如肿瘤相关免疫细胞的浸润,也可能影响药物的效果。此外,肿瘤细胞通过激活其他生存信号通路,如PI3K/Akt通路,增强其耐药性,这使得细胞即使在抗体治疗下仍能存活和增殖。

3. 临床观察与研究

在临床研究中,科学家们对复发性神经母细胞瘤患者的样本进行了遗传学研究,发现某些特定突变(如MYCN基因扩增)与耐药性高度相关。这些突变不仅影响肿瘤细胞对达妥昔单抗β的敏感性,还可能造成肿瘤细胞对其他治疗手段的耐药。此外,通过观察患者在治疗过程中的疗效变化,研究者们希望能揭示耐药性发展过程的关键环节。

4. 应对策略

面对达妥昔单抗β的耐药性,临床上可采取多种策略加以应对。首先,联合使用其他治疗药物,如化疗药物或小分子靶向药物,可以增强抗肿瘤效果。其次,研究新型抗体或增强型免疫治疗方法,可能帮助克服当前的耐药性问题。此外,个体化治疗方案的制定和精准医疗的推进,能够根据患者的具体遗传背景优化治疗选择,从而提高疗效。

达妥昔单抗β在治疗复发性或难治性神经母细胞瘤中展现出良好的前景,但耐药性的问题显然不能忽视。通过深入探索耐药机制和发展相应的治疗策略,未来有望改善这一疾病的临床结果,为患者带来更好的生存机会。