- 希维奥(Xpovio)塞利尼索的有效期是多长时间希维奥(Xpovio)塞利尼索的有效期是多长时间,希维奥(Selinexor)在国外最早于2019年7月3日在美国由食品药品监督管理局(FDA)批准上市。而在中国已经上市,最早上市时间是2021年12月22日。该药物由中国国家药品监督管理局批准。希维奥(Selinexor)有效期为48个月。需根据主治医生嘱咐在有效期范围内使用。希维奥(Xpovio)是含有活性成分塞利尼索(Selinexor)的抗肿瘤药物,广泛用于治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤等恶性血液疾病。本文将讨论塞利尼索的有效期,包括其在临床使用中的效果、服用时长、贮存条件以及对患者的影响等。 1. 塞利尼索的作用机制 塞利尼索是一种选择性核输出抑制剂(SINE),通过阻止肿瘤细胞中某些蛋白质的核输出,从而导致细胞周期停滞和凋亡。这一机制在多发性骨髓瘤和某些类型的淋巴瘤的治疗中显示出良好的效果。临床试验表明,该药物可以有效延缓疾病的进展,提升患者的生存期。 2. 推荐的服用周期 在临床应用中,塞利尼索的服用周期通常建议为连续性治疗。大多数患者需要根据医生的指示进行为期数周到数月的治疗,以评估药物的有效性和耐受性。具体的服用周期因患者的病情、治疗反应和副作用而异,医生会根据个体情况调整用药方案。 3. 贮存条件及有效期 塞利尼索的有效期通常与贮存条件密切相关。该药物在室温下保存,并避免潮湿和阳光直射,通常有效期为三年。在药物的保质期内,确保密闭和适当贮存是非常重要的,以防止药物降解,对治疗效果产生影响。 4. 对患者的影响 患者在使用塞利尼索时可能会经历一些副作用,包括恶心、疲劳、食欲减退等。这些副作用一般随着治疗的持续而减轻,部分患者在适应药物后可以较好地维持日常生活质量。因此,医生会建议患者定期复诊,监测药物的效果和耐受性,确保治疗的有效性。 总的来说,塞利尼索作为治疗多发性骨髓瘤和淋巴瘤的创新药物,在有效期内可以显著改善患者的预后。患者应遵循医嘱,定期评估治疗效果,并注意药物的保存,以便在整个治疗周期中获得最佳的效果。
2025-05-01
- Diacomit司替戊醇(Stiripentol)的药物相互作用是什么Diacomit司替戊醇(Stiripentol)的药物相互作用是什么,Diacomit(Stiripentol)是一种抗癫痫药物,通过增强γ-氨基丁酸(GABA)功能发挥抗癫痫作用。它被批准与氯巴占联合使用,治疗Dravet综合征患者的癫痫发作。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高,极大地提高了患者的生活质量。Diacomit(司替戊醇)是一种用于治疗Dravet综合征相关癫痫发作的药物,具有特定的药物相互作用特性。在了解司替戊醇的使用时,了解其与其他药物的相互作用至关重要,因为这种相互作用可能影响疗效或增加不良反应的风险。 1. 司替戊醇的作用机制 司替戊醇是一种选择性抗癫痫药,主要通过增强γ-氨基丁酸(GABA)的作用和抑制多种离子通道来发挥抗癫痫效果。这种机制使其在治疗Dravet综合征的部分难治性癫痫发作中尤为有效。其独特的药物相互作用特性使得与其他药物联合使用时需谨慎。 2. 与酶诱导剂的相互作用 司替戊醇可受到肝脏中细胞色素P450酶家族的影响。部分药物,如苯妥英钠和卡马西平等癫痫药物,可诱导这些酶的活性,从而加速司替戊醇的代谢,这可能会降低其血药浓度,削弱疗效。因此,在使用这些酶诱导剂的患者中,应定期监测血药浓度,并根据情况调整用药方案。 3. 与抑制剂的相互作用 相反,如果与某些酶抑制剂一起使用,例如某些抗生素和抗真菌药物,可能会提升司替戊醇的血药浓度。这种情况可能会导致副作用的增加,如嗜睡、乏力等。因此,医生在为患者开处方时应仔细评估正在使用的其他药物,以避免潜在的风险。 4. 特殊人群的考虑 在某些特殊人群中,如肝功能不全或老年患者,司替戊醇的代谢也可能受到影响。这些患者在接受治疗时需要更加谨慎,常常需要调整剂量,以避免药物相互作用造成的不良反应。因此,医生需根据患者的个体差异和合并用药状况,制定合适的治疗方案。 通过对司替戊醇的药物相互作用进行研究,我们可以更好地理解其在Dravet综合征治疗中的应用,同时确保患者在用药过程中的安全性和有效性。在临床实践中,医务人员应始终关注患者用药历史与现有用药,以便做出最佳的治疗决策。
