乐伐替尼
生产厂家：印度纳科Natco制药有限公司
功能主治：口服激酶抑制剂，治疗多种恶性实体瘤，改善患者生存
用法用量： 1.肝细胞癌 对于体重<60kg的患者，本品推荐日剂量为8mg ( 2粒4mg胶囊)，每日一次: 对于体重≥60kg的患者，本品推荐日剂量为12mg (3粒4mg胶囊)，每日一次。 2.分化型甲状腺癌 本品推荐日剂量为24mg (2粒10mg胶囊和1粒4mg胶囊)，每日一-次。 其他详见说明书。 【不良反应】 1、高血压：在肝细胞癌III期临床试验中，有44.5%的仑伐替尼治疗患者出现了高血压(包括舒张压升高、血压升高、高血压和直立性高血压)，23.5%的患者发生3级高血压。从用药至高血压出现的中位时间为26天。大多数患者在暂停给药或减量后恢复正常，其中需要暂停给药的患者为3.6%，需要减量的患者为3.4%。1例患者(0.2%)由于高血压而停用仑伐替尼。 2、蛋白尿：在肝细胞癌III期试验中，有26.3%的仑伐替尼治疗患者出现蛋白尿，3级反应发生率为5.9%。从用药至蛋白尿出现的中位时间为6.1个星期。大多数病例在暂停给药或减量后恢复，其中需要暂停给药的患者为6.9%，需要减量的患者为2.5%。0.6%的患者由于蛋白尿永久性停药。 3、肾衰竭和肾功能不全：在肝细胞癌III期临床试验中，有7.1%的仑伐替尼治疗患者发生肾衰竭/肾功能不全事件。1.9%的仑伐替尼治疗患者发生3级或以上不良反应。 4、心脏功能障碍：在肝细胞癌III期临床试验中，0.6%的仑伐替尼治疗患者发生了心脏功能障碍(包括充血性心力衰竭、心源性休克和心肺衰竭)(0.4%为≥3级)。 5、可逆性后部脑病综合征(PRES)/可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：在肝细胞癌III期临床试验中，仑伐替尼治疗组发生了1例PRES事件(2级)。 6、肝脏毒性：在肝细胞癌III期试验中，最常报告的肝脏毒性不良反应为血胆红素升高(14.9%)、天门冬氨酸氨基转移酶升高(13.7%)、丙氨酸氨基转移酶升高(11.1%)、低白蛋白血症(9.2%)、肝性脑病(8.0%)、γ-谷氨酰转移酶升高(7.8%)和血碱性磷酸酶升高(6.7%)。从用药至出现肝脏毒性不良反应的中位时间为6.4周。26.1%的仑伐替尼治疗患者发生了≥3级的肝脏毒性反应。3.6%的患者发生肝衰竭(包括12例患者的致命性事件)(所有均≥3级)。8.4%的患者发生肝性脑病(包括4例患者中的致命性事件)(5.5%的患者≥3级)。仑伐替尼组肝脏毒性事件导致了17例死亡(3.6%)，索拉非尼组中有4例死亡(0.8%)。分别在12.2%和7.4%的仑伐替尼治疗患者中，发生导致暂停给药和减量的肝脏毒性不良反应;在5.5%的患者中，发生导致永久停药的肝脏毒性不良反应。 7、动脉血栓栓塞：在肝细胞癌III期试验中，2.3%的仑伐替尼治疗患者出现了动脉血栓栓塞事件。有10例(0.45%)动脉血栓栓塞患者(5例心肌梗死，5例脑血管事件)产生致命性结局。 8、出血：在肝细胞癌III期临床试验中，24.6%的患者报告了出血，其中5.0%为≥3级。3级反应的发生率为3.4%，4级反应的发生率为0.2%，7例患者(1.5%)发生5级反应，包括脑出血、上消化道出血、肠出血和肿瘤出血。从用药至出血首次发生的中位时间为11.9周。由于出血事件，3.2%的患者发生给药暂停，0.8%的患者发生减量，1.7%的患者发生停药。 9、胃肠穿孔和胃肠瘘形成：在肝细胞癌III期临床试验中，1.9%的仑伐替尼治疗患者报告了胃肠穿孔或胃肠瘘事件。 