贝达喹啉
生产厂家:美国强生公司(Johnson & Johnson)
功能主治:用于耐多药肺结核,第8周累积培养转化率高
用法用量:用法用量 Bedaquiline贝达喹啉(成人)本品应在经验丰富的医生指导下使用。 本品的推荐剂量第1-2周:400毫克口服每天1次,持续2周,然后第3-24周:200mg,每周3次,用药(每次服药至少间隔48小时)22周(治疗的总持续时间是24周)。 Bedaquiline贝达喹啉(儿童)<18年:未建立安全性和有效性二芳基喹啉抗分枝杆菌作为成人(≥18岁)与肺耐多药结核病(MDR-TB)联合治疗的一部分,疾病预防控制中心临时指南建议逐案使用儿童标签第1-2周:400毫克口服每天1次,持续2周,然后周3-24:200mg3次/周,持续22周。 采用多种药物治疗方案,其中包含至少4种其他药物,耐多药结核病可能在整个24周内持续存在。 注意:在治疗的前2周:不要弥补错过的剂量,但继续通常的给药时间表。 从第3周开始:如果错过200毫克剂量,患者应尽快服用错过的剂量,然后恢复3次/周方案。
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贝达喹啉作为一种二线结核菌药物,主要通过抑制菌体内酶的活性,特别是细胞色素bc1复合物(cytochrome bc1 complex),来达到杀灭结核菌的效果。细胞色素bc1复合物是呼吸链中的一个关键酶复合物,参与维持菌体内能量代谢和氧化磷酸化过程。
贝达喹啉通过与细胞色素bc1复合物的Qo(quinol oxidation)位点结合,阻断细胞色素bc1复合物的活性。这样一来,结核菌便无法正常进行氧化磷酸化过程,使其无法产生足够的ATP(细胞内能量分子)以维持生长和增殖。另外,细胞色素bc1复合物的抑制还将导致菌内的氧化还原平衡破坏,致使菌体内产生过量的活性氧化物,如超氧阴离子(superoxide anion)。这些过量的活性氧化物会引发氧化应激,进一步损伤结核菌的细胞膜和DNA,对菌体产生杀菌效应。
贝达喹啉与细胞色素bc1复合物的结合还具有另外一个重要的作用,即通过降低菌体内ATP水平来影响菌体内能量代谢。细胞内ATP的降低会导致复制过程中所需的能量不足,最终使反转录酶和DNA聚合酶等关键酶的活性下降,从而抑制结核菌的生长和增殖。
除了上述对结核菌细胞内能量代谢的影响外,研究还发现
贝达喹啉还能抑制结核菌的主要转录因子WhiB2的活性,该转录因子在结核菌的生长和繁殖中起到重要的调控作用。这一发现为贝达喹啉的作用机制提供了进一步的解释。
总结起来,
贝达喹啉通过阻断细胞色素bc1复合物活性、干扰能量代谢和转录调控等多个层面的作用机制,有效地抑制了结核菌的生长和增殖。这一特定的作用机制使得贝达喹啉成为耐多药性肺结核的关键治疗药物,并在临床上发挥着重要的作用。然而,贝达喹啉也存在一些副作用和药物相互作用,治疗时应遵循医生的指导,并密切监测患者的治疗反应和不良反应。