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达沙替尼(Dasatinib)多久耐药

发布时间:2025-06-02 08:19:51 阅读:1178 来源:问药网
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达沙替尼

达沙替尼 生产厂家:美国百时美施贵宝公司(Bristol Myers Squibb) 功能主治:口服TKI,治疗慢性粒细胞白血病,提高生存期 用法用量:用法用量  本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。  达沙替尼片:1、应当由具有白血病诊断和治疗经验的医师进行治疗。  2、Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为达沙替尼100mg,每日1次,口服。  服用时间应当一致,早上或晚上均可。  3、Ph+加速期、急变期(急粒变和急淋变)CML的患者推荐起始剂量为70mg,每日2次,分别于早晚口服(见【注意事项】)。  4、片剂不得压碎或切割,必须整片吞服。  本品可与食物同服或空腹服用。  5、治疗持续时间:在临床试验中,本品治疗均持续至疾病进展或患者不再耐受该治疗。  尚未对达到完全细胞遗传学缓解(CCyR)后停止治疗的影响进行研究。  6、为了达到所推荐的剂量,本品共有20mg、50mg、70mg薄膜衣片三种规格。  推荐根据患者的反应和耐受性情况进行剂量的增加或降低。  7、剂量递增:在成年Ph+CML患者的临床试验中,如果患者在推荐的起始剂量治疗下未能达到血液学或细胞遗传学缓解,则慢性期CML患者可以将剂量增加至140mg,每日1次,对于进展期(加速期和急变期)CML患者,可以将剂量增加至90mg,每日2次。  8、不良反应发生时的剂量调整(详见说明书)。
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达沙替尼(Dasatinib)多久耐药,达沙替尼(Dasatinib)的耐药可能与BCR-ABL酪氨酸激酶的点突变有关。这些突变可能导致达沙替尼与疾病相关蛋白质的结合力降低,从而减弱抗癌活性。此外,这些突变还可能导致信号通路被激活,促进肿瘤细胞的增殖和存活。除了基因突变外,细胞内药物转运蛋白可以通过将药物从细胞膜内部转运到细胞外,从而降低细胞内药物浓度。

达沙替尼(Dasatinib)是一种靶向药物,主要用于治疗慢性髓性白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。尽管这种药物在临床治疗上的应用取得了显著进展,但耐药性问题随着时间的推移也逐渐显露。耐药的发展不仅影响了治疗的效果,也对患者的生存期产生了重要影响。本文将探讨达沙替尼耐药的机制、发生时间以及应对策略。

1. 达沙替尼的作用机制

达沙替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,主要通过抑制BCR-ABL融合蛋白的活性来阻止癌细胞的生长与增殖。这一机制使其在治疗CML以及某些类型的急性白血病中具有很高的疗效。对于许多患者来说,达沙替尼的应用可以有效延长无病生存期和总体生存期。

2. 耐药机制的多样性

随着达沙替尼的长期使用,一部分患者逐渐出现耐药现象。耐药机制主要包括BCR-ABL基因突变、药物外排泵的过表达、信号通路的改变等。不同的突变会导致药物对靶点的结合能力减弱,从而降低治疗效果。尤其是T315I突变被认为是对达沙替尼耐药的经典突变之一。

3. 耐药发生的时间

达沙替尼耐药的发生时间因个体差异而异,但通常在治疗的几个月到一两年内就会显现。有研究表明,大约30%至40%的患者在接受达沙替尼治疗12个月后会遇到耐药问题。长期控制和复发情况下,通过定期监测患者的基因情况,可提前发现耐药的苗头。

4. 应对耐药的策略

面对达沙替尼的耐药问题,临床上可采取多种策略。例如,对于已发生突变的患者,可以考虑转用其他靶向药物,如呋喃替尼(Ponatinib),它对于部分BCR-ABL突变仍有效。此外,联合用药策略也被看作提高治疗效果的一种可能方法,尤其是在耐药较早的患者中。药物敏感性的监测和及早调整治疗方案显得尤为重要。

通过以上探讨,可以看出达沙替尼在治疗白血病方面的效果同时也伴随着耐药问题,需要临床医师和研究者共同努力,寻找更有效的解决方案,以改善患者的预后与生活质量。了解耐药的机制和发生时间,有助于制定个性化的治疗方案,进一步提升治疗的成功率。