雷替曲塞 Raltitrexed 赛维健
生产厂家:中国正大天晴
功能主治:用于治疗不适合5-FU/亚叶酸钙的晚期结直肠癌患者
用法用量:成人:推荐剂量为3mg-m2,用50-250ml0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀释后静脉输注,给药时间15分钟,如果未出现毒性,可考虑按上述治疗每3周重复给药1次。本药应避免与其它药物混合输注。 增加剂量会致使危及生命或致死性毒性反应的发生率升高,所以不推荐剂量大于3mg/m2。 每次用药治疗前需检查全血细胞计数(包括白细胞分类计数和血小板计数)加肝、肾功能。治疗前应该白细胞计数>4.0×109/L、中性粒细胞计数>2.0×109/L和血小板计数>1.0×1011/L。出现毒性反应时,下一周期用药需延迟至不良反应消退;尤其是胃肠道毒性(腹泻或粘膜炎)及血液学毒性(中性粒细胞减少或血小板减少)需完全恢复才可进行后续治疗。出现胃肠道毒性者应至少每周检查一次全血细胞计数以监测血液学毒性。 根据前一治疗周期观察到的最严重的胃肠道及血液学毒性等级,如果此类毒性已完全缓解,推荐按前一周期最严重的胃肠道、血液学毒性(以下毒性均按WHO标准分级)进行剂量调整: 剂量减少25%:血液学毒性(中性粒细胞减少或者血小板减少)3级或胃肠道毒性2级(腹泻或粘膜炎); 剂量减少50%:血液学毒性(中性粒细胸减少或者血小板减少)4圾或胃肠道毒性3级(腹泻或粘膜炎)。 一旦减量,后续治疗的剂量也须按减量后给药。 出现4级胃肠道毒(腹泻或粘膜炎),或3级胃肠道毒性伴4级血液学毒性时必须中止治疗;同时迅速给予标准支持治疗,包括静脉补水和造血功能支持。临床前研究提示可以使用亚叶酸治疗,按照临床经验需每6小时静脉注射25mg/m2亚叶酸直至症状缓解。对于此类患者建议停用本药。 肾功能不全:血清肌酐异常者,每次用药治疗前应监测肌酐清除率。对于因年龄或体重下降等因素使血清肌酐可能与肌酐清除率相关性不好而血清肌酐正常的患者,应按相同程序操作。如果肌酐清除率<65ml/min,作如下剂量调整: 肌酐清除率 以3mg/m2的%调整剂量给药间隔 >65ml/min 100% 3周 55-65ml/min 75% 4周 25-54ml/min 50% 4周 <25ml/min 停止治疗 不适用 肝功能不全:对于轻到中度的肝功能损害患者不需调整剂量,但是因为部分药物经烘便排出(见药代动力学),且这些患者预后较差,故应慎用本药。本药未在重度肝功能损害患者中进行研究,因此对于显性黄疸或肝功能失代偿的患者不推荐使用。
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替吉奥(Tegafur)是一种常用于胃癌治疗的药物。它属于一类称为细胞毒性药物的化学物质,在体内通过抑制癌细胞的生长和分裂来发挥作用。本文将对替吉奥(Tegafur)的药理作用进行详细阐述。
1. 代谢途径
替吉奥(Tegafur)在体内经过多个代谢途径,其中最主要的是通过转化为5-氟尿嘧啶(FU)。FU是一种抗癌药物,被认为是替吉奥(Tegafur)活性的主要来源。通过代谢,替吉奥(Tegafur)被转化为FU后,可被进一步代谢为5-氟脱氧尿嘧啶(FdU)和5-氟脱氧尿苷单磷酸(FdUMP)。
2. 抑制DNA合成
替吉奥(Tegafur)的活性代谢产物FU、FdU和FdUMP能够抑制DNA合成,这是它抗癌作用的关键机制之一。FU和FdU可被细胞吸收,然后由脱氧鸟嘌呤酶转化为活性代谢物FdUMP。FdUMP与脱氧尿苷酸合成酶结合,形成FdUMP-酶复合物,阻碍了DNA链的延伸和组装,从而阻止了癌细胞的增殖和生长。
3. 与DNA修复的相互作用
另一个替吉奥(Tegafur)的药理机制涉及其对DNA修复的影响。它可干扰DNA修复机制中的碱基切除修复和核苷酸切除修复,进一步增加了癌细胞受损DNA的积累。这导致了DNA损伤的聚集,从而活化了细胞的自我毁灭机制,如细胞凋亡,以达到抑制肿瘤生长的效果。
4. 个体化治疗
替吉奥(Tegafur)是一种经典的化学治疗药物,但其疗效和耐受性在不同患者之间有差异。个体化治疗是根据患者的遗传特征和药物代谢能力来确定最佳剂量和疗程。通过检测肿瘤组织中相关基因的状态,可以帮助医生选择最适合患者的治疗方案,提高治疗效果并降低不良反应的发生率。
总结起来,替吉奥(Tegafur)的药理作用主要包括通过抑制DNA合成和与DNA修复的相互作用,发挥抗癌效果。它的疗效和耐受性在个体之间可能存在差异,因此个体化治疗对于胃癌患者的治疗非常重要。希望今后能有更多的研究和发展,为患者提供更有效和个性化的胃癌治疗方案。