2025-05-01
- 迈吉宁(Mekinist)曲美替尼代购价格迈吉宁(Mekinist)曲美替尼代购价格,Mekinist(Trametinib)的版本有:1、老挝大熊制药版本;2、瑞士诺华制药版本。代购价格是1800元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。迈吉宁(Mekinist)是曲美替尼(Trametinib)的商品名,常用于治疗特定类型的癌症,尤其是黑色素瘤和非小细胞肺癌。随着这类靶向治疗药物的普及,越来越多的患者开始关注曲美替尼的代购价格以及市场上的可获得性。本文将深入探讨曲美替尼在黑色素瘤和肺癌治疗中的应用,同时分析代购价格的现状。 1. 曲美替尼的治疗适应症 曲美替尼是一种靶向药物,主要用于治疗已接受其他疗法但仍继续进展的黑色素瘤。它通过抑制MEK蛋白的活性来阻止癌细胞的增殖。此外,曲美替尼也适用于某些类型的非小细胞肺癌,这些癌症携带特定的BRAF突变。通过针对这些异常,曲美替尼可以有效提高患者的生存率和生活质量。 2. 代购市场现状 由于曲美替尼的高昂价格及其在国内外的可获得性差异,许多患者选择通过代购渠道获取药物。目前市场上曲美替尼的代购价格因地区、渠道和供应链的不同而有所波动。一般来说,代购价格通常比正规药房便宜,但患者需要仔细甄别代购来源,确保药品质量和合法性。 3. 价格影响因素 曲美替尼的代购价格受到多种因素影响,包括生产厂商的定价策略、进口关税、药物供需情况以及代购商的利润空间。同时,药物的包装、剂量等因素也会导致价格差异。在选择代购时,患者除了关注价格外,也需要重视药品质检和服务保障。 4. 注意事项与建议 尽管代购可能在经济上更具吸引力,患者在选择代购曲美替尼时仍需谨慎。建议向专业医师咨询,了解药物的适用性和用药方案。此外,确认代购渠道的合法性和药品的真伪,避免因购买假药而影响治疗效果甚至危及生命。 曲美替尼作为一款重要的靶向疗法,在黑色素瘤和肺癌治疗中具有显著成效。虽然代购渠道为患者提供了更为灵活的获取方式,但也伴随着风险。在选择代购的同时,患者应审慎考虑并做好充分的功课,以确保安全有效的治疗。
2025-05-01
- 迈吉宁(Mekinist)曲美替尼国内的价格是多少迈吉宁(Mekinist)曲美替尼国内的价格是多少,曲美替尼(Trametinib)的版本有:1、老挝大熊制药版本;2、瑞士诺华制药版本。代购价格是1800元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。迈吉宁(Mekinist)作为一种治疗黑色素瘤和某些肺癌类型的药物,其主要成分为曲美替尼(Trametinib),在国内的价格引发了众多患者及其家庭的关注。药物的价格不仅影响患者的治疗决策,也直接关系到广大患者的生活质量和健康保障。因此,了解曲美替尼在国内的价格以及其适应症对于患者的病情管理至关重要。 1. 曲美替尼概述 曲美替尼是一种靶向治疗药物,属于MEK抑制剂,主要用于治疗发现有BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤。此外,曲美替尼也对某些类型的非小细胞肺癌(NSCLC)有治疗效果。通过抑制MEK通路,曲美替尼能够有效阻止癌细胞的生长和扩散。 2. 国内价格现状 根据最近的数据,曲美替尼在国内的零售价格大约为每盒人民币2万元左右,具体价格可能因地区和医院而有所不同。由于曲美替尼是进口药物,其价格较高,给许多患者带来了经济压力。