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阿霉素(Adriamycin)的耐药及药物相互作用

发布时间:2026-02-06 10:13:08 阅读:1537 来源:问药网
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多柔比星 Doxorubicin Caelyx

多柔比星 Doxorubicin Caelyx 生产厂家:美国默沙东MSD(Merck Sharp and Dohme) 功能主治:用于低CD4( 用法用量:  配制药液时,每小瓶内容物用5ml 注射用水或氯化钠注射液溶解。加入溶解液后, 可轻摇小瓶半分钟以使内容物溶解,但不要倒转小瓶。  成人和儿童  [静脉用药]:这是最常用的给药途径。配制后的溶液通过通畅的输液管进行静脉输注,约2-3 分钟。这样可减少血栓形成和由药物外溢导致的蜂窝组织炎和水泡的 危险,常用的溶液为氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、或氯化钠葡萄糖注射液。 剂量通常根据体表面积计算。通常当多柔比星单一用药时,每三周一次,以60- 75mg/m[sup]2[/sup]给药,当与其他有重叠毒性的抗肿瘤制剂合用时,多柔比星的剂量须减少 至每三周一次,以30-40mg/m[sup]2[/sup]给药。如剂量根据体重计算,则每三周一次,以 1.2-2.4mg/kg单剂量给药。已经证实每三周一次单剂量给药可大大减少痛苦的毒性 反应、粘膜炎。但仍有人认为连续三天分量给药(每天0.4-0.8mg/kg或20- 25mg/m[sup]2[/sup])会产生更大的治疗效果,尽管药物毒性反应会高一些。多柔比星每周一 次给药方案与每三周一次给药方案的疗效相同。尽管在6-12mg/m[sup]2[/sup]的剂量时已可 观察到有效缓解,但每周给药的推荐剂量为20mg/m[sup]2[/sup]。每周给药可减少心脏毒性。 先前曾用过其他细胞毒性药物的患者给药时可能须减少剂量,儿童和老年人亦须减量。  如肝肾功能受损,多柔比星的剂量应按下表减量:  血清胆红素水平 BSP 潴留 推荐剂量  1.2-3.0mg/100ml 9-15% 正常剂量的50%  ] 3.0mg/100ml ] 15% 正常剂量的25%  [动脉内用药]:动脉内注射通常用来加强局部活性,而使总剂量降低,从而减少全 身毒性。必须着重指出,此种给药方法潜在的损害很大,除非采取适当的预防措 施,否则被灌注的组织会产生广泛的坏死。  动脉内注射只可由技术熟练掌握的人员使用。  [膀胱内灌注]:膀胱内灌注多柔比星正越来越多地用于移形细胞癌、乳头状膀胱肿 瘤和原位癌的治疗。它不可用于已穿透膀胱壁的侵袭性肿瘤的治疗,经尿道切除肿 瘤术后间歇性膀胱内灌注多柔比星经证实可有效地降低复发的可能。目前使用的方 案有多种,很难一一阐明,下述的指示也许会有帮助。  多柔比星在膀胱内的浓度应为50mg/50ml。为了避免尿液被不适当的稀释,应告知 患者灌注前12 小时不要服用任何液体。尿量应限制在每小时约50ml 左右。当药物 在一个位置停留了15 分钟后,患者应转体90 度,通常接触药物1 小时已足够,且 应告知患者在结束时排尿。  [辅助治疗] 在由国立乳腺和肠道外科辅助治疗项目(NSABP)B-15 进行的一项大 型随机研究中,对腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者给予了AC联合方案化疗,即在 治疗周期的第一天给予多柔比星60mg/m[sup]2[/sup]和环磷酰胺 600mg/m[sup]2[/sup], 每21 天为一个治疗 周期,连续给予了四个治疗周期。  约有2300 名伴有腋窝淋巴结阳性的早期乳腺癌患者(其中80%为绝经前妇女,20% 为绝经后妇女)参加了一项6 个研究组成的最大的EBCTCG 的荟萃分析中的随机、 开放、多中心的临床研究(NSABP B-15)。在该研究中,比较了6 个治疗周期的 常规CMF 治疗方案、4 个治疗周期的AC 治疗方案及4 个治疗周期的AC 治疗方案 后续贯3 个治疗周期的CMF 治疗方案的疗效,三年的无病生存期及总生存期在统 计学上无显著性差异。然而,生活质量考察项(如给药次数和治疗周期)的结果优 于CMF 和AC 的联合治疗方案。除了生活质量考察项以外,2 个月AC 治疗方案出 现的不良反应也低于6 个月CMF 常规治疗方案。
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阿霉素(Adriamycin)的耐药及药物相互作用,Adriamycin(Adriamycin)是一种蒽环类抗癌抗生素,也是一种广谱抗肿瘤药,对多种肿瘤都有疗效,其疗效如下:1、可以抑制RNA和DNA的合成,尤其是RNA的抑制作用更强,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖;2、阿霉素对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用,对急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、胃癌、肝癌等多种癌症都有一定的疗效;该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。

阿霉素(Adriamycin)是一种广泛应用于多种恶性肿瘤治疗的化疗药物,如急性白血病、恶性淋巴瘤和乳腺癌等。随着临床使用的深入,阿霉素耐药性问题逐渐凸显,这不仅影响了治疗效果,还导致了相关药物相互作用的复杂性。本文将探讨阿霉素耐药机制及其与其他药物的相互作用,以便更好地指导临床应用。

1. 阿霉素的药理机制

阿霉素是一种蒽环类抗生素,通过插入DNA双螺旋结构,抑制核酸合成并引发细胞凋亡。它还具有抗血管生成和免疫调节作用,增强了其抗肿瘤效果。这种药物的使用并非没有代价,因其使用可能导致心脏毒性等副作用。

2. 阿霉素耐药的机制

耐药性是阿霉素治疗中面临的重要挑战。机制主要包括:1)药物外排增强,细胞膜上多药耐药蛋白(如P-glycoprotein)的过表达导致药物排出增加;2)DNA修复机制的激活,肿瘤细胞在DNA损伤后能够快速修复,降低药物的效果;3)细胞凋亡途径的改变,某些肿瘤细胞通过调节凋亡相关基因的表达来逃避药物的致死作用。

3. 药物相互作用的影响

阿霉素与其他药物的相互作用可能影响其疗效与安全性。例如,某些抗生素或抗真菌药物可能增强阿霉素的心脏毒性,而某些化疗药物联合使用则可能导致耐药性加剧。此外,阿霉素的药物代谢也可能受到其他药物的影响,如酶抑制剂与诱导剂,这可能导致药物浓度改变,从而影响治疗效果和副作用的发生。

4. 解决耐药及药物相互作用的策略

针对阿霉素耐药性的研究正在积极进行,潜在的解决方案包括联合使用其他药物以克服耐药性、开发新的抗肿瘤药物以及使用分子靶向治疗等。同时,加强对药物相互作用的监测和管理,可以帮助提高阿霉素的疗效并降低不良反应。因此,临床医生在制定治疗方案时,需要综合考虑耐药性与药物相互作用,以实现个体化的癌症治疗。

阿霉素在恶性肿瘤治疗中的重要性不可忽视,但其耐药及药物相互作用问题亟需引起重视。通过深入研究耐药机制和药物相互作用,结合新兴治疗手段,可以为患者提供更为有效的治疗方案,提升治疗效果。