10、非胃肠瘘：仑伐替尼用药与瘘病例相关，包括导致死亡的反应。在各种适应症中都观察到涉及胃或肠道以外的身体部位的瘘。在治疗期间的不同时间点报告了该反应，范围从仑伐替尼开始治疗后2周到大于1年，中位延迟约3个月。 11、QT间期延长：在肝细胞癌III期试验中，6.9%的仑伐替尼治疗患者报告了QT/QTc间期延长。QTcF间期延长大于500ms的发生率为2.4%。 12、腹泻：在肝细胞癌III期试验中，38.7%的仑伐替尼治疗患者报告了腹泻(4.2%为≥3级)。 13、低钙血症：在肝细胞癌III期临床试验中，1.1%的患者报告了低钙血症，其中0.4%为3级反应。1例患者(0.2%)由于低钙血症暂停给药，未发生减量或停药。 14、血促甲状腺激素升高(TSH)：在肝细胞癌III期临床试验中，89.6%的患者具有小于正常基线上限的TSH水平。在69.6%的仑伐替尼治疗患者中观察到TSH水平高于基线正常上限。(详见说明书)
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肝癌吃仑伐替尼(Lenvatinib)多久耐药后治疗,仑伐替尼(Lenvatinib)用于治疗不可切除的肝细胞癌HCC患者。分化型甲状腺癌：单药用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者。肾细胞癌：与依维莫司联用，用于治疗既往接受过血管内皮生长因子靶向疗法的晚期肾细胞癌患者。联合Keytruda(可瑞达,PD-1肿瘤免疫疗法)治疗晚期子宫内膜癌。
肝癌是一种常见的恶性肿瘤，临床治疗方法多种多样。在某些肝癌患者中，经典的治疗方法可能会出现耐药性，使得疾病无法有效控制。近年来，仑伐替尼（Lenvatinib）作为一种新型的靶向治疗药物，正在肝癌治疗领域中展现出巨大潜力。本文将重点讨论仑伐替尼治疗肝癌后，耐药性可能产生的时间以及如何进行有效的治疗。
1. 什么是仑伐替尼（Lenvatinib）？
仑伐替尼是一种口服的多靶点酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，常用于肾癌、肝癌和甲状腺癌的治疗。它通过抑制肿瘤血管的形成和营养供应来发挥治疗作用，从而抑制肿瘤的生长和扩散。
2. 仑伐替尼在肝癌治疗中的应用
仑伐替尼已经被证明在肝癌治疗中具有一定的疗效。临床试验表明，与安慰剂相比，使用仑伐替尼的患者在中位无进展生存期方面明显有所改善。因此，它已经被批准用于肝癌的治疗，并成为一线治疗选择之一。
3. 仑伐替尼耐药性的发生时间
与其他治疗药物一样，使用仑伐替尼的肝癌患者也有可能出现耐药现象。耐药性的发生时间因个体差异而异，一般在仑伐替尼开始治疗后的数月到数年之间。一些研究表明，在平均使用时间为6个月左右后，约60%的肝癌患者会出现仑伐替尼耐药，这意味着他们可能需要转向其他治疗选择。
4. 如何治疗耐药的肝癌患者
当肝癌患者出现对仑伐替尼的耐药时，医生通常会重新评估患者的病情，并选择合适的治疗方案。这可能包括转换至其他靶向治疗药物，如索拉非尼（Sorafenib），霍乱地尔（Regorafenib）或阿帕替尼（Cabozantinib）。对于一些特定的患者，靶向治疗药物可能与放射治疗或化疗联合使用，以达到更好的治疗效果。
尽管仑伐替尼在肝癌治疗中显示出显著的疗效，但耐药性可能会在使用一段时间后出现。因此，在治疗过程中，患者需要密切监测病情变化，并与医生保持沟通。及早发现耐药现象，并采取适当的治疗措施，有望提高肝癌患者的生存质量和预后。