同时,各大医院可能会进行价格调整,因此建议患者在就医前咨询具体的费用信息。 3. 经济负担与医保政策 目前,曲美替尼尚未纳入部分地区的医保支付范围,这使得患者在治疗过程中需要自付较大一部分金额。虽然国家和相关部门逐步加大对抗癌药物的医保覆盖,但针对曲美替尼的政策落实情况仍然存在不确定性,患者需关注政策动态,并向专业人士寻求最优支付方案。 4. 患者支持与选择 面对此类高昂的药物费用,患者可以考虑加入一些患者支持项目或慈善机构,这些组织往往能够提供经济支持或药物援助,帮助患者减轻经济负担。同时,患者也可咨询医生,了解是否有其他治疗选项或替代药物,以获取最佳治疗效果。 总而言之,曲美替尼作为一种关键的抗癌药物,其在国内的高额价格以及医保政策的限制,给许多患者带来了困扰。对患者而言,了解相关信息、积极寻求支持以及与医生沟通是促进治疗成功的重要步骤。希望未来能够有更多的政策出台,帮助患者获得更为经济实惠的治疗选择。
2025-05-01
- 尼拉帕利是医保用药吗能报销吗尼拉帕利是医保用药吗能报销吗,尼拉帕利(Niraparib)已纳入医保报销。报销类别:医保乙类。各地区的相关政策不同,报销的比例也有所不同,一般在40%~60%之间。尼拉帕利(则乐)是一种常用于治疗卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的药物。关于尼拉帕利是否属于医保用药并能否享受报销的问题备受关注。接下来我们将对这一问题进行探讨。 尼拉帕利药物概况 尼拉帕利是一种PARP抑制剂,主要用于治疗已诊断出具有BRCA基因突变的卵巢癌患者,以及用于接受过白金类化疗的所有成年患者的维持治疗。它的药理作用机制是通过抑制PARP酶,干扰癌细胞的DNA修复机制,从而导致癌细胞死亡。 1. 尼拉帕利的医保覆盖范围 在中国,药品是否属于医保用药通常需要通过相关部门的审核和核定。尼拉帕利作为一种用于治疗特定类型癌症的特殊药物,通常需要医生的开具处方并按照相关规定购买。是否能够纳入医保报销范围,则取决于当地医保政策的具体规定。 2. 医保报销的申请流程 如果患者需要将尼拉帕利纳入医保报销范围,一般需要医生出具相应的处方并填写相关申请表格。患者本人或家属可以携带必要材料到当地的医保中心办理报销手续,经审核通过后,可以享受相应的医保报销待遇。 3. 注意事项与建议 在使用尼拉帕利的过程中,患者需严格按照医生的建议和处方进行用药,同时密切关注药物可能引起的不良反应和副作用。另外,在申请医保报销时,患者应充分了解医保政策和相关规定,确保申请的顺利进行。 结语 尼拉帕利作为一种用于治疗卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌的重要药物,对于患者来说具有重要意义。关于尼拉帕利是否属于医保用药并能否报销的问题,患者应及时向医生或相关机构咨询,以确保自身权益和合理用药。希望本文对您有所帮助。
2025-05-01
- 贝组替凡(Belzutifan)有哪些注意事项和副作用贝组替凡(Belzutifan)有哪些注意事项和副作用,Belzutifan(Belzutifan)的副作用主要包括:1.胃肠道问题:如恶心、呕吐、腹泻和消化不良。2.口腔炎症和口干症:可能导致口腔灼热感。3.血红蛋白降低、贫血:严重时可能需要输血。4.疲劳、肌酐升高、头痛、头晕、血糖升高:部分患者使用后可能出现这些症状。贝组替凡(Belzutifan)是一种新型的靶向药物,主要用于治疗某些类型的肾癌和胰腺神经内分泌肿瘤。这种药物通过抑制肿瘤细胞的特定信号通路,从而发挥抗肿瘤效果。在使用贝组替凡时,有一些注意事项和潜在的副作用需要患者和医务人员高度关注。 1. 用药前的评估 在开始使用贝组替凡之前,医生会对患者的整体健康状况进行全面评估。这包括详细询问病史、进行身体检查以及必要的实验室检查,以确保患者适合使用该药物。此外,对于有肝脏或肾脏疾病的患者,应特别谨慎,并根据具体情况调整剂量。 2. 剂量和用法 贝组替凡通常以口服片剂的形式提供,患者需要按照医生的指示严格遵循用药方案。一般情况下,建议定期监测患者的生理指标和药物浓度,以确保治疗的有效性和安全性。如有忘记服药,应遵循医生的补药建议,切勿自行增加剂量。 3. 常见副作用 与许多抗癌药物一样,贝组替凡可能会引发一些副作用。常见的不良反应包括疲倦、恶心、食欲减退、腹泻和皮疹。这些副作用在大多数患者中是可以耐受的,但如果症状严重或持久,患者应及时联系医生进行评估和处理。 4. 严重副作用的警惕 虽然大多数副作用较轻,但贝组替凡也有可能导致一些严重的健康问题,例如肝功能损害、血液学异常或胃肠道出血。当患者出现持续黄疸、异常出血、明显疲劳等症状时,应立即就医。此外,医务人员需定期监测患者的肝功能和血常规,以便及时发现问题。 贝组替凡作为治疗肾癌和胰腺神经内分泌肿瘤的有效药物,虽有治疗上的潜力,但同时也需要对相关的注意事项和副作用保持警惕。患者在治疗过程中应与医生保持密切沟通,确保能在最大程度上获益于治疗,同时将副作用和潜在风险降到最低。
2025-05-01
- 阿那格雷(Anagrelide)Agrylin的作用及治疗效果阿那格雷(Anagrelide)Agrylin的作用及治疗效果,Agrylin(Anagrelide)主要疗效是减少血小板的数量,从而降低血液中过多血小板的水平。它被用于治疗以下疾病:1.降低血小板计数。2.减少血栓风险。3.改善ET患者常常出现头痛、眩晕、视力模糊、手脚发麻等症状。该药品在临床试验中表现出色,疗效显著、安全性高。阿那格雷(Anagrelide)在治疗血小板增多症方面发挥着重要的作用。血小板增多症是一种疾病,由于骨髓中产生的血小板数量过多,导致血小板在血液中的浓度异常升高。这一病症可能引发血栓形成,增加心脏病、中风和其他血管事件的风险。阿那格雷是一种抗血小板药物,通过减少血小板的产生和降低其数量来平衡体内的血小板数量。本文将重点介绍阿那格雷Agrylin的作用机制及其治疗血小板增多症的效果。 1. 阿那格雷的作用机制 阿那格雷通过抑制骨髓中产生血小板的过程,达到降低血小板数量的目标。它作用于骨髓中的巨核细胞,抑制其分裂和成熟过程,从而减少血小板的生成。此外,阿那格雷还能够抑制血小板的聚集和粘附,减少血小板在血管壁上的沉积,有助于预防血栓形成。 2. 阿那格雷的治疗效果 阿那格雷被广泛应用于治疗原发性血小板增多症(essential thrombocythemia,简称ET)和一些相关的血液疾病。ET是一种骨髓疾病,其特征是异常的血小板增多,容易导致血栓形成。阿那格雷可以有效地降低血小板计数,减少血栓相关事件的发生。 研究显示,使用阿那格雷的患者在治疗后血小板计数显著下降,减少了血栓结局的发生。它不仅能够改善患者的症状,如头痛、眩晕和手脚发麻等,还可以减少血栓性事件的风险,如心脑血管事件和深静脉血栓栓塞等。此外,阿那格雷还可以降低骨髓纤维化的进展,改善患者的生存率。 3. 阿那格雷的安全性和副作用 阿那格雷在大多数患者中是安全有效的,但仍需在医生的监督下使用。一些患者可能会出现一些副作用,如胃肠道不适、头痛、疲劳、失眠等。较为严重的副作用较少见,但仍需密切监测患者的血常规和肝功能。 4. 结语 阿那格雷是一种有效的药物,用于治疗血小板增多症,特别是原发性血小板增多症。它通过抑制骨髓中的血小板生成和减少血小板聚集,降低了血栓相关事件的风险,改善了患者的症状和生存率。使用阿那格雷时需要医生的监督和严密的安全监测,以确保其安全和有效性。 参考文献: 1. Harrison CN, et al. J Clin Oncol. 2019;37(17):1447-1457. 2. Cortelazzo S, et al. Blood. 2011;117(21):5712-5720. 3. Wendling F, et al. Expert Opin Drug Saf. 2017;16(3):325-337.
2025-05-01
- 安跃泊马度胺价格贵不贵安跃泊马度胺价格贵不贵,泊马度胺(Pomalidomide)的版本有:1、印度natco版本;2、印度海得隆版本;3、美国施贵宝版本;代购价格是1500元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。安跃泊马度胺(Pomalidomide)是一种用于治疗多发性骨髓瘤的靶向药物,近年来受到广泛关注。在医疗成本不断上涨的背景下,许多患者和家属开始关心泊马度胺的价格问题。本文将探讨泊马度胺的价格是否昂贵,以及影响其价格的因素。 1. 泊马度胺的基本信息 泊马度胺是一种免疫调节剂,主要用于对其他治疗无反应的多发性骨髓瘤患者,其通过调节免疫系统并直接抑制肿瘤细胞的增殖,达到治疗效果。作为治疗晚期多发性骨髓瘤的重要选择之一,泊马度胺的使用频率逐渐增加,这也使得其价格问题备受关注。 2. 泊马度胺的市场价格 根据不同地区和医药保险的覆盖情况,泊马度胺的价格可以有所不同。一般而言,泊马度胺的市场价格相对较高,很多患者在购买时都会感受到经济负担。以中国市场为例,泊马度胺的月均用药费用可达到数万元,这对于普通家庭来说无疑是一笔不小的开支。 3. 影响价格的因素 泊马度胺的价格受多种因素的影响,包括生产成本、研发费用、市场竞争以及国家政策等。首先,作为一种新型药物,其研发投入往往非常高,制药公司为了回收成本自然会提高药品的定价。其次,市场中缺乏类似的有效治疗药物,导致泊马度胺在治疗中的相对垄断,也抬高了价格。此外,医保政策的支持程度也会直接影响患者的实际负担。 4. 患者应对措施 面对高昂的药物价格,患者可以咨询医生,了解是否存在其他更经济的治疗方案或药物。同时,积极了解医保政策及相关补贴可能会帮助减轻经济压力。此外,一些慈善组织和药物援助项目也可能提供帮助,这些都值得患者及其家属关注和利用。 总的来说,安跃泊马度胺作为一种治疗多发性骨髓瘤的有效药物,价格相对较高。理解价格的构成及影响因素后,患者和家属应积极寻求合适的解决方案,以实现更好的治疗效果和经济负担的平衡。
2025-05-01
- 奥拉帕利(Olaparib)报销后价格奥拉帕利(Olaparib)报销后价格,Olaparib(Olaparib)的版本有:1、老挝东盟制药版本;2、英国阿斯利康版本;3、孟加拉碧康制药版本。代购价格是2800元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。Olaparib(Olaparib)已被纳入医保报销。奥拉帕尼已通过药监局的批准成功上市了并且可以进行医保报销。近年来,奥拉帕利(Olaparib)作为一种重要的抗癌药物,已被广泛应用于卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌以及原发性腹膜癌等多种恶性肿瘤的治疗中。随着该药物被纳入医保报销范围,患者们对奥拉帕利的价格变化产生了关注。本文将就奥拉帕利报销后的价格进行解析。 1. 报销前价格:一度高昂的负担 在奥拉帕利被纳入医保报销前,其价格一度被认为难以承受。由于奥拉帕利是一种针对特定基因突变的靶向治疗药物,其研发成本和个性化制剂的生产费用均相对较高。因此,在报销前,患者面临着购买奥拉帕利的巨大经济压力,许多无法负担这一药物费用的患者无法享受到其带来的治疗效果。 2. 报销后价格:减轻经济负担的喜讯 随着奥拉帕利被纳入医保报销范围,该药物的价格得到了相应的下调,为广大患者减轻了经济负担。报销后的奥拉帕利价格显著降低,使更多患者能够获得这一关键的治疗选择。这对于那些患有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌以及原发性腹膜癌的患者们来说,无疑是一则长期等待的喜讯。 3. 患者获益:价格下调提高治疗可及性 奥拉帕利报销后的价格下调,将使更多患者能够负担得起这一药物,从而提高了治疗的可及性。很多患者面临着疾病带来的巨大心理和生理压力,而奥拉帕利的出现给予了他们更多的治愈希望。通过报销后价格的下调,患者们不再需要为药物费用而担忧,能够更好地专注于治疗,进一步提高了诊疗效果。 4. 药物供应:市场竞争带来的变革 奥拉帕利报销带来的价格下调也推动了相关药物市场的变革。随着更多药企投入到该领域的研发和生产中,市场竞争加剧,同类药物的价格不断下降,从而进一步降低了患者的用药成本。这种变革对提高抗癌药物的供应稳定性、促进创新与发展具有积极作用,为患者提供了更多的治疗选择和希望。 总结起来,奥拉帕利报销后的价格下调为卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌以及原发性腹膜癌等恶性肿瘤患者们带来了福音。通过减轻经济负担,提高治疗可及性,促进市场的竞争与创新,报销后的奥拉帕利价格变化不仅改善了患者的生活质量,也为更多人带来了希望。希望在未来,更多的重要抗癌药物能够纳入医保报销范围,让患者们共享这一进步带来的福利。
2025-05-01
- 普吉华(Gavreto)普拉替尼仿制药是真的吗普吉华(Gavreto)普拉替尼仿制药是真的吗,普吉华(Pralsetinib)的版本有:1、印度卢修斯版本;2、美国BlueprintMedicines版本。代购价格是4800元左右,不同版本价格不同,以实际为准。请选择正规海外代购渠道,以保证产品质量。普吉华(Gavreto)是一种用于治疗特定类型肺癌和甲状腺癌的创新靶向药物,其主要成分是普拉替尼(Pralsetinib)。近年来,随着癌症治疗领域的不断进步,科研人员和制药公司不断探索普拉替尼的仿制药市场。本文将探讨普拉替尼仿制药的真实性及其在癌症治疗中的影响。 1. 普拉替尼的作用机制 普拉替尼是一种针对RET基因突变的激酶抑制剂,主要用于治疗对RET突变阳性的非小细胞肺癌和甲状腺癌。RET基因突变在这些癌症的发展中起着关键作用,普拉替尼通过抑制RET激酶的活性,阻止癌细胞的生长与扩散,从而提高患者的生存率和生活质量。 2. 普吉华的市场表现 普吉华自上市以来,因其良好的疗效和相对较少的副作用而受到广泛关注。许多肿瘤医生和患者认可其在治疗RET突变阳性肿瘤方面的有效性,市场需求逐渐增加。受到专利和价格的影响,许多患者面临经济负担,因此仿制药的出现成为当前的一个重要话题。 3. 普拉替尼仿制药的合法性与真伪 关于普拉替尼的仿制药是否真实存在,市场上确实已经有多个国家和地区的制药公司开始研发和生产普拉替尼的仿制药。仿制药的质量和疗效至关重要,并非所有的仿制药都能达到原研药的标准。因此,在选择使用仿制药时,患者应咨询专业医生,确保药物的来源和产品的合法性。 4. 患者的选择与保障 面对仿制药的选择,患者应了解相关的法律法规,尤其是在中国等监管相对严格的市场环境中。同时,医生的建议和支持也至关重要,确保患者在接受治疗时有信心选择适合自己的方案。无论是使用原研药还是仿制药,患者的安全和疗效是首先要考虑的因素。 综上所述,普吉华(Gavreto)作为一种创新药物,在肺癌和甲状腺癌的治疗中展现出积极作用。虽然普拉替尼仿制药的确存在,但患者选择时需谨慎,确保药物的合法性与有效性,以便获得最佳的治疗效果。对癌症患者而言,合理使用这些药物将对其康复之路大有裨益。
2025-05-01
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